引言：作為熱門潛力的VISTA靶點最近出了好數據，Sensei Therapeutics 押注的重磅腫瘤靶點，前幾天爆出好消息!

無獨有偶，在前面的文章中胖貓也提到過VISTA這個靶點在自免領域的開發，詳見《》和《》

今天這篇我們就來系統學習下B7 家族的這個潛力新星。

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VISTA靶點介紹

VISTA（V-domain Ig suppressor of T cell activation，全稱為T細胞活化的Ig抑制因子），是一種新型的免疫檢查點分子，屬于B7家族，與PD-L1、CTLA-4等經典抑制性分子具有一定的同源性。

作為一種重要的抑制免疫調控蛋白，VISTA通過調節T細胞活性維持免疫穩態，在腫瘤免疫逃逸、炎癥性疾病及自身免疫相關病理中發揮重要作用。VISTA的獨特性和療效潛力為其成為腫瘤免疫治療的熱門靶點之一。

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VISTA靶點結構特點

VISTA是一種I型跨膜蛋白，包含一個免疫球蛋白V結構域（IgV）。其胞外區的IgV結構域負責與配體相互作用，主要發揮負性免疫調控功能。

胞內區域較短，卻能通過間接途徑調控信號通路。

作為同家族成員，VISTA的結構與PD-L1具有高度相似性，但其機制并不完全依賴于T細胞表面的PD-1，而是通過與自身配體或細胞內信號傳遞途徑介導T細胞的抑制性反應。

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VSITA靶點的表達分布特點

與其他經典免疫檢查點分子不同，VISTA在腫瘤微環境（TME）中的表達模式更為獨特：主要高表達于髓系來源細胞

• 如樹突狀細胞（DCs）、單核細胞及髓源性抑制性細胞（MDSCs）。在抑制性TME中，這些細胞在VISTA調控下參與腫瘤免疫逃逸。調節性T細胞（Tregs）

• VISTA在Foxp3+CD4+Tregs細胞中高表達，與Tregs的免疫抑制功能密切相關。外周血和淋巴器官細胞

• 在外周免疫環境中，VISTA主要表達于髓系細胞、某些中性粒細胞和單核細胞中，調節宿主防御和炎癥應答。腫瘤細胞中罕見表達

• 這與PD-L1/PD-1的廣泛表達不同，VISTA主要作用于腫瘤微環境中的免疫細胞，而非直接通過腫瘤細胞發揮作用。

基于這些特性，VISTA被認為是腫瘤早期免疫抑制發生的重要調控因子。

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VISTA靶點開發

隨著免疫治療在腫瘤治療中的快速發展，特別是免疫檢查點抑制劑（ICIs）的廣泛應用，VISTA作為一種全新的腫瘤免疫檢查點分子，已成為備受關注的靶點。

目前，針對VISTA的臨床研發主要集中在單抗治療和聯合用藥上。以下為當前的開發進展：

VISTA靶向治療候選藥物目前針對VISTA的單克隆抗體正在全球范圍內進行研究和開發，比如：

臨床試驗：截至目前，全球針對VISTA靶點的臨床試驗仍處于早期階段，重點在探索在難治性腫瘤（如黑色素瘤、肺癌和乳腺癌）中的療效和新型治療方案中的協同效果。

已經觀察到VISTA阻斷能夠有效逆轉TME中的免疫抑制狀態，從而提升抗腫瘤免疫效果。

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小結

VISTA作為一種新型的免疫檢查點分子，在腫瘤的發生、發展中發揮著關鍵作用。

相比傳統的PD-1/PD-L1和CTLA-4，VISTA在髓系細胞和調節性T細胞中的高表達使其具有獨特的治療潛力。

盡管針對VISTA的研發還處于起步階段，但基于其獨特的作用機制和在腫瘤免疫治療中的潛力，預計在未來幾年，將有更多靶向VISTA的候選藥物進入臨床，并與其他免疫療法聯用，為患者提供更廣泛的治療選擇。