——科學家開發鼻腔菌群載體實現藥物"腦內直送"

鼻子不僅是呼吸與感知氣味的器官，更暗藏著一條通往大腦的"秘密通道"。新加坡國立大學Matthew Wook Chang團隊在《細胞》雜志發表的突破性研究[1]，通過改造鼻腔原生菌群，成功構建了一種"生物快遞系統"，讓藥物繞過重重屏障直達大腦，為肥胖、阿爾茨海默病等頑疾帶來全新治療范式。

血腦屏障：藥物輸送的"嘆息之墻"

傳統口服或靜脈注射給藥時，超過98%的中樞神經系統藥物會被血腦屏障（BBB）攔截。這層由緊密連接的內皮細胞構成的天然防線，雖能保護大腦免受毒素侵害，卻也成為治療腦部疾病的"天塹"。而鼻腔嗅上皮區域的特殊結構，為藥物開辟了一條直達腦脊液的高速通道，但如何讓藥物精準駐留并高效滲透始終是技術難點。

"以菌為舟"：工程菌構建智能給藥系統

研究團隊從鼻腔菌群中篩選出天然定植于嗅上皮的植物乳桿菌WCFS1，通過基因編輯將其改造為"活體藥物工廠"。這種工程菌不僅能在鼻腔持續分泌治療分子，更通過表面表達的黏附蛋白與嗅上皮細胞特異性結合，形成長效緩釋平臺。實驗顯示，工程菌分泌的瘦素（Leptin）可快速穿透血腦屏障，在腦脊液中的濃度較傳統鼻腔給藥提升3倍。

減肥革命：從"饑餓激素"到代謝調控

在高脂飲食小鼠模型中，單次鼻腔給予"瘦素工程菌"即展現出驚人效果：治療組小鼠4周內體重增幅降低35%，脂肪沉積減少28%，血糖調控能力顯著改善。更令人振奮的是，工程菌可持續定植14天，單次給藥即可實現長效代謝調控，避免了傳統減肥藥需頻繁注射的弊端。

"腦內特快"的無限可能

該技術的意義遠不止于減肥領域。通過替換工程菌攜帶的治療分子（如神經營養因子、抗體藥物），可靶向治療阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病。相較于現有納米載體，活菌載體具有自我擴增、精準定位、持續分泌等獨特優勢。研究團隊已著手開發可調控的基因開關，未來或實現按需釋放藥物的智能治療系統。

挑戰與展望

盡管動物實驗成果斐然，但人體鼻腔環境復雜，菌群定植可能引發免疫反應。研究顯示工程菌未侵入腦實質，安全性良好，但長期影響仍需驗證。隨著合成生物學與微生物組學的交叉突破，"活體藥物遞送"或將成為精準醫療的新frontier，讓我們拭目以待這場由鼻腔開啟的醫學革命。