非小細胞肺癌患者疾病控制率達96%，勃林格殷格翰HER2抑制劑最新結果亮眼

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）今日報告了Beamion LUNG-1試驗的更新數據，該試驗評估了在研HER2抑制劑zongertinib在攜帶

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最新數據分析顯示，在具有HER2酪氨酸激酶結構域突變的經治晚期NSCLC患者（n=75）中，zongertinib可帶來持久緩解并取得具有臨床意義的結果。客觀緩解率（ORR）為71%（95% CI：60-80），其中完全緩解（CR）率為7%，部分緩解（PR）率為64%，疾病控制率（DCR）為96%。此外，在攜帶腦轉移瘤的經治患者（n=27）中，zongertinib顯示出顱內活性，41%患者獲得緩解，疾病控制率達81%。在AACR年會上首次公布的中位緩解持續時間（DoR）為14.1個月，中位無進展生存期（PFS）為12.4個月。

Zongertinib是一種口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制劑。由于該藥物不與野生型EGFR結合，因而相關毒性較低。Zongertinib于2023年獲得美國FDA授予快速通道資格，并隨后于2024年獲得美國FDA和中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）授予的突破性療法認定，用于治療曾接受過全身性療法、攜帶

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客觀緩解率超60%，KRAS G12D抑制劑早期臨床結果積極

Revolution Medicines日前公布了在研KRAS G12D選擇性抑制劑zoldonrasib（RMC-9805），單藥治療KRAS G12D突變NSCLC患者的最新臨床試驗數據。試驗結果顯示，zoldonrasib達到61%的客觀緩解率。

RMC-9805-001是一項多中心、開放標簽、劑量遞增及劑量擴展的1期研究，旨在評估zoldonrasib在攜帶KRAS G12D突變的晚期實體瘤患者中的療效。截至2024年12月2日，共有90例實體瘤患者接受了每日一次1200 mg給藥（推薦2期劑量）。在這些患者中，zoldonrasib展現出可接受的安全性，其安全特征與此前胰腺癌患者中的報告數據總體一致，耐受性良好。最常見的治療相關不良事件（TRAEs）為惡心（39%）、腹瀉（24%）、嘔吐（18%）及皮疹（12%）。這些TRAEs主要為1級或2級，2例患者出現3級不良事件，停藥后恢復。未觀察到劑量限制性毒性。在18例可評估療效的NSCLC患者中進行的初步抗腫瘤活性評估結果顯示：客觀緩解率為61%（n=11），疾病控制率為89%（n=16）。

Zoldonrasib是Revolution Medicines公司開發的KRAS G12D突變體選擇性共價抑制劑。它基于該公司獨有的三元復合體（Tri-Complex）抑制劑平臺，與伴侶蛋白cyclophilin A結合后，可以與激活狀態下的KRAS突變體以高親和力形成三元復合體。Zoldonrasib同時能夠與KRAS G12D突變體中第12位天冬氨酸形成交聯，從而抑制KRAS G12D突變體的活性。

降低疾病相關事件風險32%，輝瑞公布PD-1抑制劑最新結果

輝瑞公司（Pfizer）日前公布了關鍵性3期臨床試驗CREST的結果，該試驗評估了在研抗PD-1單克隆抗體sasanlimab與標準治療卡介苗（BCG）聯用，在既往未接受BCG治療的高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中的療效。該試驗以無事件生存期（EFS）為主要終點。

試驗達到主要終點，顯示sasanlimab聯合BCG組與BCG單藥組相比，在EFS方面展現具有臨床意義且統計學顯著的改善（HR=0.68；95% CI，0.49-0.94；雙側p=0.019）。該聯合治療方案使疾病相關事件風險降低32%，其中包括高分級疾病復發或進展。Sasanlimab聯合BCG組36個月無事件生存率為82.1%（95% CI：77.4-85.9），BCG單藥組為74.8%（95% CI：69.7-79.2）。

Sasanlimab是一種人源化IgG4單克隆抗體，可結合PD-1并阻斷其與PD-L1/PD-L2的相互作用。PD-1是一種表達于T細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞及B細胞的蛋白，可作為免疫檢查點，在與配體結合后抑制T細胞活化及效應功能，可能在腫瘤免疫逃逸中發揮重要作用。

近40億美元，德國默克收購SpringWorks Therapeutics

德國默克（Merck KGaA）和SpringWorks Therapeutics今日宣布，雙方已簽署最終協議，德國默克將斥資約39億美元收購SpringWorks。

SpringWorks的罕見腫瘤藥物組合包括MEK抑制劑Gomekli（mirdametinib），它在今年2月獲上市，用于治療年齡不低于2歲的1型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤（NF1-PN）成人和兒童患者。此外，該公司開發的口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑Ogsiveo（nirogacestat）是首個被批準用于治療硬纖維瘤患者的藥物，硬纖維瘤是一種罕見的軟組織肉瘤亞型。

參考資料：

[1] Revolution Medicines Presents Initial Data from Zoldonrasib (RMC-9805) Study in Patients with KRAS G12D Mutant Non-Small Cell Lung Cancer at the 2025 AACR Annual Meeting. Retrieved April 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/27/3068828/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Initial-Data-from-Zoldonrasib-RMC-9805-Study-in-Patients-with-KRAS-G12D-Mutant-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-at-the-2025-AACR-Annual-Meeting.html

[2] Boehringer’s new zongertinib data demonstrates durable and clinically meaningful results in patients with HER2 (ERBB2)-mutant advanced NSCLC. Retrieved April 28, 2025, from https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/cancer/lung-cancer/zongertinib-durable-clinically-meaningful-results-nsclc

[3] Merck KGaA, Darmstadt, Germany, to Acquire US Biopharma Company SpringWorks Therapeutics to Accelerate Sustainable Growth of Healthcare Business. Retrieved April 28, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250427077657/en

[4] Pfizer’s Sasanlimab Combination Significantly Improves Event-Free Survival in BCG-Na?ve, High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved April 28, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250426868344/en/Pfizers-Sasanlimab-Combination-Significantly-Improves-Event-Free-Survival-in-BCG-Nave-High-Risk-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer

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