題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

Klotho蛋白，被認為是一種有潛力的抗衰老分子，它隨著年齡的增長而下降，其表達水平與衰老過程密切相關。它最初是在小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)的，通過轉(zhuǎn)基因過表達或外周給藥，能夠延長小鼠的壽命。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，Klotho蛋白在人類中也發(fā)揮著類似的作用。

Klotho基因有兩種主要的轉(zhuǎn)錄本，一種是膜結(jié)合型（m-KL），另一種是分泌型（s-KL）。s-KL具有抗衰老特性，且安全性更高。

近日，巴塞羅那自治大學的研究人員在"Molecular Therapy"期刊上發(fā)表了一篇題為" Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice：Enhancing longevity，physical well-being，and neurological resilience "的研究論文。

研究顯示，使用AAV9載體將表達s-KL的基因注射到小鼠體內(nèi)，可有效提高血清Klotho水平，小鼠壽命顯著延長20%，并改善與衰老相關的身體機能下降，增強神經(jīng)再生和免疫反應。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員構建了AAV9基因治療載體，表達s-KL，并設置了不表達s-KL的對照組，通過腦室內(nèi)和靜脈注射的方式，將AAV9載體注射到小鼠體內(nèi)，小鼠分為3組：在6個月時用對照載體治療、在6個月時用s-KL載體治療、在12個月時用s-KL載體治療，分析了s-KL在延緩衰老、增強身體機能方面的潛力。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，s-KL治療顯著增加了雄性小鼠的中位和總壽命，在12個月時用s-KL載體治療組的中位壽命增加了15%，總壽命增加了19.7%。對于人類而言，這相當于將人類壽命從80歲延長至96歲。

s-KL治療效果（圖：論文截圖）

除了延長壽命之外，s-KL治療還改善與衰老相關的身體機能下降，減少了肌肉纖維化，改善骨骼健康，增強神經(jīng)再生和大腦免疫反應。

這表明，提高s-KL表達水平，有可能同時減少多個器官的年齡相關退化，從而延長壽命和健康壽命。

研究人員表示，雖然這些結(jié)果令人興奮，但還有很長的路要走，目前這項研究是基于小鼠的，可能不適用于人類。另外，雄性和雌性小鼠的效果不同，雌性小鼠出現(xiàn)了健康問題，無法得出關于壽命的結(jié)論。

盡管如此，這項Klotho研究在理解未來如何干預衰老過程本身方面邁出了重要的一步，這不僅可能延長壽命，還可能改善晚年的生活質(zhì)量。

對于其中的潛在機制，研究指出，s-KL治療的抗衰老效果可能與其對多個衰老標志物的調(diào)節(jié)有關，包括減少炎癥和氧化應激，以及改善肌肉和骨骼的再生能力。

總而言之，研究表明，s-KL治療能夠顯著延長小鼠的壽命，并改善與衰老相關的指標，為開發(fā)針對衰老相關的療法提供了有力的科學依據(jù)。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.030

助力醫(yī)學研究高質(zhì)量發(fā)展，推動醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設計|課題申報|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施

聯(lián)系醫(yī)諾維

進群、轉(zhuǎn)載、媒體合作，掃描下方二維碼，科研合作請點擊公眾號菜單“科研合作”。

（添加請備注來意）