2024 年成為自身免疫領(lǐng)域的里程碑之年，并購(gòu)交易活躍，全年達(dá)成 25 起交易，同比激增150%，創(chuàng)歷史新高。代表性交易包括Vertex以49.6億美元收購(gòu)Alpine Immune Sciences、吉利德44億美元并購(gòu)CymaBay Therapeutics、禮來(lái)以32億美元收購(gòu)Morphic Holdings。艾伯維、強(qiáng)生、諾華等行業(yè)巨頭不斷通過(guò)并購(gòu)?fù)卣共季郑嵘?jìng)爭(zhēng)護(hù)城河。

圖源：Business Research Insights

炎癥性腸病、IgA腎病等細(xì)分領(lǐng)域價(jià)值愈加凸顯，CAR-T與TCE等創(chuàng)新技術(shù)亦被前瞻性應(yīng)用于自免治療。與此同時(shí)，PD-1、BTK等經(jīng)典靶點(diǎn)從腫瘤擴(kuò)展至自免領(lǐng)域，帶來(lái)新機(jī)遇。Business Research Insights，2024 年全球自免治療市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 1079.3 億美元，預(yù)計(jì) 2033 年將升至 1375.9 億美元，2025-2033 年復(fù)合年增長(zhǎng)率為 2.4%。

全球市場(chǎng)格局：自免藥王易主與巨頭鼎立

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自身免疫性疾病是一類因人體免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身健康細(xì)胞、組織和器官而導(dǎo)致的衰弱性疾病，其根源在于自身耐受機(jī)制崩潰，引發(fā)異常免疫反應(yīng)和組織損傷。依據(jù)受影響的器官和組織范圍，這類疾病可分為器官特異性（如多發(fā)性硬化癥、自身免疫性肝炎和 1 型糖尿病等）和系統(tǒng)性（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎和皮肌炎等）兩大類。

在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中，自身免疫性疾病治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位。

2024 年全球藥品銷售額 TOP100 榜單里，腫瘤與自免領(lǐng)域主導(dǎo)市場(chǎng)，自免領(lǐng)域 19 款藥物總收入達(dá) 998.85 億美元。值得關(guān)注的是，賽諾菲 / 再生元的 Dupixent（度普利尤單抗）以 141.79 億美元銷售額超越曾經(jīng)的 “自免藥王” Humira（阿達(dá)木單抗），完成權(quán)杖交接。

在 2024 年全球暢銷藥 TOP10 中，自免產(chǎn)品占據(jù) 3 席，分別為度普利尤單抗（141.79億美元）、艾伯維的利生奇珠單抗（117.18 億美元）、強(qiáng)生的烏司奴單抗（103.61 億美元） ，而阿達(dá)木單抗因生物類似藥沖擊跌出前十。

度普利尤單抗靶向 IL-4Rα，2024 年銷售額同比增長(zhǎng) 23.10%。2025 年 2 月 18 日，其用于治療成人大皰性類天皰瘡的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)已獲 FDA 優(yōu)先審查，若獲批將成為美國(guó)首個(gè)治療該病癥的靶向藥物。4月18日，賽諾菲和再生元共同宣布FDA已批準(zhǔn)度普利尤單抗用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)。該藥物是美國(guó)十多年來(lái)首個(gè)針對(duì)CSU的靶向療法。不過(guò)，該藥專利預(yù)計(jì) 2028 年到期，已有藥企布局生物類似藥，如 2024 年 8 月 31 日，百奧泰生物的度普利尤單抗生物類似藥（BAT2406）宣布收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》。

利生奇珠單抗由艾伯維開(kāi)發(fā)，靶向 IL-23 P19，可用于治療多種自免疾病，2024 年銷售額同比增長(zhǎng) 50.90%。強(qiáng)生的烏司奴單抗靶向 IL-12/23 P40，用于治療炎癥性疾病，2023 年銷售額首破百億美元，但因 2023 年 9 月專利到期受生物類似藥沖擊，2024 年銷售額同比下降 4.60%。

自免領(lǐng)域作為大藥集中營(yíng)，吸引全球制藥巨頭爭(zhēng)相布局。賽諾菲、艾伯維和強(qiáng)生形成三足鼎立之勢(shì)，2024 年三家自免業(yè)務(wù)收入均超 100 億美元。其中，艾伯維以 266.82 億美元斷層領(lǐng)先，強(qiáng)生、賽諾菲分別以 178.28 億美元、146.39 億美元緊隨其后。自免板塊對(duì)強(qiáng)生業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)顯著，僅次于腫瘤業(yè)務(wù)（207.81 億美元），是其未來(lái)發(fā)展的重要方向。

MNC 加速自免雙抗布局，勃林格殷格翰投資3.57億美元加碼

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在自身免疫性疾病治療領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的背景下，跨國(guó)制藥企業(yè)（MNC）正加速布局雙抗藥物研發(fā)。

近日，勃林格殷格翰與 Cue Biopharma 達(dá)成戰(zhàn)略合作，以 3.57 億美元總交易額引進(jìn)全球首款靶向 CD19/HLA 的雙抗藥物 CUE-501。該藥物通過(guò)選擇性清除致病性 B 細(xì)胞、抑制自身免疫反應(yīng)，臨床前數(shù)據(jù)顯示其療效與安全性顯著優(yōu)于現(xiàn)有 B 細(xì)胞耗竭療法。

圖源：勃林格殷格翰官網(wǎng)

盡管雙抗藥物在腫瘤領(lǐng)域的布局已相對(duì)成熟，但在自免領(lǐng)域的研發(fā)仍處于早期階段。強(qiáng)生、賽諾菲、羅氏等多家制藥巨頭已洞察先機(jī)，紛紛基于 CD3、TSLP、白介素系列等已驗(yàn)證成藥性的靶點(diǎn)，拓展雙抗管線，推動(dòng)療法迭代。

在眾多靶點(diǎn)中，CD3 成為 MNC 布局自免雙抗的熱門(mén)選擇。CD3 與 T 細(xì)胞激活密切相關(guān)，以其為基礎(chǔ)的 TCE 雙抗在腫瘤治療領(lǐng)域已有多款產(chǎn)品獲批上市，覆蓋血液瘤和實(shí)體瘤。如今，這一靶點(diǎn)正被拓展至自免領(lǐng)域。若研發(fā)成功，CD3 雙抗有望成為橫跨實(shí)體瘤、血液瘤和自身免疫疾病三大市場(chǎng)的潛力藥物，賽諾菲、默沙東、羅氏等企業(yè)已率先搶灘這一新戰(zhàn)場(chǎng)。

TSLP 靶點(diǎn)同樣備受關(guān)注，賽諾菲、輝瑞等企業(yè)已布局。作為一種與 IL-7 類似的細(xì)胞因子，TSLP 已被證實(shí)與特應(yīng)性皮炎、銀屑病等多種自免疾病相關(guān)。安進(jìn)和阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的 TSLP 單抗 Tezepelumab 于 2021 年獲批上市，用于治療重度哮喘，其商業(yè)化表現(xiàn)亮眼，2022 年全球銷量 1.7 億美元，2023 年增至 5.7 億美元，吸引眾多MNC布局 TSLP 雙抗及三抗產(chǎn)品，多條管線已進(jìn)入臨床中后期。

強(qiáng)生則采取差異化策略，手握5款自免王牌產(chǎn)品的強(qiáng)生通過(guò)收購(gòu) Proteologix 公司，豐富雙抗產(chǎn)品組合。去年 5 月，強(qiáng)生以 8.5 億美元囊獲其核心產(chǎn)品 PX128（IL-13/TSLP 雙抗，用于特應(yīng)性皮炎和哮喘治療，處于 1 期臨床）和 PX130（IL-13/IL-22 雙抗，用于特應(yīng)性皮炎，處于臨床前研究），以應(yīng)對(duì)自免疾病的多重致病通路。

中國(guó)市場(chǎng)崛起：榮昌生物泰它西普的潛力爆發(fā)

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在自身免疫性疾病治療領(lǐng)域，中國(guó)市場(chǎng)正展現(xiàn)出強(qiáng)勁的發(fā)展?jié)摿Γ瑯s昌生物的泰它西普成為其中備受矚目的焦點(diǎn)。這一趨勢(shì)的形成，與自免疾病各適應(yīng)癥市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展密切相關(guān)，以重癥肌無(wú)力治療藥物市場(chǎng)為例，其快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)為行業(yè)帶來(lái)了新的機(jī)遇與想象空間。

全球首個(gè) FcRn 拮抗劑，Argenx的主打單品艾加莫德，自 2021 年 12 月在美國(guó)獲批治療重癥肌無(wú)力后，市場(chǎng)表現(xiàn)極為亮眼。2024 年，其銷售額突破 22 億美元。同年 6 月，皮下劑型獲批用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP），進(jìn)一步拓寬了市場(chǎng)。

圖源：Argenx官網(wǎng)

從單季度數(shù)據(jù)來(lái)看，艾加莫德的市場(chǎng)放量堪稱迅猛：2022 年 Q1 銷售額僅 2100 萬(wàn)美元，到 2024 年 Q2 已飆升至 4.78 億美元，Q4 更是在新增適應(yīng)癥加持下突破 7 億美元，三年?duì)I收復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá) 134%。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，再鼎醫(yī)藥擁有艾加莫德的權(quán)益，該藥物于 2023 年 6 月獲批治療重癥肌無(wú)力，2024 年 11 月獲批治療 CIDP。2024 年，其在國(guó)內(nèi)銷售額達(dá) 9360 萬(wàn)美元（約 6 - 7 億人民幣），遠(yuǎn)超年初 7000 萬(wàn)美元的預(yù)期。再鼎醫(yī)藥更是將其國(guó)內(nèi)銷售峰值目標(biāo)定為 10 億美元，足見(jiàn)對(duì)中國(guó)自免市場(chǎng)潛力的看好。

隨著今年 3 月底羅澤利昔珠單抗獲批，成為國(guó)內(nèi)第二款 FcRn 拮抗劑，重癥肌無(wú)力治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。

在此背景下，榮昌生物的泰它西普（RC18）作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，展現(xiàn)出強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力與發(fā)展?jié)摿ΑＷ鳛闃s昌生物首個(gè)上市藥物，泰它西普是全球首個(gè)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的雙靶生物制劑，憑借 BLyS/APRIL 雙靶點(diǎn)融合蛋白的獨(dú)特機(jī)制，兼具療效與安全性。2024 年 7 月，其類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥獲批，重癥肌無(wú)力則是其持續(xù)探索的重要適應(yīng)癥之一。

圖源：榮昌生物官網(wǎng)

4 月 9 日，泰它西普中國(guó) Ⅲ 期臨床研究數(shù)據(jù)在美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)以 “最新突破性進(jìn)展” 形式發(fā)布。數(shù)據(jù)顯示，治療 24 周后，98.1% 的患者重癥肌無(wú)力日常活動(dòng)評(píng)分（MG - ADL）改善≥3 分，87% 的患者定量重癥肌無(wú)力評(píng)分（QMG）改善≥5 分 。這一數(shù)據(jù)不僅延續(xù)了 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)的優(yōu)異表現(xiàn)，更使泰它西普有望成為全球頂尖的全身型重癥肌無(wú)力治療藥物，預(yù)計(jì) 2025 年將惠及國(guó)內(nèi)患者。

從市場(chǎng)表現(xiàn)來(lái)看，泰它西普的發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。自 2021 年附條件批準(zhǔn)用于治療 SLE 后，2021 年銷售額為 4730 萬(wàn)元；2022 年進(jìn)入醫(yī)保，雖價(jià)格降低 68.34%，但以價(jià)換量策略成效顯著，銷售額增至 3.3 億元；2024 年，其銷售額達(dá) 9.7 億元（同比增長(zhǎng) 88%），銷量達(dá) 152.44 萬(wàn)支，同比增長(zhǎng) 94.87% 。

除已獲批的 SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，以及即將獲批的重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥外，榮昌生物還在探索腎科領(lǐng)域（IgA 腎病、狼瘡腎炎、膜性腎病），同時(shí)海外針對(duì)重癥肌無(wú)力等適應(yīng)癥的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)也在推進(jìn)，未來(lái)出海合作或大額授權(quán)交易可期，將進(jìn)一步提升其銷售峰值。

相較于當(dāng)前國(guó)內(nèi)獲批的重癥肌無(wú)力治療藥物依庫(kù)珠單抗（進(jìn)口，本地化生產(chǎn)情況不明）和艾加莫德（計(jì)劃從美國(guó)以外地區(qū)進(jìn)口并轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)），作為煙臺(tái)本地化生產(chǎn)的創(chuàng)新藥，泰它西普憑借供應(yīng)鏈抗風(fēng)險(xiǎn)能力強(qiáng)、國(guó)產(chǎn)替代優(yōu)勢(shì)明顯等特點(diǎn)，有望快速搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，成為自免領(lǐng)域的重磅國(guó)產(chǎn)藥物。

中國(guó)自免賽道的多元突破與激烈角逐

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中國(guó)自身免疫性疾病（自免）治療賽道正呈現(xiàn)多元突破與激烈競(jìng)爭(zhēng)的態(tài)勢(shì)。除泰它西普外，近期，合源生物的納基奧侖賽注射液針和康諾亞的司普奇拜單也備受關(guān)注。

4 月 10 日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心公示，合源生物納基奧侖賽注射液針對(duì)自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲默示許可，這是全球首個(gè)獲批用于 AIHA 治療的 CAR - T 產(chǎn)品。繼 2024 年 10 月獲批治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)免疫性血小板減少癥后，此次獲批成為該藥物在自免領(lǐng)域的又一重要里程碑。

康諾亞的司普奇拜單抗為首個(gè)國(guó)產(chǎn)IL-4單抗，據(jù)了解其將參與 2025 年國(guó)家醫(yī)保談判。該藥物于 2024 年 9 月首次獲批成人中重度特應(yīng)性皮炎，但因錯(cuò)過(guò)當(dāng)年國(guó)談，市場(chǎng)拓展受限。

圖源：康諾亞官網(wǎng)

司普奇拜單抗在 IL - 4 靶點(diǎn)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手為賽諾菲的度普利尤單抗，然而在適應(yīng)癥方面，其面臨烏帕替尼、阿布昔替尼等多款已納入醫(yī)保的特效藥競(jìng)爭(zhēng)。值得注意的是，除已獲批的特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥外，司普奇拜單抗還取得慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎兩項(xiàng)適應(yīng)癥，為參與醫(yī)保談判增加籌碼。

據(jù)財(cái)報(bào)顯示，2024 年該藥物上市 3 個(gè)半月收入約 4300 萬(wàn)元。

為搶占市場(chǎng)份額，司普奇拜單抗通過(guò)降價(jià)策略與 “藥王” 度普利尤單抗競(jìng)爭(zhēng)，算上贈(zèng)藥后每針價(jià)格 1208 元，較對(duì)手 300mg 規(guī)格的 1508 元更具價(jià)格優(yōu)勢(shì)。

但康諾亞仍面臨挑戰(zhàn)，賽諾菲的度普利尤單抗自 2020 年在中國(guó)獲批并迅速納入醫(yī)保后，已實(shí)現(xiàn)大三甲醫(yī)院廣泛覆蓋，2023 年預(yù)估銷售額達(dá) 25 億元。此外，正大天晴、恒瑞醫(yī)藥等 8 家企業(yè)的 IL - 4Rα 單抗已進(jìn)入臨床三期，隨時(shí)可能沖擊康諾亞的市場(chǎng)地位，這意味著康諾亞不僅要在價(jià)格上競(jìng)爭(zhēng)，還需加大市場(chǎng)鋪貨投入，以應(yīng)對(duì)激烈的市場(chǎng)角逐。

結(jié)語(yǔ)

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2024 年自身免疫領(lǐng)域以活躍的并購(gòu)、創(chuàng)新的技術(shù)和顯著的市場(chǎng)增長(zhǎng)，成為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的重要里程碑。全球市場(chǎng)格局中，藥王更替，巨頭鼎立，雙抗布局加速；中國(guó)市場(chǎng)則強(qiáng)勢(shì)崛起，榮昌生物等企業(yè)嶄露頭角，多元突破與激烈角逐并存。未來(lái)，自身免疫領(lǐng)域?qū)⒊掷m(xù)在創(chuàng)新與競(jìng)爭(zhēng)中前行。

參考來(lái)源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]醫(yī)藥魔方

[3]健識(shí)局

[4]醫(yī)藥地理

[5]瞪羚社

[6]新康界

[7]氨基觀察

[8]動(dòng)脈新醫(yī)藥

[9]藥界先鋒

制作策劃

策劃：Whale / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫(xiě)編輯：Whale / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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