中國(guó)胃癌患者中，早期胃癌占比很低，僅約20%，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展期，總體5年生存率不足50%。胃食管結(jié)合部癌通常指食管-胃解剖交界上下各5 cm區(qū)域以內(nèi)的癌，跨越胃食管結(jié)合部，因其特殊的生理位置和解剖結(jié)構(gòu)，其治療方案在臨床上備受關(guān)注。目前，人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陽(yáng)性的胃癌和胃食管結(jié)合部癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的圍手術(shù)期治療方案，且如何有效治療局部晚期胃癌以及胃食管結(jié)合部癌也仍是臨床面臨的挑戰(zhàn)之一。

近日，

JAMA Oncology

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截圖來源：

JAMA Oncology

這是一項(xiàng)開放性隨機(jī)2期臨床試驗(yàn)，于2021年2月至2022年11月在中國(guó)8家研究中心開展。所有患者均符合以下要求：1）經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為胃癌和胃食管結(jié)合部癌；2）HER2陽(yáng)性；3）臨床分期為cT3/T4a/T4b或N+，M023；4）美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分為0~1分；5）預(yù)期壽命至少為12周。

研究人員將患者以1：1的比例隨機(jī)分配至A組和B組接受圍手術(shù)期治療，A組術(shù)前和術(shù)后均采用阿替利珠單抗+曲妥珠單抗+XELOX方案（術(shù)前和術(shù)后分別為3個(gè)和5個(gè)治療周期），B組術(shù)前和術(shù)后均采用曲妥珠單抗+XELOX方案（術(shù)前和術(shù)后分別為3個(gè)和5個(gè)治療周期）。

研究結(jié)果顯示，A組患者治療后pCR率顯著高于B組（38.1%

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• 該研究定義了主要研究終點(diǎn)和次要研究終點(diǎn)的組間比較標(biāo)準(zhǔn)，即組間差異值的

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  值＜0.1且90%CI下限＞0，則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

• pCR：新輔助系統(tǒng)治療后，對(duì)完整切除的胃癌和胃食管結(jié)合部組織標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理檢查，未發(fā)現(xiàn)存活的殘存腫瘤細(xì)胞。

A組和B組主要病理緩解（MPR）率分別為42.9%和19.0%，組間差異為23.9%（90%CI：0.1%~45.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

截至2023年10月1日，A組和B組中位隨訪時(shí)間均為15.7個(gè)月。兩組的無事件生存期（EFS）、無病生存期（DFS）、總生存期（OS）數(shù)據(jù)均尚未成熟。

兩組患者新輔助治療期間客觀緩解率（ORR，28.6%

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安全性方面，兩組患者均發(fā)生至少1例治療相關(guān)不良事件。A組和B組3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為57%和67%，主要為體重下降和中性粒細(xì)胞減少，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。

總之，本次研究結(jié)果表明，在可手術(shù)的局部晚期HER2陽(yáng)性胃癌和胃食管結(jié)合部癌患者中，采取阿替利珠單抗+曲妥珠單抗+XELOX方案pCR可達(dá)到38.1%，且年齡＜65歲、Lauren分型為腸型的男性患者更可能從治療中獲益，且治療方案具有良好的安全性，為后續(xù)開展3期研究提供了數(shù)據(jù)支持。由于數(shù)據(jù)截止時(shí)，兩組多項(xiàng)生存指標(biāo)數(shù)據(jù)尚未成熟，因此還需更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來評(píng)估患者治療后的預(yù)后改善情況。

JAMA Oncol

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參考資料

[1] Peng Z, Zhang X, Liang H, et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 17, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.0522

[2] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 胃癌診療指南（2022年版）retrieved March 17.2022. from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s2911/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74/files/dfc6063ce0a441a5b6d9c7350cac2c2a.pdf

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