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今日，信達生物宣布，公司IBI343再次被中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，擬定適應癥為至少接受過一種系統性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胰腺導管腺癌。

IBI343是一款抗緊密連接蛋白18.2（CLDN18.2）抗體-依喜替康偶聯物（ADC），目前處于III期臨床階段。該藥物最早曾于2024年5月被CDE納入BTD品種名單，用于至少接受過二種系統性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。

關于IBI343

IBI343是一款重組人源靶向CLDN18.2的ADC，與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結合后，可發生CLDN18.2依賴性ADC內化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導致腫瘤細胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質膜擴散到達并殺死相鄰的腫瘤細胞，因此IBI343也具有“旁觀者效應”。

該藥物在多種不同表達量的腫瘤細胞系上，展現了良好的Claudin 18.2特異性的體外殺傷活性，并在多種人源腫瘤異種移植小鼠模型上展現了良好的腫瘤抑制活性。基于糖基的定點偶聯技術顯著增強了整個ADC的穩定性。IBI343在恒河猴的GLP毒理實驗中展現了良好的安全性，并在高至30 mg/kg的劑量下耐受性良好。

2024年6月，IBI343獲美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），擬用于至少接受過一種系統性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胰腺導管腺癌。本次突破性治療藥物認定是基于一項正在中國、澳洲和美國進行的I期臨床研究結果，該I期擴展隊列的數據在2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）大會上以口頭形式報道。

研究顯示：該藥物的整體療效出色，患者mPFS 達到5.3 個月。在可評估的4 3 例患者中，ORR 為32.6%，cORR 為23.2%，cDCR 為81.4%，mDOR 為7.0（4.0-NC）個月，6個月DOR 率為63%，mPFS 為5.3（4.1- 7. 4）個月。公司此前已在2024 ASCO 首次報道的小樣本數據，在10 名胰腺膽管腺癌患者中，未確認ORR 為40%。本次更新擴大樣本數據與此前相當，且新增cORR 及PFS 數據。

安全性上，三級以上胃腸道不良反應事件為0。在所有患者中，常見的不良反應為貧血、中性粒細胞計數減少、食欲下降、惡心和白細胞計數減少。51.2%的受試者發生≥3 級TEAE，其中≥3 級惡心、嘔吐發生率均為0。

關于靶向CLDN18.2的ADC

CLDN18.2屬于CLDNs家族成員，屬于CLDNs18的亞型，它是一種CD20樣分化的蛋白，盡管在正常組織中表達高度受限，在多種原發性惡性腫瘤發生發展過程中往往出現異常高表達。最初，其被發現能持續、穩定地高表達于多種胃癌組織，但隨后研究表明，其也能在乳腺癌、結腸癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細胞肺癌等多種原發惡性腫瘤中異常激活和過度表達，尤其好發于消化系統惡性腫瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。

預計2025-2035 年，美國和中國CLDN18.2抗體市場規模將分別從2.52 億美元、2.00 億美元增長至40.36 億美元、37.44 億美元，CAGR分別為32.0%、33.5%；其中，胃癌將貢獻主要市場增量，2025-2035 年美國和中國CLDN18.2 抗體在胃癌領域市場規模將分別從0.65 億美元、1.33 億美元增長至10.87億美元、24.03 億美元，CAGR 分別為32.5%、33.6%。

美國和中國CLDN18.2 抗體市場規模（億美元）

據不完全統計，目前在研的CLDN18.2約百余種，僅安斯泰來的佐妥昔單抗一款藥物獲批，研究種類主要包括ADC、CAR-T、雙抗、單抗；由于CLDN18.2在特定腫瘤組織中具備高度選擇性并穩定表達，同時在健康組織中表達受限，因此其逐漸作為開發癌癥ADC 療法的理想靶標。目前全球尚無已上市靶向CLDN18.2 ADC 藥物, 除信達外，以國內企業禮新、康諾亞/樂普、恒瑞、德琪、榮昌、科倫博泰、信諾維等研發勢頭最強。

關于胰腺癌

胰腺癌是當前世界范圍內死亡率最接近發病率的惡性腫瘤，惡性度高，進展快，轉移早，預后差，因此被稱為“癌癥之王”。據GCO 統計，2022 年國內胰腺癌年新發約11.9 萬人，死亡達10.6 萬人。常見胰腺癌主要由于外分泌細胞形成，其中胰腺導管癌（PDAC）占比約80%。

目前，晚期1L 治療方案仍舊比較有限，多采用以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他濱為基礎的化療方案。二線治療中，臨床選擇更加有限，無法為患者帶來顯著的臨床獲益，目前mPF S 普遍在2-3.5 個月左右， mOS 在6 個月左右。三線治療中，目前報道的5-FU+LV+Na l-IRI 聯合療法及CBP501+cisplatin+n ivolu mab 療法mPFS 均為1.9 個月。因此，胰腺癌2/ 3 線治療存較大未滿足臨床需求。

胰腺癌療效整理對比

關于信達生物

信達生物成立于2011年，致力于開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有13款產品獲得批準上市，同時還有4個品種在NMPA審評中，3個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。

近年來，公司與國內外眾多知名企業和科研院，包括禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson等國際合作方達成30多項戰略合作。

參考資料

1、公司官網

2、中信建投

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