短暫性腦缺血發作（Transient Ischemic Attack, TIA）是一種以突發性、短暫性神經功能缺損（如肢體無力、言語障礙或視力喪失）為特征的神經系統急癥，其癥狀通常在24小時內完全緩解，且影像學檢查無急性梗死證據。然而，TIA患者7天內進展為缺血性卒中的風險高達10%~20%，因此早期精準診斷對降低致殘率、致死率至關重要。目前臨床診斷高度依賴病史采集和磁共振彌散加權成像（MRI-DWI）技術，但因癥狀的短暫性、非特異性以及與偏頭痛、癲癇等功能性疾病的相似性，誤診率與漏診率居高不下。盡管血液生物標志物憑借無創、快速檢測的優勢成為研究熱點，但現有單一標志物（如D-二聚體、NT-proBNP）易受年齡、基礎疾病等因素干擾，特異性不足，限制了其臨床應用。

近期，西班牙Vall d’Hebron研究所Joan Montaner教授團隊在CVIA發表題為《A Panel of Blood Biomarkers for the Diagnosis of Transient Ischemic Attacks》的研究論文。該研究通過多中心數據分析，首次提出“載脂蛋白C-III（Apo-CIII）、白細胞介素-6（IL-6）和血管性血友病因子（vWF）聯合臨床參數（年齡、性別、高血壓、血脂異常、美國國立衛生研究院卒中量表[NIHSS]評分等）”的診斷模型，為TIA的精準鑒別提供了新策略。

圖1 圖形摘要

TIA的流行病學與診斷困境

TIA被定義為由腦、脊髓或視網膜局灶性缺血引發的短暫性神經功能障礙，被視為缺血性卒中的重要前兆。流行病學數據顯示，我國成人TIA年齡標化患病率為2.27%，但知曉率僅為3.08%，接受規范化治療的比例不足5%。約5%的TIA患者在癥狀出現48小時內進展為卒中，7天內風險升至8%~10%。其主要病因包括動脈粥樣硬化斑塊破裂、心源性栓塞及小血管病變等，早期識別并干預可顯著降低后續卒中風險。然而，現行診斷體系高度依賴MRI-DWI技術，該檢查不僅成本高昂，且在基層醫療機構普及率低，導致大量疑似病例無法及時確診。

研究設計與方法學創新

該研究基于西班牙StrokeChip研究，納入234例疑似TIA患者（103例最終確診TIA，131例為類似癥狀的“ mimics”病例）。研究團隊在患者癥狀出現5小時內采集靜脈血樣本，系統檢測了8種候選生物標志物（包括Apo-CIII、D-二聚體、IL-6等），并整合年齡、NIHSS評分等臨床變量，采用Logistic回歸分析、受試者工作特征曲線（ROC）及PanelomiX閾值優化算法，構建多維度診斷模型。

核心發現

研究發現，ApoC-III、IL-6和vWF是區分TIAs和“ mimics”有效的生物標志物。似然比檢驗顯示，在臨床模型中添加Apo-CIII （P=0.031）、IL-6 （P=0.030）、vWF（P=0.040）可顯著改善模型擬合度。PanelomiX算法顯示，當NIHSS評分>4.5分、年齡>41.5歲、Apo-CIII>132.29 ng/mL，IL-6>5.45 pg/mL，vWF<280.09%時，模型展現出較高的敏感度（100%），但特異度（28%）較低。

圖2 Logistic回歸分析結果

臨床參數模型+每種血液生物標志物的OR值、置信區間和P值

*LRT表示似然比檢驗，模型C表示曲線下面積。

研究意義

基層醫療應用：該模型僅需血液檢測與基礎臨床數據，可部分替代成本高昂的MRI檢查，顯著降低資源匱乏地區的診斷門檻，縮短診斷時間窗。

精準醫學推動：標志物組合不僅助力TIA診斷，還為TIA的機制研究提供潛在的研究方向。

研究局限

該研究納入的患者未進行急性期MRI測量，可能存在診斷誤差。

研究人群樣本量較小，且局限于西班牙人群，未來需在更大規模、多族群隊列中驗證模型的普適性。

PanelomiX算法得到的結果應謹慎解釋，因為算法僅用了本研究的小樣本人群。

六、總結與展望

該研究首次探索了Apo-CIII、IL-6和vWF等血液生物標志物聯合臨床參數在TIA診斷中的應用價值；未來通過多中心驗證、技術迭代與跨學科合作，這一策略有望推動TIA診斷領域的進步。

述評者簡介：

常 杰 研究員

流行病與衛生統計學博士

宣武醫院-國家神經疾病醫學中心辦公室-助理研究員

郵箱：

changjie@xwhosp.org; jiechang@mail.ccmu.edu.cn

研究方向主要為認知障礙疾病、心血管病流行病學研究，地理信息系統和數據科學方法在公共衛生領域的應用。參與國家重點研發計劃項目、英國惠康基金會項目、國自然等多項課題。以第一作者（含共同）在Lancet Planet Health 等SCI期刊發表論文7篇，5年-IF累積57分；作為第一執筆人撰寫《中國阿爾茨海默病藍皮書（精簡版）》；任《Cardiovascular Innovations and Applications》青年編委，GeroScience、Brain Network Disorders等雜志審稿人。

引用本文：Guamán-Pilco D, Palà E, Lamana-Vallverdú M et al. A Panel of Blood Biomarkers for the Diagnosis of Transient Ischemic Attacks. Cardiovasc Innov Appl 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0061

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2024.0061

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