看到一條新聞，康希諾生物的重組蛋白脊灰疫苗，。如果成功，很可能就是世界上第一款基于重組蛋白技術的脊灰疫苗。

為啥要上重組蛋白脊灰疫苗呢？

現(xiàn)役的脊灰疫苗，要么是活疫苗，要么是滅活疫苗。那就意味著現(xiàn)役脊灰疫苗，都含有完整的脊灰病毒顆粒。

含有完整的病毒顆粒，有問題么？

嗯，那要看用何種標準去判斷了。

按上世紀的標準看，相當沒問題；按本世紀的標準看，那就太粗糙了。

任何一個病毒顆粒，都是麻雀雖小，但五臟俱全。

在平均100納米直徑的病毒顆粒里，含有核酸，蛋白質和脂質。以新冠 病毒為例，至少含有 29種蛋白，260種脂質。

目前，能引發(fā)人體免疫反應的物質，也就是能做成疫苗的物質，只有兩種：蛋白質和多糖。

所有病毒類疫苗，能做疫苗的只有蛋白質，沒有多糖，細菌類疫苗則兩種成分都可以做疫苗。

還是拿新冠疫苗來說，mRNA疫苗實際只針對新冠疫苗29種蛋白里的一種——S蛋白；腺病毒載體疫苗也是把S蛋白的基因植入腺病毒做成的；重組蛋白疫苗就是S蛋白或者S蛋白的一部分——RBD蛋白。

我國接種的新冠疫苗則主要是滅活疫苗，那就包含了所有29種蛋白以及260多種脂質，還有病毒的RNA等等。

問題在于：如果用S蛋白做疫苗就夠了，滅活疫苗里的其他28種蛋白和260多種脂質算買一贈百么？

用玉米打比方，我們要吃的只是美味的玉米粒，但滅活疫苗就是整根玉米棒子，除了玉米粒，還有玉米苞葉，玉米須，玉米芯子，后三者都不好吃，硬吃下去可能還會不舒服。

中國已經(jīng)實現(xiàn)小康社會，沒必要再把整根玉米棒都吃下去了，只吃玉米粒行不行？當然行，這就是脊灰疫苗要上重組蛋白路線的根本原因——中國人民應該，也可以用上最純的疫苗。

從生產(chǎn)成本來說，含有完整病毒顆粒的疫苗，必須養(yǎng)病毒，這對生物安全要求就高了，相應的廠房建設成本就高。養(yǎng)病毒也不是一蹴而就的事，所以疫苗的產(chǎn)能不會太高。這些成本對于重組蛋白疫苗來說，幾乎不存在。

以上成本因素造成的現(xiàn)象就是，滅活疫苗的政府采購價在20～30元，比如脊灰滅活疫苗、甲肝滅活疫苗。經(jīng)典的重組蛋白疫苗——乙肝疫苗， 政采價5元左右。原來200多元的宮頸癌2價疫苗（也是重組蛋白疫苗），政采價也降到了27.5元，按乙肝疫苗單價5元的標準，宮頸癌2價疫苗還可以降到10多元。

所以，重組蛋白疫苗是最純的疫苗，同時成本也低，可以說是完勝活疫苗或滅活疫苗。唯一的問題就是：所有病毒都能做成重組蛋白疫苗么？

這個問題，陶醫(yī)生吃不準。

目前，病毒類疫苗里多數(shù)還是活疫苗或滅活疫苗。

麻腮風疫苗現(xiàn)在是一種很普及的、針對三種病毒的聯(lián)合疫苗。但在上世紀60年代，這三種疫苗是互相獨立研發(fā)成功的。其中，麻疹疫苗和腮腺炎疫苗最初都嘗試過滅活疫苗但效果不佳，最后確定用活疫苗。風疹疫苗最后一個研發(fā)成功，可能吸取了前兩者的經(jīng)驗，沒有嘗試滅活疫苗路線。1971年，麻腮風疫苗問世，是三種活病毒聯(lián)合在一起的形態(tài)，直到現(xiàn)在。

黃熱病疫苗、水痘疫苗和輪狀病毒疫苗，都只有活疫苗。

甲肝疫苗、脊灰疫苗、乙腦疫苗、流感疫苗，目前都有滅活疫苗和活疫苗。

流感滅活疫苗因為不良反應率高，已經(jīng)幾乎被淘汰，目前是將病毒顆粒打碎做成的裂解疫苗和亞單位疫苗為主流，也已經(jīng)有重組蛋白疫苗了。

狂犬病疫苗有過活疫苗階段，但實在太危險，所以后來的人用狂犬病疫苗一直是滅活疫苗。直到2022年，印度上市了世界上首個重組蛋白狂犬病疫苗，只用了一種G蛋白。

帶狀皰疹疫苗是一種特殊的疫苗，也許可以將其理解為強效水痘疫苗，目前有活疫苗以及重組蛋白疫苗，后者用只是一種糖蛋白E。活疫苗效果不及 重組蛋白疫苗，將來應該是重組蛋白疫苗的天下，只要后者能將不良反應率降下來。

還有比較小眾的疫苗：腺病毒疫苗是活疫苗；森林腦炎/蜱竄腦炎疫苗是滅活疫苗；天花疫苗都是活疫苗，嘗試過滅活疫苗，抗體雖高但竟然沒有保護效果。

乙肝疫苗在經(jīng)過短暫的血源疫苗階段后，于1986年成為世界上第一種重組蛋白疫苗（表面抗原蛋白）。2006年的 宮頸癌疫苗（L蛋白），2012年的戊肝疫苗（ORF2蛋白），都直接是重組蛋白疫苗。呼吸道合胞病毒疫苗最近幾年才批準上市，直接是重組蛋白疫苗或mRNA疫苗（F蛋白）。

這樣細數(shù)下來，我們可以得到兩個印象：第一，病毒類疫苗真的還是 完整病毒顆粒疫苗占大多數(shù)；第二，新上市的病毒類疫苗幾乎都是單一蛋白為目標的疫苗。

在我看來，印度可能開創(chuàng)了一個新的疫苗時代，因為印度打破了業(yè)界的某種思想鋼印，原來那些傳統(tǒng)的完整病毒顆粒疫苗也可以升級為重組蛋白疫苗。

那些已經(jīng)用了多年的 完整病毒顆粒疫苗，之前很少有人去想改變它們。老百姓不懂，提不出改革的需求；疫苗行業(yè) 由于歷史的慣性，也覺得 完整病毒顆粒疫苗還挺好用的，沒必要改。

但是，重組蛋白疫苗技術一直在蓄力。21世紀以來，新的病毒類疫苗幾乎都以重組蛋白疫苗為主導，該路線的產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)非常成熟，成本也可以壓得很低，安全性更有保障。

于是，事情悄悄發(fā)生改變了。

印度的重組蛋白狂犬病疫苗，顛覆了有100多年歷史的狂犬病滅活疫苗，打響了重組蛋白疫苗顛覆傳統(tǒng) 完整病毒顆粒疫苗的第一槍。

現(xiàn)在，康希諾生物又站出來，準備用重組蛋白技術顛覆有70年歷史的脊灰活疫苗和滅活疫苗，這是要革命的節(jié)奏啊。

陶醫(yī)生認為，目前既有活疫苗又有滅活疫苗的疫苗種類，很可能全部被重組蛋白疫苗替代，只要找到病毒N個蛋白里那個關鍵蛋白。

但是，那些只有活疫苗，特別是嘗試過滅活疫苗但失敗的疫苗種類，可能存在人類尚不理解的免疫機制，也許根本無法找到關鍵蛋白，重組蛋白疫苗也就不可能成功。

總之，重組蛋白疫苗收你們來啦， 完整病毒顆粒疫苗們好自為之。

（完）