胃癌是全球范圍內發病率和死亡率均居高位的惡性腫瘤之一，其中HER2陰性晚期食管腺癌和食管胃結合部腺癌（AEG）因其高侵襲性和治療難度，一直是臨床治療的挑戰。近年來，隨著化療方案的持續優化，多藥聯合療法逐漸成為主流，但如何平衡療效與安全性，仍是亟待解決的問題。近期，《柳葉刀-腫瘤學》發表的一項研究為HER2陰性晚期AEG患者帶來了新的曙光——TFOX方案在延長生存期、提高緩解率方面表現優異，有望成為一線治療的新選擇。

背景

HER2陰性晚期AEG患者通常面臨治療選擇有限、預后較差的困境。傳統化療方案如FOLFOX（亞葉酸鈣+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶）雖被廣泛使用，但療效提升空間有限。多西他賽因其抗腫瘤活性被納入三聯方案（如FLOT或TFOX），但此前尚無研究直接比較FOLFOX與TFOX方案的療效差異。

研究團隊設計PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX試驗，旨在填補這一空白。該研究聚焦HER2陰性、局部晚期不可切除或轉移性AEG患者，通過隨機對照設計，評估TFOX方案（FOLFOX+多西他賽）能否在療效和安全性上優于FOLFOX方案。

PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究設計

這是一項開放標簽、多中心、隨機、3期臨床試驗，納入2016年12月至2022年12月期間法國96家醫療中心的507例HER2陰性晚期AEG成人患者。患者納入標準包括：

• 此前未接受過治療；

• 局部晚期不可切除或轉移性AEG；

• 東部腫瘤協作組（ECOG）體能評分為0或1分；

• 器官功能良好。

患者以1:1的比例隨機分配至FOLFOX方案組（253例）或TFOX方案組（254例）。研究主要終點為限制平均無進展生存期（PFS），次要終點包括中位總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和安全性。

研究結果：TFOX方案顯著改善生存與緩解率

無進展生存期（PFS）

TFOX方案組中位PFS為7.59個月，FOLFOX方案組為5.98個月；

12個月限制平均PFS分別為7.52個月和6.62個月（P=0.0013），差異具有統計學意義。

▲TFOX方案組（紅色）和FOLFOX方案組（藍色）患者隨機分組后30個月的PFS率趨勢對比

總生存期（OS）

TFOX方案組中位OS為15.08個月，FOLFOX方案組為12.65個月；

TFOX方案組患者死亡風險降低18%（HR=0.82，95%CI：0.68~0.99，P=0.048）。

▲TFOX方案組（紅色）和FOLFOX方案組（藍色）患者隨機分組后40個月的中位OS率趨勢對比

客觀緩解率（ORR）

TFOX方案組ORR為62.3%，FOLFOX方案組為53.4%（P=0.045）；

疾病控制率（DCR）分別為86.9%和77.7%（P=0.0072）。

亞組分析

年齡＜70歲、ECOG評分0分、彌漫性組織學亞型的患者，采用TFOX方案的死亡風險降低更顯著。

安全性：可控且未發現新信號

不良事件發生率：TFOX方案組和FOLFOX方案組分別有98%和99%的患者發生不良事件，以腹瀉、神經病變、中性粒細胞減少和疲勞為主，多為3級或4級。

治療持續性：TFOX方案組中位持續治療時間為5.62個月，FOLFOX方案組為5.13個月，兩組中位治療周期分別為12個和11個。

總的來說，本研究表明，對于HER2陰性晚期AEG患者，TFOX方案在延長PFS、OS及提高ORR方面顯著優于FOLFOX方案，且安全性可控。這一結果有望為無法使用免疫治療或靶向治療的患者提供了新的治療選擇。

鑒于TFOX方案在單藥治療中展現出的顯著療效，未來研究將進一步探索其與其他治療手段（如PD-1抑制劑、claudin18.2抑制劑等）的聯合應用。通過多靶點、多機制的協同作用，我們有望進一步突破晚期胃癌的治療瓶頸，為患者提供更加全面、有效的治療方案。這種聯合治療策略的探索，將為胃癌治療領域帶來新的突破和希望。

結語

晚期胃癌的治療一直是醫學界的難題，而TFOX方案的出現為HER2陰性晚期AEG患者帶來了新的希望。通過優化化療方案，我們不僅延長了患者的生存期，還提高了他們的生活質量。未來，隨著研究的深入和技術的進步，我們有理由相信，更多創新療法將不斷涌現，為胃癌患者帶來更多生命的曙光。讓我們共同期待這一天的到來！