紅楓灣APP：www.contagionlive.com消息，在2025年逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2025）上，蒙特利爾大學的三位研究人員討論了福斯特馬韋爾（fostemsavir）如何靶向HIV感染者（PLWH）體內的可溶性gp120（sgp120），以改善免疫恢復并減少心血管疾病的風險。

sgp120在PLWH中的作用

ART能夠有效抑制HIV復制，然而許多人仍會出現免疫系統受損，尤其是在CD4+ T細胞恢復過程中。初步數據顯示，sgp120水平與CD4+ T細胞計數呈負相關。

博士研究生Mehdi Benlarbi解釋說：“我們認為，sgp120作為一種病毒片段，即使在ART有效抑制病毒后，也仍可在體內持續存在。這種持續存在會導致慢性炎癥，這可能是某些PLWH即使病毒載量檢測不到，也依舊無法恢復CD4+ T細胞計數（免疫功能障礙）的一個原因。”

Benlarbi補充道：“低CD4計數會增加心血管疾病和癌癥等合并癥的風險，尤其是隨著他們年齡的增長。如果我們能夠靶向sgp120，或許就能夠改善免疫恢復并減少相關風險。”

福斯特馬韋爾

Andrés Finzi教授進一步闡述了這一機制：“我們將sgp120視為一種能夠結合CD4受體的毒素。如果我們能夠阻斷sgp120與CD4受體的結合能力，我們就可以中和其毒性作用。福斯特馬韋爾是一種小分子抑制劑，它可以阻止sgp1200與CD4結合，這或許可以緩解這種病毒蛋白引起的免疫功能障礙。”

福斯特馬韋爾已在體外顯示出能夠阻止sgp120與CD4相互作用的能力，從而保護未感染的細胞免受免疫系統攻擊。這表明福斯特馬韋爾可能有助于減少PLWH的慢性炎癥，即使他們的病毒載量無法檢測到。

RESTART研究

RESTART研究是一項隨機、社區驅動的臨床試驗，旨在評估福斯特馬韋爾作為標準ART的附加療法的效果。這是一項基于 Benlarbi和Finzi教授在sgp120和福斯特馬韋爾的研究的臨床試驗，旨在探索福斯特馬韋爾是否可以通過靶向sgp120來減少PLWH的免疫功能障礙和炎癥。

此外，鑒于炎癥在PLWH心血管疾病發展中的重要作用，研究中還會探索這種方法是否能夠改善心血管結局。

該研究與一個由PLWH組成的社區咨詢小組共同設計，將招募150名PLWH，要求：≥40歲或感染HIV ≥25年、接受ART且病毒載量檢測不到，但血漿中可檢測到sgp120水平。

參與者將被隨機分配，要么在標準ART方案中添加福斯特馬韋爾，要么繼續接受標準護理兩年。該研究的主要目標是評估福斯特馬韋爾對PLWH免疫功能、炎癥和心血管健康的影響。

Madeleine Durand教授解釋說：“Benlarbi和Finzi教授的研究給了我們希望，通過靶向殘留病毒蛋白（如sgp120），可以減少PLWH的炎癥和免疫功能障礙。在RESTART研究中，我們將評估在標準ART中添加福斯特馬韋爾是否能夠改善免疫恢復并減少心血管疾病的風險。”

參與者將在研究開始時及結束時接受心臟CT掃描，以評估福斯特馬韋爾治療是否與冠狀動脈粥樣硬化的減少相關，這是心血管疾病的一個關鍵指標。這將為靶向sgp120相關炎癥是否對PLWH的心血管健康有益提供寶貴的見解。