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中國蘇州，2025年5月6日——基石藥業（股票代碼：2616.HK），一家專注于抗腫瘤藥物研發的創新驅動型生物醫藥企業，今日宣布，本公司在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，以壁報形式公布研發管線2.0重磅產品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）的臨床前研究結果。目前，CS2009全球多中心I期臨床研究正在澳大利亞進行中，并已于今年3月完成首例患者給藥，后續將擴展至中國和美國。

在腫瘤免疫治療領域，PD-1、VEGFA和CTLA-4是經臨床驗證的有效靶點，三者間的協同機制可實現多維度的抗腫瘤效應。抗PD-1與CTLA-4雙重阻斷已在包括非小細胞肺癌（NSCLC）在內的多種腫瘤類型中顯示出協同效應，可顯著提升患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）獲益。若進一步聯合阻斷VEGFA信號通路，其療效有望得到更深度強化。CS2009通過在同一分子結構中整合以上三種作用機制，將有望超越現有PD-(L)1單抗、PD-(L)1/VEGF雙抗及PD-(L)1/CTLA-4雙抗、為患者提供更優的臨床獲益。

CS2009是一款同時靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體，在實體瘤治療領域具有廣闊的臨床應用前景。有望替代現有以PD-(L)1為基礎的療法，成為下一代腫瘤免疫骨架產品。

關鍵亮點：

1.CS2009同時結合PD-1、CTLA-4靶點時展現出更高的親和力，通過優先結合TME中的PD-1/CTLA-4雙陽性T細胞而提升療效。

2.CS2009通過與VEGFA二聚體交聯使PD-1/CTLA-4雙報告基因細胞上的檢查點抑制活性提高了約150倍。而在PD-1報告基因細胞中, CS2009/VEGFA相較CS2009免疫檢查點活性提高約300倍。在激活原代T細胞活性的MLR實驗中，與VEGFA二聚體交聯也顯著提高了CS2009的活性。綜上，CS2009顯示了在VEGFA富集的TME中可以顯著提升其活性，而不會在外周過度激活而引起免疫相關毒性，從而提高了CS2009的治療窗口。

3.食蟹猴GLP毒性試驗中，CS2009對T細胞的激活呈現劑量依賴性。

4.CS2009顯示出與單抗似的藥代動力學（PK）特征。

5.CS2009表現出優異的耐受性，其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）和未見明顯毒性反應劑量（NOAEL）為100 mg/kg。

CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特異性分子，作為靶向大瘤種的三特異性抗體，具備同類首創/同類最優潛力。CS2009具備差異化的分子設計，結合了3個經臨床驗證的靶點，能夠重新啟動接近耗竭狀態的腫瘤浸潤T細胞，并具備與原抗VEGF抗體相當的VEGF中和能力。其疾病覆蓋范圍廣泛，包括非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、腎細胞癌及宮頸癌等。臨床前數據表明，CS2009具有明顯優于潛在競品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯合療法）的抗腫瘤活性。

壁報信息：

【標題】CS2009: A first-in-class trispecific antibody targeting PD-1, CTLA-4, and VEGFA with potential to be a next-generation backbone therapy with combined checkpoint inhibition and anti-angiogenesis

【分會場主題】Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression

【編號】7299

【時間】美國東部時間4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM

【地點】第39區，展板

關于此議題的深度分析，本公眾號曾于往期推文《基石藥業：“同類首創”靶向PD-1/CTLA-4/VEGFA三抗亮相2024 SITC，首次披露研究數據！》進行過相關解讀，感興趣的讀者，可結合參閱（點擊文末"閱讀原文"訪問完整內容）。

關于基石藥業

基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）成立于2015年底，是一家專注于抗腫瘤藥物研發的創新驅動型生物醫藥企業，致力于滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫療需求。截至目前，公司已成功上市4款創新藥、獲批16項新藥上市申請以及9項適應癥。當前研發管線均衡配置了潛在同類首創或同類最佳的抗體偶聯藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準治療藥物在內的16款候選藥物。同時，基石藥業擁有一支資深管理團隊，“全鏈條”覆蓋臨床前探索、臨床轉化、臨床開發、藥物生產、商務拓展、商業運營等關鍵環節。如需了解有關基石藥業的更多信息，請訪問：www.cstonepharma.com。

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