在全球,每年有約10萬人死于蛇咬傷,30多萬人留下永久性殘疾。普通人對(duì)毒蛇避之而不及,然而美國(guó)一位自學(xué)成才的蛇類專家蒂姆·弗里德(Tim Friede),卻在長(zhǎng)達(dá)18年時(shí)間里,數(shù)百次將一些最致命蛇類的毒液注射進(jìn)自己體內(nèi)。如今這一極端行為終于促成了一項(xiàng)重大科學(xué)突破。我們將有可能獲得一種通用抗蛇毒血清,從而徹底改變毒蛇咬傷治療這一領(lǐng)域。這項(xiàng)研究5月2日發(fā)表在頂刊《細(xì)胞》雜志上。
“瘋狂”的試毒者
弗里德為了獲得對(duì)蛇毒的免疫力,在長(zhǎng)達(dá)18年的時(shí)間里數(shù)百次給自己注射來自世界各地最致命毒蛇的毒液,包括眼鏡蛇、曼巴蛇、太攀蛇、響尾蛇等等,甚至直接讓自己被毒蛇咬傷 。
這種極度危險(xiǎn)的行為,無異于將自己置于生死邊緣,后來獲得了媒體的廣泛報(bào)道。弗里德本人也承認(rèn)曾經(jīng)歷過數(shù)次“非常接近死亡”的時(shí)刻。
免疫學(xué)家雅各布·格蘭維爾(Jacob Glanville)博士最初看到關(guān)于弗里德的新聞時(shí),也覺得這只是“瘋子被蛇咬”的獵奇故事。但他很快就敏銳地意識(shí)到,弗里德體內(nèi)可能蘊(yùn)藏著科學(xué)的“寶藏” 。
格蘭維爾博士于是聯(lián)系了弗里德,希望能研究他的血液,弗里德的回應(yīng)是:我等這個(gè)電話已經(jīng)等了很久了。
血液中的廣譜抗體
弗里德近乎“自殘”的行為,無意中讓他的免疫系統(tǒng)經(jīng)歷了一場(chǎng)前所未有的“特訓(xùn)”。他的身體為了對(duì)抗來自不同蛇種、成分各異的毒液,產(chǎn)生了一些非常特殊的抗體——這些抗體不僅能識(shí)別某一種蛇毒,更能中和多種蛇毒中的關(guān)鍵毒素 。
格蘭維爾博士團(tuán)隊(duì)與哥倫比亞大學(xué)的Peter D. Kwong教授合作,從弗里德捐獻(xiàn)的血液樣本中,成功分離出了兩種具有廣泛中和能力的抗體:一種代號(hào)為L(zhǎng)NX-D09,專門對(duì)抗毒蛇(如眼鏡蛇、曼巴蛇)中常見的“長(zhǎng)鏈神經(jīng)毒素”(LNX);另一種代號(hào)為SNX-B03,則 針對(duì)“短鏈神經(jīng)毒素”(SNX)。
研究發(fā)現(xiàn),這兩種抗體之所以能“以一敵多”,是因?yàn)樗鼈兡芫珳?zhǔn)地結(jié)合在這些神經(jīng)毒素分子上最保守、最關(guān)鍵的部位——也就是毒素用來攻擊人體神經(jīng)系統(tǒng)受體(nAChR)的“武器”部位,從而阻止毒素發(fā)揮作用 。
“雞尾酒”療法:1+1+1 > 3?
但僅僅擁有這兩種抗體還不夠。蛇毒是復(fù)雜的混合物,除了神經(jīng)毒素,還含有其他致命成分,比如普遍存在于95%蛇毒中的磷脂酶A2(PLA2)。研究團(tuán)隊(duì)找到了一種叫做varespladib的小分子藥物,它恰好能抑制PLA2的活性 。
一個(gè)“抗蛇毒雞尾酒”配方于是誕生了:LNX-D09抗體 + SNX-B03抗體 + varespladib藥物。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中,這個(gè)三組分“雞尾酒”展現(xiàn)了驚人的效果。研究人員選取了世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)定的19種高風(fēng)險(xiǎn)致命毒蛇(涵蓋非洲、亞洲、澳洲、美洲的主要?jiǎng)《旧叻N),用它們的毒液攻擊小鼠 。結(jié)果顯示:
- 對(duì)于其中13種蛇,該雞尾酒療法提供了100%的存活保護(hù) 。
- 對(duì)于另外6種蛇,雖然未能完全阻止死亡,但也提供了部分保護(hù),并將小鼠的存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)了3.7到10.5倍 。
- 值得一提的是,即使在模擬真實(shí)蛇咬傷、延遲10分鐘給藥的情況下,抗體依然有效 。
通用抗蛇毒血清的黎明?
這項(xiàng)研究的意義非凡。它不僅驗(yàn)證了弗里德“以身試毒”的潛在價(jià)值(請(qǐng)注意:研究人員強(qiáng)烈反對(duì)任何人模仿弗里德的行為,蛇毒極其危險(xiǎn)!),更重要的是:
- 展示了廣譜的可能性:證明了通過組合少量(僅3種)廣譜中和劑,就有可能對(duì)抗來自全球多種毒蛇的威脅,為開發(fā)通用抗蛇毒血清提供了現(xiàn)實(shí)路徑 。未來,被蛇咬傷后可能不再需要費(fèi)力去辨認(rèn)蛇種,直接使用通用血清即可救治 。
- 有望更安全、更有效:相比傳統(tǒng)從馬等動(dòng)物提取的血清,這種基于人源抗體和明確藥物成分的療法,預(yù)計(jì)能大大減少過敏等副作用 。同時(shí),抗體純度高、半衰期長(zhǎng),有望實(shí)現(xiàn)單次給藥、長(zhǎng)效保護(hù) 。
- 生產(chǎn)更便捷:標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)將更可靠,且可能通過凍干技術(shù)方便儲(chǔ)存運(yùn)輸,惠及偏遠(yuǎn)地區(qū) 。
當(dāng)然,這項(xiàng)技術(shù)目前還僅完成了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),距離真正應(yīng)用于人類還有距離。人體臨床試驗(yàn)是下一步的關(guān)鍵 。此外,研究主要針對(duì)眼鏡蛇科,還需要進(jìn)一步覆蓋蝰蛇科等其他毒蛇 。
但無論如何,這項(xiàng)融合了個(gè)人極端經(jīng)歷與前沿生物科技的研究,無疑為全球每年數(shù)百萬遭受蛇咬傷威脅的人們,點(diǎn)亮了一盞希望之燈。通用抗蛇毒血清的時(shí)代,或許真的要來了。
參考文獻(xiàn):
- Glanville, J., Bellin, M., Pletnev, S., Zhang, B., Andrade, J. C., Kim, S., ... & Kwong, P. D. (2025). Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies.Cell188, 1-18.e7. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.050
- Hunt, K. (2025, May 2). He injected himself with snake venom hundreds of times. His blood could ‘revolutionize’ snakebite treatment.CNN
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