紅楓灣APP:據(jù)www.contagionlive.com網(wǎng)消息,在2025年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會性感染會議(CROI 2025)上,北卡羅來納大學醫(yī)學院副教授Nilu Goonetilleke博士介紹了CM研究——1項基于ChAdOx1和MVA的HIVconsvX疫苗的1期臨床試驗。
該疫苗利用病毒載體表達HIVconsvX免疫原Mosaic-1和Mosaic-2,旨在誘導接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的HIV感染者(PWH)產(chǎn)生HIV特異性T細胞反應。
該研究假設,包括兩種免疫原的雙價疫苗方案將比單價方案誘導更強、更廣泛的T細胞反應。
研究結(jié)果表明,雙價疫苗確實誘導了針對兩種免疫原的顯著更大的T細胞反應,支持了可實現(xiàn)的更廣泛免疫反應的假設。
研究發(fā)現(xiàn),單價(C62-M4)和雙價(C1C62-M3M4)疫苗方案是安全的,不良事件輕微,且可在24小時內(nèi)自行緩解。
靶向Mosaic-1和Mosaic-2的雙價疫苗在第140天和第196天誘導了更高的T細胞反應,特別是針對Mosaic-1的反應,表明其免疫反應更持久、更廣泛。安慰劑組的T細胞頻率沒有顯著變化。
這是一項雙盲隨機試驗,參與者至少接受24個月的ART,CD4計數(shù)高于350個細胞/mm3。
參與者分為三組:
第1組
第2組
第3組
接種單價疫苗(C62-M4)
接種雙價疫苗(C1C62-M3M4)
接受安慰劑治療
第0天
5x10^10個病毒顆粒
2.5x10^10個病毒顆粒
0.9毫升生理鹽水
第28天
1.8x10^8噬菌斑形成單位
1.0x10^8噬菌斑形成單位
使用IFN-γELISpot測定法測量T細胞反應,并評估病毒學終點,包括低水平病毒血癥和整合DNA。研究用線性回歸分析ART持續(xù)時間對疫苗誘導的T細胞反應的影響。
Goonetilke博士強調(diào)了疫苗的安全性,她說:“MVA和ChAdOx1載體都是減毒病毒,這意味著它們無法復制。這些病毒載體已在多種人群中安全使用,包括天花疫苗接種和最近的新冠疫苗接種。
關(guān)于雙價疫苗的有效性,Goonetilleke解釋說:“雙價方案誘導了更廣泛的免疫反應,因為它靶向HIV的兩個不同保守區(qū)域。這可能是至關(guān)重要的,因為HIV是高度多樣化的,使用多種免疫原可能有助于覆蓋個體體內(nèi)傳播的多種病毒株。
該研究還表明,雙價組的參與者表現(xiàn)出更強、更持久的免疫反應,特別是對Mosaic-1。Goonetilleke指出,雙價疫苗對Mosaic-1和Mosaic-2都有反應,這表明它可能更有效地靶向HIV儲存庫內(nèi)的多樣性。
展望未來,Goonetilleke對ART自由緩解策略的前景持樂觀態(tài)度。她補充道:“雙價疫苗在一小部分參與者中誘導了強烈的T細胞反應,這一事實表明,這種方法可能有助于HIV治愈策略,特別是與其他治療方法結(jié)合使用時。
這項研究的未來步驟包括評估疫苗對HIV病毒庫的影響,并計劃進行事后分析,以探索年齡和ART持續(xù)時間如何影響T細胞反應。
Goonetilleke總結(jié)道:“我們對進一步研究完善這些疫苗滿懷期待,特別是在探索它們?nèi)绾沃С职谈腥菊叩腁RT自由緩解方面。
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