注意力缺陷/多動障礙（ADHD）是一種普遍存在的神經發育疾病，影響著全球2-5%的人口。其癥狀通常在兒童早期出現，并持續到成年，導致一系列行為和精神方面的挑戰。如果不及時治療，ADHD會導致功能障礙、情緒和焦慮癥風險增加以及嚴重后果，包括自殺風險增加。

多動癥的主要治療方法是服用哌醋甲酯和d-苯丙胺等興奮劑藥物。然而，這些藥物也有副作用，如食欲不振、高血壓、頭痛和睡眠障礙，而且濫用的風險也很高。二線治療方案也有不良反應，療效不如興奮劑，約25 的患者在接受任何治療后都沒有明顯改善。因此，我們迫切需要更具創新性和有效性的多動癥療法。

利用ADHD的adgrl3.1斑馬魚突變體模型，研究者之前發現了五種有可能重新用于多動癥治療的化合物：醋氯芬酸、氨氯地平、多沙唑嗪、莫索尼定和 LNP599。本研究的主要目的是利用人類基因模型評估這些先前確定的化合物是否有潛力進一步開發成可行的多動癥治療藥物。

薩里大學參與的這項國際研究發表于《神經精神藥理學》（Neuropsychopharmacology）雜志上，研究人員在培育的有類似多動癥行為的大鼠身上測試了五種潛在藥物，只有常見的降壓藥氨氯地平顯著降低了多動癥。

為了證實其效果，研究小組在斑馬魚中測試了氨氯地平，斑馬魚是研究大腦功能的重要模型，與人類共享約70%的基因。

結果顯示，氨氯地平還能減少斑馬魚的多動和沖動--多動癥的核心癥狀。對魚類的進一步分析表明，氨氯地平首次穿過了血腦屏障，這意味著它可以直接影響大腦功能。

隨后，研究人員轉而研究人類基因數據，發現令人驚訝的是，多動癥與氨氯地平的靶點一樣，都與大腦中的鈣通道有關。這提示了一種潛在的治療目標腦通路。

最后，對全英患者數據的分析表明，服用氨氯地平的患者情緒波動較小，冒險行為也較少，這進一步證明了氨氯地平作為一種新的多動癥治療藥物的潛力。

研究者稱，這是第一項使用來自多個藥物靶基因的工具變量進行的藥物靶點磁共振研究。結論是，氨氯地平主要通過調節L型鈣通道和相關通路來發揮作用，它有可能被改進并發展成為治療人類多動癥的新型治療方法。由于氨氯地平已經獲得批準并具有安全性，因此可以迅速將其重新利用，可能比開發新藥更快地緩解多動癥患者的癥狀。

關鍵信息

• 可穿過血腦屏障：首次證明氨氯地平可進入大腦并影響與多動癥相關的通路。

• 靶向與多動癥相關的鈣通道：基因分析將多動癥與受氨氯地平影響的鈣通道聯系起來。

• 潛在的更安全替代品：與目前的多動癥藥物不同，氨氯地平應用廣泛，耐受性好，而且不太可能引起嚴重的副作用。

參考文獻

Torsteinsson H, et al. Validation of L-type calcium channel blocker amlodipine as a novel ADHD treatment through cross-species analysis, drug-target Mendelian randomization, and clinical evidence from medical records. Neuropsychopharmacology. 2025 Feb 14. doi: 10.1038/s41386-025-02062-x.

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