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【何詠競】解詞“代謝調節劑”-3

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整理人:何詠競


中國科學技術大學附屬第一醫院西區

腫瘤營養與代謝治療科

西醫腫瘤內科主治醫師 注冊營養師

腫瘤營養內科門診時間:周四下午(腫瘤化療,代謝方向)

文章來源:腫瘤代謝營養治療

已授權《臨床營養網》轉載


(圖片來源:微信公眾平臺公共圖片庫)

03

生物激素類

甲地孕酮(Megesterone,MA)是人工合成的、有口服活性的孕激素衍生物,被認為是目前治療腫瘤厭食惡液質綜合征的有效安全的藥物,也是唯一被歐洲批準用于治療腫瘤相關惡液質的藥物,其可抑制促炎細胞因子IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子α,并促進下丘腦分泌神經肽Y,進而有效改善神經性厭食、增加體質量并改善生活質量。一項關于MA治療厭食/惡液質綜合征的系統評價指出,與安慰劑組相比,MA可以明顯改善患者食欲,體重及生存質量。但目前認為MA所致的體質量增加主要源于液體潴留和脂肪組織量增加,而對瘦體組織影響不大。用于伴有血栓性疾病、心臟病及液體潴留危險性高的腫瘤惡液質者時需注意其相關不良反應。


糖皮質激素(glucocorticoid)腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,主要為皮質醇,具調節糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝作用,具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。對食欲的改善程度與孕激素類似物相似,其通過抑制白介素和其他炎癥因子,如TNF和粒細胞巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)的合成和分泌,增加神經肽-γ和神經肽NPY1受體的表達,腫瘤營養內科臨床用以消除組織水腫 、抗腫瘤、抗過敏、止吐、抗休克、退熱、抗炎、增加食欲等。相關研究表明糖皮質激素在短期內可以改善癌癥厭食。然而,糖皮質激素的效果往往是短暫的,而且長期使用可能伴隨多種副作用。因此,在臨床實踐中,通常建議以低劑量和短期(通常不超過1-2個月)應用。2005年一項系統評價納入6項安慰劑對照試驗,大多數試驗報道了食欲改善,但僅報道了體重結局,顯示糖皮質激素對體重改善無顯著影響。據其血漿半衰期分短、中、長效三類。其長短在多數情況下與血漿濃度無關,反映藥物在體內的排泄、生物轉化及儲存的速度。生物半衰期是指藥物下降一半的時間。一般講血漿半衰期和生物半衰期呈正相關關系。短效激素有:氫化可的松、可的松。中效激素有:強的松、強的松龍、甲基強的松龍等。長效激素有:地塞米松、倍他米松等藥。因副反應輕微和安全系數大的緣故,腫瘤營養內科臨床大多數情況下應用的是中效激素。

胰島素(insulin)通過影響FOXO轉錄因子,能降低如antrogin-1、MuRF-l、MAFbx、caspase-3等的轉錄,從而促進蛋白質合成、肌細胞分化和肌肉生長,降低分解代謝及機體炎性反應。研究表明,胰島素抵抗與癌性惡液質具有相關性,胰島素可改善機體胰島素抵抗,多數伴有糖代謝紊亂的腫瘤患者適量使用胰島素,使血糖維持在正常水平,可改善微量營養素的攝取和脂肪代謝。同時有研究顯示胰島素可增加腫瘤細胞對化療藥物敏感性。而腫瘤控制后,血糖水平可改善甚至恢復正常。但由于腫瘤患者自身代謝、攝食、抗腫瘤治療等特點,血糖波動大,需密切監測血糖水平,適時調整胰島素劑量,以防止低血糖的風險。

重組人生長激素( recombination human growth hormone,rhGH)是由191個氨基酸殘基組成的蛋白質,一種由垂體分泌的非糖基化激素,通過對肝細胞膜生長激素受體( GHR) 的作用和提高胰島素樣生長因子-1的生成水平,具有促進蛋白質合成、降解脂肪和刺激代謝等作用。研究顯示,rhGH可有效提高腫瘤營養不良患者脂肪氧化率與利用率,以此來降低碳水化合物轉化率,改善患者體內負氮平衡,最終起到促進蛋白質合成的作用,進而改善患者營養水平并增加體重。荷瘤機體和 (或) 腫瘤組織產生TNF、IL-1、IL-6 等多種促炎癥因子, 強力抑制血清清蛋白mRNA表達, 激活營養物質的分解代謝, 而rhGH則抑制機體過度炎性反應,其機制可能和發揮對腸黏膜的保護,增強機體的防御,減輕內毒素對肝臟網狀內皮系統的刺激,進而減少炎癥遞質的合成和釋放相關。rhGH還可有效促進淋巴細胞DNA合成,對患者體內各器官的分化具有重要作用,可在改善患者營養狀況的基礎上進一步提高免疫功能。因此,rhGH可改善機體營養不良和惡液質狀態, 提高腫瘤患者接受抗腫瘤藥物治療的耐受性和免疫功能, 維護和修復腸黏膜屏障。但目前生長激素的腫瘤相關安全性問題尚無定論,需進一步探索。

生長抑素(somatostatin, SST)是一種神經內分泌多肽,除了能抑制胰液、胰酶和腸液分泌、松弛Oddi括約肌等,越來越多的研究表明生長抑素能抑制腫瘤細胞增殖、抑制炎性滲出和白細胞趨化、抑制炎癥介質及細胞因子的產生和釋放。腸上皮是生長抑素重要的靶器官,生長抑素通過與腸道神經內分泌細胞相互作用,參與調節腸道生理功能。在腸道炎癥、感染及缺血等病理狀態下,生長抑素能夠抑制炎癥因子的釋放,如TNF-α、IL-1β等,減輕腸道炎癥反應,從而對腸上皮細胞屏障功能起到保護作用。并且生長抑素還能夠促進腸道黏液和碳酸氫鹽的分泌,增強腸道黏膜的抗損傷能力。此外,生長抑素還能夠增強腸上皮細胞之間的連接,加固細胞屏障,防止腸內有害物質穿透腸上皮細胞進入體內。因此,生長抑素對于腫瘤患者腸道功能障礙的改善具有重要意義。

附:中國科學技術大學附屬第一醫院腫瘤營養與代謝治療科簡介

具腫瘤內科和臨床營養科雙重質量管理體系和技術崗位。系國內首支腫瘤營養代謝內科整建制臨床團隊,團隊組成包括:腫瘤內科醫師、臨床營養醫師、臨床營養師、公共營養師、臨床藥師及腫瘤科護師。病區開放床位54張和日間化療病房,開設腫瘤內科普通門診、腫瘤營養代謝專病門診、癌性腸梗阻專病門診。配備臨床營養檢測分析儀、人體成分分析儀、能量代謝檢測車、腸功能檢測生化分析儀等臨床營養專業設備和腸內營養配置室。

開展腫瘤內科常規業務:

■ 腫瘤內科常見病及疑難病診治

■ 腫瘤新輔助化療、輔助化療、減積(姑息)化療

■ 腫瘤生物治療、靶向治療及免疫治療

■ 承接腫瘤藥物的臨床試驗研究

■ 承接腫瘤特定疾病特殊醫學配方食品的臨床試驗研究

■ 晚期腫瘤患者減癥治療及多線綜合治療

專科特色臨床業務:

營養不良腫瘤患者抗腫瘤藥物治療(化療、分子靶向、免疫治療等)

營養不良腫瘤患者的代謝營養診斷和治療

晚期難治性食管癌多線藥物綜合治療

癌性惡液質逆轉治療

癌性腸梗阻內科診治

癌性上消化道梗阻內科診治

診治癌性急慢性胃癱

調理腫瘤患者胃腸道功能

地址:安徽省合肥市環湖東路107號

電話:0551-65327618(醫辦);

0551-65327619(護辦);

0551-65327662(門診)

門診時間

  • 楊守梅

腫瘤內科副主任醫師

腫瘤內科專家門診:周一上午, 周五下午

  • 劉偉巍

腫瘤內科主治醫師

腫瘤營養化療門診:周一下午

  • 劉 杏

腫瘤內科主治醫師 臨床營養醫師

腫瘤營養內科專病門診:周二上午

  • 李世偉

腫瘤內科主治醫師 心理醫師

腫瘤營養化療門診:周三上午

  • 潘麗

腫瘤內科主治醫師 臨床營養醫師

腫瘤營養內科專病門診:周三下午

  • 吳 丹

腫瘤內科主治醫師 心理醫師

腫瘤營養化療門診:周四上午

  • 馬懷幸

腫瘤內科主治醫師 臨床營養醫師

腫瘤營養內科專病門診:周五上午

《臨床營養網》編輯部

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