編者按

近日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-腫瘤學(xué)》（《JAMA Oncology》）發(fā)表了一篇題為"Adjuvant Chemoradiation and Immunotherapy for Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer: A Randomized Clinical Trial"的文章。這是一篇由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)ACCORD研究結(jié)果。

研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡培他濱和放療作為輔助治療在可切除的肝外膽管癌（EHC）和膽囊癌（GBC）患者中顯示出優(yōu)于觀察的生存結(jié)果，且安全性良好。

圖 參考文獻(xiàn)

肝外膽管癌（EHC）和膽囊癌（GBC）是膽道癌（BTC）的兩種主要類型，與肝內(nèi)膽管癌相比，具有明顯的分子和臨床特征，手術(shù)切除是目前主要的治療手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高。近年來，免疫治療和放療作為新興的治療策略，顯示出潛在的療效優(yōu)勢(shì)。它們不僅能夠通過不同的機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，還可能與化療產(chǎn)生協(xié)同增效的效果，從而為改善患者預(yù)后帶來新的希望。然而，專門針對(duì)可切除的EHC和GBC患者的有效輔助治療很少。因此，探索一種能夠整合化療、放療和免疫治療的綜合輔助治療方案，對(duì)于提高可切除ECC和GBC患者的生存率和生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。

ACCORD是一項(xiàng)多中心、II期、隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估輔助放化療聯(lián)合免疫治療對(duì)比觀察組在可切除ECC/GBC中的療效和安全性。

從2020年4月到2022年6月，對(duì)根治性切除后的EHC和GBC患者進(jìn)行了資格評(píng)估。患者以1：1的比例隨機(jī)分為卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合放療組（N=46）或觀察組（N=47）。輔助放化療聯(lián)合免疫治療組患者在手術(shù)后接受卡瑞利珠單抗（iv；Q3W）治療，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或患者撤銷知情同意。在卡瑞利珠單抗治療2個(gè)周期后，同時(shí)進(jìn)行放化療。觀察組患者不接受任何抗癌治療，直至疾病復(fù)發(fā)。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無復(fù)發(fā)生存期（RFS）和安全性。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

在納入的93名患者中，48名（52%）為女性，中位年齡為62（31-70）歲。兩組患者的基線特征具有可比性。中位隨訪（IQR）時(shí)間為36（32-39）個(gè)月，聯(lián)合治療組患者的OS和RFS明顯更好。

聯(lián)合治療組1年、2年和3年OS率分別為95.7%（95%CI，83.7-98.9）、71.4%（95%CI，56.4-82.5）和58.2%（95%CI，40.4-72.4），觀察組分別為80.9%（95%CI，66.4-89.5）、52.9%（95%CI，37.7-65.9）和30.5%（95%CI，16.5-45.7）（風(fēng)險(xiǎn)比，0.43;95%CI，0.24-0.79;P = .004）。

聯(lián)合治療組1年、2年、3年RFS率分別為78.3%（95%CI，63.4-87.7）、54.0%（95%CI，38.6-67.1）、40.3%（95%CI，25.3-54.8），觀察組1年、2年、3年RFS率分別為55.3%（95%CI，40.1-68.1）、27.0%（95%CI，15.2-40.3）、17.2%（95%CI，7.7-29.8）（風(fēng)險(xiǎn)比，0.46;95%CI，0.28-0.76;P < .001）。

安全性方面，未觀察到治療相關(guān)死亡事件。聯(lián)合治療組最常見的3~4級(jí)嚴(yán)重不良事件（AE）包括貧血（15%）、放射性皮炎（11%）、惡心（11%）和手足綜合征（4%）；觀察組則為貧血（4%）、乏力（4%）和中性粒細(xì)胞減少（4%）。

研究結(jié)果表明，在這項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡培他濱和放療作為輔助治療在可切除的 EHC/GBC 患者中顯示出優(yōu)于觀察的生存結(jié)果，且安全性良好。這一發(fā)現(xiàn)為該聯(lián)合治療方案作為高危ECC/GBC患者潛在的有效輔助治療策略提供了有力支持，有望為臨床治療帶來新的突破。

參考資料：Xiao H, Ji J, Li S, Lai J, Wei G, Wu J, Chen W, Xie W, Wang S, Qiao L, Tu J, Shen S, Peng Z. Adjuvant Chemoradiation and Immunotherapy for Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Jul 10:e251926. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.1926. Epub ahead of print. PMID: 40638104; PMCID: PMC12246952.

編輯：三一

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