最早開發的抗精神病藥物被稱為第一代抗精神病藥物（FGAs），或典型抗精神病藥物。FGAs的作用機制是多巴胺D?神經受體阻斷。根據與多巴胺 D?神經受體的親和力，FGAs 可分為低效、中效和高效。

后來開發的抗精神病藥物被命名為第二代抗精神病藥物（SGAs）或非典型抗精神病藥物。SGAs 的作用機制是阻斷多巴胺D?神經受體，同時阻斷血清素5-HT2A神經受體。

隨著 Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）的開發，我們可以將一種新型藥物視為第三類或第四類藥物。Cobenfy是兩種膽堿能藥物的組合：xanomeline是一種 M1/M4 毒蕈堿受體激動劑，而trospium chloride是一種不通過血腦屏障的普通毒蕈堿阻斷劑。這種組合可直接操縱中樞神經系統的膽堿能網絡，并減少外周的膽堿能副作用。

抗精神病藥物用于治療的最常見疾病包括精神分裂癥、急性激越癥和雙相情感障礙。研究表明，FGAs 和 SGAs 具有相似的療效，但氯氮平可能是個例外。

表1 常用的第一代和第二代抗精神病藥物--適應癥和風險

通用名

適應癥

風險警告

第一代抗精神病藥物

氯丙嗪

與精神障礙相關的激越/攻擊、行為問題、雙相情感障礙、打嗝（長期或頑固）、多動、破傷風、精神分裂癥

超說明書：偏頭痛、妊娠惡心和嘔吐

增加癡呆癥相關精神病老年患者的死亡率

氟奮乃靜

精神障礙

超說明書：亨廷頓病舞蹈癥、慢性抽動障礙

增加癡呆癥相關的精神病老年患者死亡率

氟哌啶醇

行為障礙（非精神病性），多動癥，精神分裂癥，抽動穢語綜合征

超說明書：與精神疾病相關的激越/攻擊性，雙相情感障礙，化療引起的惡心和嘔吐

增加譫妄相關的精神障礙老年患者死亡率

洛沙平

與精神分裂癥或雙相情感障礙I型相關的激越

老年癡呆癥相關精神病患者的死亡率增加；支氣管痙攣

奮乃靜

惡心和嘔吐，精神分裂癥

老年癡呆癥相關精神病患者的死亡率增加

硫利達嗪

精神分裂癥

老年癡呆癥相關精神病患者的死亡率增加；致心律失常效應

替沃噻噸

精神分裂癥

老年癡呆相關精神病患者死亡率增加

三氟拉嗪

精神分裂癥

老年癡呆相關精神病患者死亡率增加

第二代抗精神病藥物

阿立哌唑

雙相情感障礙、與自閉癥相關的易怒、重度抑郁癥、精神分裂癥、抽動穢語綜合癥

超說明書：與精神障礙相關的激越/攻擊行為、妄想、亨廷頓病舞蹈病、強迫癥、與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；自殺傾向和抗抑郁藥物

阿塞那平

雙相情感障礙、精神分裂癥。

超說明書：與精神障礙相關的激越/攻擊行為、與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率

依匹哌唑

重度抑郁癥、精神分裂癥。

超說明書：與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；自殺想法和行為

卡利拉嗪

雙相情感障礙、精神分裂癥。

超說明書：重度抑郁癥、與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；自殺想法和行為

氯氮平

精神分裂癥、精神分裂癥和分裂情感障礙中的自殺行為。

超說明書：雙相情感障礙、與癡呆相關的精神病/激越、帕金森病精神病。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；嚴重中性粒細胞減少癥；體位性低血壓、心動過緩、暈厥；癲癇發作；心肌炎、心肌病和二尖瓣功能不全。

伊潘立酮

精神分裂癥。

超說明書：與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率

魯拉西酮

雙相情感障礙、精神分裂癥。

超說明書：重度抑郁癥。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；自殺想法和行為

奧氮平

與精神障礙相關的激越/攻擊行為、雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥。

超說明書：與癡呆相關的精神病/激越、神經性厭食癥、惡心和嘔吐、譫妄、妄想、亨廷頓病舞蹈癥。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；注射后譫妄/鎮靜

帕利哌酮

精神分裂癥、分裂型情感障礙。

超說明書：雙相情感障礙、妄想、與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率

喹硫平

雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥。

超說明書：與癡呆相關的精神病/激越、譫妄、妄想、廣泛性焦慮癥、強迫癥、創傷后應激障礙、帕金森病精神病。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率；自殺想法和行為

利培酮

雙相情感障礙、精神分裂癥、與自閉癥相關的易激惹。

超說明書：與精神障礙相關的激越/攻擊行為、與癡呆相關的激越/攻擊行為、妄想、亨廷頓病舞蹈癥、重度抑郁癥、強迫癥、抽動穢語綜合癥。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率

齊拉西酮

與精神障礙相關的激越/攻擊行為、雙相情感障礙、精神分裂癥。

超說明書：激越/譫妄（重癥監護室）、妄想、重度抑郁癥、與癡呆相關的精神病/激越。

增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率

非單胺能抗精神病藥

Xanomeline/Trospium

精神分裂癥

抗精神病藥物處方注意事項

在考慮開具哪種抗精神病藥物時，應優先考慮個人的方法。根據美國精神病學協會的指南，任何決定都應考慮以下因素：患者的偏好、既往治療反應、依從性、相關病史、風險因素、藥物不良反應情況、長期治療計劃以及成本因素。

由于與多巴胺 D?神經受體的高結合親和力，典型抗精神病藥引起錐體外系功能障礙和高泌乳素血癥的幾率要高于非典型抗精神病藥。患者常見的錐體外系功能障礙包括急性肌張力障礙、基座不能、假性帕金森病和遲發性運動障礙。錐體外系功能障礙最常發生于氟哌啶醇、氟奮乃靜和替沃噻噸。

由于與多種5-HT受體有親和力，已知SGAs比FGAs更容易引起新陳代謝不良反應。常見的代謝不良反應是體重增加和高血糖。奧氮平和氯氮平最常出現代謝不良反應。

抗精神病藥物的安全性和監測

根據受體結合情況，可以預測每種藥物的不良反應。例如：

5-HT2C、H?、D?受體拮抗和5-HT1A 受體激動與體重增加有關。 5-HT2C、H? 和M?受體拮抗與高血糖有關。 D? 受體拮抗與錐體外系癥狀（EPS）和內分泌效應有關。 鎮靜與 H?受體拮抗有關。 抗膽堿能不良反應與M?受體拮抗有關

第一代精神藥物的具體潛在不良反應包括EPS、血脂異常、神經性惡性綜合征（NMS）、QT間期延長、性功能障礙、癲癇發作和體重增加。第二代抗精神病藥的潛在不良反應包括NMS、體位性低血壓、QT間期延長、鎮靜、性功能障礙、癲癇發作和體重增加。

建議對所有服用抗精神病藥物的患者進行持續監測。監測參數包括空腹血糖和 HbA1c、體重變化、血壓、空腹血脂和持續不良反應。

表2 第一代和第二代抗精神病藥物不良反應的相對風險

通用名

帕金森氏病

遲發性運動障礙

體位性低血壓

QT間期延長

體重增加

血糖異常

第一代抗精神病藥物

氯丙嗪

氟奮乃靜

氟哌啶醇

洛沙平

奮乃靜

硫利達嗪

替沃噻噸

三氟拉嗪

第二代抗精神病藥物

阿立哌唑

阿塞那平

依匹哌唑

卡利拉嗪

氯氮平

伊潘立酮

奧氮平

奧氮平/沙米多芬

帕利哌酮

喹硫平

利培酮

齊拉西酮

如何停用抗精神病藥物

停用或更換抗精神病藥物通常是由于臨床無效或無法耐受，因此需要謹慎行事。

由于膽堿能受體的活性降低，可能會出現膽堿能反彈。患者可能會出現一系列癥狀，包括：惡心、嘔吐、煩躁不安、焦慮、失眠、疲勞/乏力、肌痛、出汗、鼻炎、感覺異常、胃腸道不適、頭痛和噩夢。

由于多巴胺能受體的活性降低，還可能出現多巴胺能綜合征。臨床表現為撤退性運動障礙、靜坐不能、肌張力障礙和遲發性運動障礙。還可能出現反彈性精神病。因此，建議在數周至數月內逐漸減少藥物用量，以限制這些影響。

完全重疊、部分重疊和立即停藥

在更換抗精神病藥物時，還需要考慮病情不穩定或復發、身體狀況惡化、停藥反應和NMS的風險。更換藥物的推薦方法包括完全重疊、部分重疊和立即停用當前藥物并開始服用新藥。

表3 不同換藥方法的利弊

策略

優點

缺點

全重疊

撤藥反應和疾病復發風險低。

可能會增加不良反應、藥物相互作用和依從性問題

部分重疊

降低膽堿能反彈的風險；

有時間評估新的不良反應；

有助于從高效價FGAs轉換到SGAs。

增加不良反應、藥物相互作用的可能性；

疾病復發風險更高；

可能出現依從性問題。

立即停藥和重新開始

減少用藥錯誤的風險；

降低藥物相互作用的可能性。

撤藥反應和疾病復發風險更高

總之，在使用抗精神病藥物時，建議對每位患者采取因人而異的方法。第一代和第二代抗精神病藥物在作用機制、受體結合情況、批準的適應癥、安全性和費用方面都有所不同。在開始任何藥物之前，都應評估監測參數。在考慮停用和更換抗精神病藥物時，需要特別注意。最后，這些藥物并非沒有安全問題，因此應根據具體情況做出治療決定。

大話精神編譯，轉載請聯系編輯部。

投稿請聯系：dahuajingshen@126.com