首次！重磅抗體偶聯藥物（ADC）3期結果優于標準療法

今日，阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，雙方聯合開發的重磅抗體偶聯藥物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在DESTINY-Breast11臨床3期試驗當中取得積極結果。分析顯示，在高風險、局部晚期HER2陽性早期乳腺癌患者中，于術前新輔助治療階段使用Enhertu聯合紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP），在病理完全緩解（pCR）方面相較于標準治療方案（劑量密集的阿霉素和環磷酰胺，后使用THP，即ddAC-THP）實現了具有統計學顯著性和臨床意義的提升。病理完全緩解被定義為治療后在切除的乳腺組織和淋巴結中未發現浸潤性癌細胞。根據新聞稿，這是首個3期臨床試驗證實Enhertu在早期乳腺癌中具有治療益處。

此外，Enhertu聯合療法亦展現出相較標準治療方案更優的安全性。盡管在分析時無事件生存期（EFS）這一次要終點尚未成熟，但數據顯示Enhertu聯合THP在EFS方面相較標準治療呈現出早期積極趨勢。試驗將繼續隨訪EFS結果。

Enhertu是阿斯利康和第一三共聯合開發的ADC療法。它采用第一三共專有的DXd ADC技術平臺設計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。

膽固醇降幅超80%！體內基因療法亮眼結果公布

CRISPR Therapeutics日前公布其在研、ANGPTL3靶向體內肝臟基因編輯療法CTX310，在其首個人體劑量遞增臨床1期試驗的積極結果。該研究共納入四類血脂異常患者群體，包括純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）、嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）、雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）及混合型血脂異常（MDL）患者。截至2025年4月16日，已有來自四個劑量組的10名患者完成至少30天隨訪。結果顯示，單次給藥后，CTX310可實現劑量依賴性地降低患者的ANGPTL3、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

研究數據顯示，接受劑量水平3與4患者的ANGPTL3平均值較基線下降最多達75%。CTX310在各劑量水平下均具有良好的耐受性，未觀察到與治療相關的嚴重不良事件，也無3級及以上不良事件發生。在肝功能相關指標及血小板計數方面，未見臨床意義上的變化或劑量依賴性趨勢。

▲CTX310臨床1期試驗的結果摘要（圖片來源：參考資料[2]）

部分個體患者的應答結果亮眼：一位接受劑量水平4的sHTG患者，在第30天時，其TG水平下降達82%（基線TG為1073 mg/dL）；另一位接受劑量水平3的HeFH患者，其LDL-C水平在第90天下降了81%（基線LDL-C為256 mg/dL）。這些結果表明CTX310在高風險人群中具有潛在的靶向療效。

潛在“first-in-class”單抗亮眼2期試驗結果公布

Marea Therapeutics公司今日在歐洲動脈粥樣硬化學會（EAS）年會上，公布了其在研、潛在“first-in-class”的ANGPTL4靶向單抗MAR001在2a期臨床試驗中的亮眼數據。根據此積極結果，公司預計將于2025年第二季度啟動2b期臨床試驗。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照2a期試驗的主要目的是評估MAR001在高甘油三酯及高殘余膽固醇患者中多次給藥的安全性與耐受性。該試驗共納入55名空腹甘油三酯水平在151至496 mg/dL之間的高甘油三酯血癥患者，按2：1比例隨機分配至每兩周給藥一次的MAR001組或安慰劑組。

▲MAR001臨床2a期試驗的結果摘要（圖片來源：參考資料[3]）

結果顯示，在第12周時，MAR001可使殘余膽固醇的安慰劑校正后平均降幅最高達到52.5%，甘油三酯的降幅則最高達到52.7%。在基線甘油三酯水平顯著升高（≥200 mg/dL）的受試者中，在第12周時，MAR001對殘余膽固醇和甘油三酯的安慰劑校正后平均降幅分別可達66.0%和64.0%。MAR001同時展現良好的耐受性。

參考資料：

[1] Enhertu followed by THP before surgery showed statistically significant and clinically meaningful improvement in pathologic complete response in patients with high-risk HER2-positive early-stage breast cancer in DESTINY-Breast11 Phase III trial. Retrieved May 7, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-improved-pcr-in-early-stage-breast-cancer.html

[2] CRISPR Therapeutics Provides First Quarter 2025 Financial Results and Announces Positive Top-Line Data from Phase 1 Clinical Trial of CTX310? Targeting ANGPTL3. Retrieved May 7, 2025 from https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-provides-first-quarter-2025-financial

[3] Marea Therapeutics Presents Positive Data from Phase 2a Clinical Trial of MAR001, Being Developed for Cardiovascular Disease, in Late-Breaking Oral Session at the 93rd EAS Congress. Retrieved May 7, 2025 from https://www.mareatx.com/press-releases/marea-therapeutics-presents-positive-data-from-phase-2a-clinical-trial-of-mar001-being-developed-for-cardiovascular-disease-in-late-breaking-oral-session-at-the-93rd-eas-congress/

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