KRAS它是在人體內發現的第一個癌基因。1982年，科學 家從人膀胱癌細胞系中克隆到了第一個癌基因，并很快確定這個癌基因是KRAS。但多年過去了， 科學家始終沒有找到對付它的辦法，于是給它冠以“不能開發藥物的癌癥靶點”的惡名 。KRAS突變是非小細胞肺癌一個重要的驅動基因，在西方人群中KRAS突變發生率達到20-30%，在亞洲人群這一發生率也達到7-10%。

幾種常見癌種中KRAS基因突變的頻率

doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2148

中國肺腺癌中KRAS突變比例為8.3%，優勢人群為男性、吸煙史、浸潤性黏液型腺癌和實體型腺癌，G12C最常見（33.6%），G12D（23.9%）和G12V（22.1%）其次，見圖2。

中國肺腺癌中KRAS突變亞型 DOI：10.2147/OTT.S96834

KRAS篇概要

KRAS G12C

1.CodeBreaK100研究：AMG510，II期，后線，ORR為37.10%、DCR為80.60%，PFS為6.8個月、OS為12.5個月

2.KRYSTAL-1研究：MRTX849，Ⅱ期，后線，ORR為42.9%、DCR為79.5%，PFS為6.5個月、OS為12.6個月；具有顱內抗腫瘤活性

3.NCT05383898研究：格索雷塞(D-1553)，II期，后線，ORR為38.7%、DCR為90.3%、PFS為7.6個月

4.NCT05005234研究：氟澤雷塞，II期，后線，ORR為49.1%、DCR為90.5%、PFS為9.7個月

KRAS G12D

4.Zoldonrasib(RMC-9805)：I期，后線，ORR為61%、DCR為89%

KRAS 泛靶點

5.daraxonrasib(RMC-6236)：Ⅰ期，后線，ORR為38%、PFS為9.8個月，已開啟3期臨床

免疫治療[13]

6.KRAS 突變與腫瘤免疫原性高和炎癥性微環境相關。多項研究顯示，與單純化療比較，KRAS 突變患者從免疫治療中獲益更多，“免疫+化療”獲益更多。

靶向治療

MAPK途徑參與細胞的生長、發育、分化、凋亡等一系列細胞生理活動，是人類惡性腫瘤中最常見的致癌途徑，與大約三分之一的實體瘤和一半多發性骨髓瘤相關。MAPK途徑的經典通路之一就是RAS-RAF-MEK-ERK通路，目前臨床上雖然已有了一些MAPK通路蛋白的抑制劑，但是考慮到它們對KRAS突變腫瘤的低效能和非腫瘤/非突變選擇性療法潛在的細胞毒性，靶向MAPK通路的療法在KRAS突變腫瘤中仍是禁忌，所以亟需發展針對KRAS突變的具有腫瘤選擇性的療法。

AMG510是第一種直接靶向KRAS Gly12Cys的藥物，并且已在KRAS Gly12Cys突變型非小細胞肺癌（NSCLC）中顯示出抗腫瘤活性。在RAF突變型惡性腫瘤中，BRAF和MEK的聯合抑制可改善BRAFV???（即Val600）突變型黑素瘤患者的總體生存率。總體而言，實體瘤RAS-RAF-MEK途徑的靶向治療，除了BRAFV???或KRAS Gly12Cys，其他仍未得到滿足。

了解：RAS蛋白是一類鳥嘌呤核苷酸結合蛋白，具有GTP水解酶活性，當其與GDP結合時，處于非激活狀態(關)，而與GTP結合時被活化(開)。鳥嘌呤核苷酸轉換因子(guanine nucleotide exchange factors，GEFs)促進GTP與RAS結合，繼而激活多條信號通路，如RAF-MEK-ERK，P13K-AKT-mTOR 【PIK3信號通路通常能獨立于RAF-MEK-ERK信號通路而促進腫瘤細胞生長。依賴于RAF-MEK-ERK信號存活的KRAS突變型腫瘤，被稱為KRAS突變依賴型腫瘤，而部分腫瘤細胞可以通過其他信號通路繼續生存，為KRAS突變非依賴型腫瘤】 和Ral-GDS等，調節腫瘤的生長、增殖、分化、和凋亡等生命過程。KRAS是RAS家族中最重要的基因，且KRAS突變是多種腫瘤中最常見的致癌因素之一。KRAS一旦發生突變，就會喪失GTP水解酶活性，進而持續活化，促使細胞持續增殖而癌變。

KRAS G12C

AMG510

CodeBreaK100試驗：一項多中心、單組、開放標簽、2期試驗，目的是在局部晚期或轉移性KRAS p.G12C突變NSCLC患者中評估sotorasib單藥治療的療效和安全性。研究納入 在接受免疫治療或鉑類聯合化療之后，或者在接受免疫治療和鉑類聯合化療這兩種治療之后發生疾病進展的患者。 患者口服sotorasib、960mg、每日一次。主要終點是客觀緩解（完全或部分緩解）；次要終點包括緩解持續時間、疾病控制、至緩解的時間、無進展生存期、總生存期及安全性。

研究結果：從2019年8月13日至2020年2月5日，共納入126例既往接受過治療的KRAS p.G12C突變NSCLC患者，并接受了至少1劑sotorasib治療。其中2例患者在基線時無可測量病變，因此無法評估其緩解情況。

患者基線特征

1.數據截止日期為2021年3月15日，中位隨訪時間為15.3個月。在接受緩解情況評估的124例患者中， ORR為37.1%（95% CI，28.6-46.2） ，DCR為80.6%（95% CI，72.6-87.2）； PFS為為6.8個月（95% CI，5.1-8.2） ，6個月、9個月無進展生存率分別為52.2%（95% CI，42.6-60.9）和37.5%（95% CI，28.4-46.5）。 在根據既往接受的治療線數，以及根據既往是否接受過抗PD-1或抗PD-L1治療定義的預設亞組中，達到客觀緩解的患者百分比一致。

↑ 臨床療效

圖1 →

2.在達到客觀緩解的46例患者中，中位緩解時間為1.4個月（1.2-10.1），中位緩解持續時間為11.1個月（95% CI，6.9-無法評估）。有33例緩解患者（71.7%）中在首次腫瘤評估時（約第6周）即可觀察到緩解。

3.全部126例患者，OS為12.5個月（95% CI，10.0-無法評估）（圖1D）。

安全性：125例患者（99.2%）發生了不良事件；最常見的不良事件包括腹瀉（64例患者[50.8%]）、惡心（39例[31.0%]）、疲勞（32例[25.4%]）、關節痛（27例[21.4%]）、AST水平升高（27例[21.4%]）和ALT水平升高（26例[20.6%]）。不良事件最嚴重級別為3級、4級和5級的患者人數分別為53（42.1%）、4（3.2%）和20（15.9%）。

MRTX849

KRYSTAL-1試驗[1]：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表現出臨床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO會議公布了KRYSTAL-1試驗隊列A結果（II期），評估了Adagrasib用于局部晚期或轉移性KRAS p.G12C突變NSCLC患者的療效和安全性。

納入標準：1. 年齡≥18歲；2. KRAS p.G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC；3. 既往至少接受過一種含鉑化療和/或免疫治療；4. ECOG評分0-1分；5. 有可測量病變（RECIST1.1版）。

排除標準：1. 未治療的活動性腦轉移；2. 在Adagrasib治療開始前2周內接受過全身治療或放射治療；3. 既往接受過KRAS G12C抑制劑治療。

試驗設計和終點：患者口服Adagrasib、600mg、每日兩次。Adagrasib用藥持續至發生疾病進展、出現無法接受的副作用、或者患者撤回知情同意。主要終點是客觀緩解（BICR評估）；次要終點包括疾病控制、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期及安全性。

研究結果：截至2021年10月15日，共計116例KRAS G12C突變的NSCLC患者接受了治療（中位隨訪期，12.9個月）；中位年齡64歲，美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀態評分（PS）0分和1分分別占比15.5%和83.6%；中位經治線數為二線，接受三線及以上患者達22%；98.3%的患者之前接受過免疫治療和含鉑化療；基線存在腦轉移的患者達20.7%。根據研究者的評估，4 名患者在基線時有可測量的疾病，但根據盲態獨立評審委員會的評估則沒有。

在112例基線時有可測量病變的患者中，48例（42.9%）達到經確認的客觀緩解，疾病控制率（DCR）達79.5%；中位反應時間1.4個月，中位緩解持續時間為8.5個月（95%置信區間[CI]，6.2-13.8），中位無進展生存期為6.5個月（95% CI，4.7-8.4）。截至2022年1月15日（中位隨訪期，15.6個月），中位總生存期為12.6個月（95% CI，9.2-19.2），估計 1 年總生存率為 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。

基線特征

DOR、PFS、OS

整體療效

顱內緩解

腦轉移：使用改良的神經腫瘤學腦轉移反應評估 (RANO-BM) 標準對顱內反應進行事后評估，確定了42例基線時有CNS轉移的患者，中位隨訪時間為15.4個月。在可以進行放射影像學評估的33例患者中（有27例在Adagrasib治療前接受了放射治療），獨立委員會評估的顱內客觀緩解率為 33.3%，顱內緩解的中位持續時間為11.2個月。在整個隊列中（42例），中位顱內病灶無進展生存期可達5.4個月。【這次公布的研究結果中關于顱內病灶的分析不屬于前瞻性研究，且此隊列排除了未經治療具有活動性中樞轉移灶的患者，因此其對于中樞病灶的治療效果仍有待進一步證實】

安全性：最常見的事件是腹瀉 （82[70.7%]） 、惡心 （81[69.8%]） 、疲勞 （69[59.5%]） 、嘔吐 （66[56.9%]） 、貧血 （42[36.2%]) 、呼吸困難 (41[35.3%]) 、血肌酐水平升高 (40[34.5%]) 和食欲下降 (37[31.9%]) 。共有52例患者 （44.8%） 出現 3 級或更高級別的治療相關不良事件；最常見的是疲勞、惡心、ALT 水平升高 （各占 4.3%） 和 AST 水平升高 （3.4%） 。治療相關的不良事件導致60例患者 （51.7%） 的劑量減少和71例患者 （61.2%） 的劑量中斷；8例患者 （6.9%） 因治療相關不良事件而停用。

不良反應1

不良反應2

2023年，JCO雜志公布了Adagrasib治療腦轉移患者的療效及安全性[2]。在這項前瞻性、單臂臨床研究中，研究者納入攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者，患者存在無癥狀未經治療的中樞神經系統轉移。共25例患者入組，19例患者顱內療效可評估，14例患者具有可測量病灶。顱內病灶范圍為6~18mm。中位隨訪時間為13.7個月，中位年齡為66歲，既往系統性治療的中位次數為1。符合入組的患者接受Adagrasib 600mg 每日兩次治療。主要研究終點為評估該藥物的顱內抗腫瘤活性和安全性。

患者基線特征

研究結果顯示，安全性與之前的報告一致。患者顱內ORR為42%，顱內DCR為90%、中位PFS為5.4個月，中位響應時間2.1個月，顱內響應持續時間為12.7個月。另外，全身ORR為30%，DoR為5.6個月，PFS為5.3個月，全身和顱內疾病控制的一致性為79%，中位OS為11.4個月。最后，作者認為Adagrasib是第一款在前瞻性臨床研究中證明具有中樞神經系統療效的KRAS G12C抑制劑，支持在該人群中進行進一步研究。

格索雷塞 [D-1553]

NCT05383898研究[3]：KRAS-G12C突變發生在大約15%的非小細胞肺癌（NSCLC）、3%的結直腸癌（CRC）和約1%的其他幾種實體瘤中。D-1553是益方生物研發的新型、強效且具有口服生物利用度的KRASG12C抑制劑，于2020年10月獲得FDA批準在美國、澳大利亞、中國臺灣、韓國等國家和地區啟動I期臨床試驗，并于2021年1月獲批于中國開展I/II期臨床試驗。本研究首次公布了D-1553用于治療KRASG12C突變的晚期或轉移性NSCLC患者的臨床I期試驗結果。 該臨床I期試驗入組KRAS G12C突變，標準療法難治或不耐受的NSCLC患者。

I期劑量遞增、擴展 ↑

基線特征 →

研究結果:1）截至2022年9月12日，納入79例NSCLC患者。75名患者（94.9%）報告了與治療相關的不良事件，其中30名患者出現了3級或4級事件（38.0%）。大多數的不良事件是可以控制的，患者對研究治療的耐受性良好。

安全性

臨床療效

2）在74名可評估療效的患者中，30名患者有部分反應（PR），38名患者病情穩定（SD），證實ORR和DCR分別為40.5%和91.9%。中位PFS為8.2個月，中位DOR為7.1個月。在推薦的2期劑量（RP2D）下可評估反應的62名患者中，24名患者出現PR（ORR，38.7%），32名患者出現SD（DCR，90.3%）。中位PFS和DOR分別為7.6個月和6.9個月。在有腦轉移的患者中，ORR和DCR分別為17%和100%。

氟澤雷塞

氟澤雷塞是一款特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，可有效抑制該蛋白介導的 GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平。2024年8月8日，氟澤雷塞II期注冊臨床研究（NCT05005234）全文在線發表于國際權威期刊《胸部腫瘤學雜志（JTO）》。

該研究是一項在既往接受過至少一線系統治療失敗的攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC中國受試者中開展的開放標簽、單臂II期注冊臨床研究。主要終點為由獨立放射學審查委員會（IRRC）基于RECIST v1.1評估確認的客觀緩解率（ORR），其他終點包括安全性、IRRC評估的疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、無進 展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

截至2023年12月13日，共納入116例患者，其中30.2%的患者有腦轉移；84.5%的患者既往接受過抗PD-1/PD-L1抑制劑和鉑類化療。入組后給予IBI351 600mg BID單藥治療，中位隨訪時間為15.1個月。數據顯示，IRRC評估的ORR達49.1%、DCR達90.5%，中位緩解持續時間（DoR）未達到，PFS為9.7個月、中位生存期（OS）尚未達到。

IRRC評估的療效

亞組分析結果顯示，各亞組在IBI351單藥治療中基本取得一致獲益。在35例基線腦轉移患者中，ORR為48.6%，DCR為94.3%；在81例基線無腦轉移患者中，ORR為49.4%，DCR為88.9%。

亞組分析

在安全性方面，107例（92.2%）患者發生了治療相關不良事件（TRAEs），48例（41.4%）患者的TRAE等級≥3級。常見的TRAEs包括：貧血（44.8%）、丙氨酸轉氨酶升高（28.4%）、天冬氨酸轉氨酶升高（27.6%）、乏力（26.7%）和蛋白尿（25.0%）。

KRAS G12D

daraxonrasib

KRAS泛靶點

daraxonrasib

KRAS G12C 突變在RAS驅動的癌癥中占比很小，這使得大多數RAS癌癥患者沒有靶向治療選擇。 針對這一需求，開發廣譜RAS抑制劑成為重要方向。daraxonrasib（RMC-6236）是一種強效的、口服生物利用度良好的、對突變型和野生型的 KRAS、HRAS 和 NRAS 同工型均具有選擇性的非共價三復合物抑制劑。2025ELCC會議公布了 daraxonrasib在RAS突變NSCLC患者中的安全性和臨床活性的1期數據。[4-5]

既往治療療效數據：

NSCLC患者在二線及以上治療中接受多西他賽的療效：ORR為9.2%-14.7%、中位PFS為3-4.5個月、中位OS為9.1-11.8個月。

劑量遞增階段：入組患者特征：1）腫瘤類型：KRAS、HRAS、NRAS突變（G12X/G13/Q61位點）；2）排除人群：KRAS G12C突變NSCLC患者；3）120-220mg劑量組73例患者，中位年齡68歲，PS評分1分81%，中位治療線數為2，腦轉移26%，確診時晚期為51%。

既往療效數據

I期爬坡

治療相關不良事件：120-220mg 劑量組任意級別TRAE為97%（ ≥3級TRAE為16% ），最常見的不良反應為皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎、甲溝炎、 AST 升高和 ALT 升高，無 4-5 級不良反應。因不良反應， 34% 的患者暫停給藥，中位暫停時間 8.5 天， 21% 的患者減量， 4% 的患者永久停藥。基于獲益-風險比，最終選擇 Daraxonrasib 200mg作為三期研究劑量。

安全性1

安全性2

臨床療效：入組的40例RAS G12X突變NSCLC患者，既往接受接受過1-2線治療（含免疫治療和鉑類化療），但均沒有接受過多西他賽治療，確認的客觀緩解率（ORR）為38%，中位緩解持續時間（DoR）為15.1月，中位無進展生存期（PFS）為9.8月，中位總生存期（OS）為17.7月。

ORR和DoR

PFS和OS

基于上述數據，一項隨機、III期臨床試驗（RASolve 301）已正式啟動，旨在對比Daraxonrasib與多西他賽在既往接受過治療的局部晚期或轉移性RAS突變NSCLC患者中的療效。

免疫治療 [13]

KRAS突變特征

KRAS突變患者免疫相關腫瘤及TME（腫瘤微環境）特征：臨床樣本檢測結果顯示， KRAS 突變患者具有較高的 TMB、PD-L1 表達及腫瘤浸潤淋巴細胞水平 ；提示 KRAS 突變與腫瘤免疫原性高及炎癥性微環境相關，患者可以潛在地從 ICIs 治療中獲益。

一項針對4017例驅動基因陽性NSCLC患者臨床樣本的TMB檢測結果顯示 [6] ，與其他驅動基因陽性患者比較，KRAS突變患者的TMB水平較高（中位值為7.8mut/Mb，n=2240），提示KRAS突變腫瘤免疫原性較高。

一項納入了23項研究的薈萃分析通過對5326例患者的組織樣本分析顯示 [7] ，KRAS突變患者PD-L1陽性率高于KRAS野生型患者（OR=1.87，P=0.0002）。針對其中231例手術患者樣本的進一步分析，結果顯示，與KRAS野生型腫瘤比較，KRAS突變型腫瘤具有更多的T細胞浸潤（P=0.003）和更高的PD-L1+和TIL+雙陽性比例（P=0.008）。

多項回顧性分析

多項探索 ICIs 單藥治療或聯合治療用于晚期 NSCLC 一線或后線治療的Ⅲ期臨床試驗中，均納入了 KRAS 突變的患者，回顧性分析顯示，KRAS 突變晚期 NSCLC 患者可從 ICIs 治療中獲益。

（第7項，點擊）上公布了一項來自FDA的匯總分析[8]，結果進一步提示對于伴有KRAS突變的NSCLC患者一線ICIs聯合化療獲益優于ICIs單藥。此項匯總分析共納入了12項探索一線免疫治療的注冊臨床研究數據，其中1430例患者報道了KRAS基因狀態，野生型和突變型分別占比為61%和39%，KRAS突變型患者接受ICIs單藥或ICIs聯合化療的ORR和OS獲益均與KRAS野生型患者相似；在KRAS突變患者中，接受ICIs聯合化療較ICIs單藥具有更佳的ORR（分別為46%和37%）和OS獲益（中位0S分別為22.4和16.2個月）。

KEYNOTE-042研究[9]：比較了帕博利珠單抗單藥和含鉑化療方案用于治療初治EGFR或ALK陰性、PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效與安全性。在探索性分析中，全外顯子組測序（WES）被用于評估KRAS突變狀態和腫瘤組織的腫瘤突變負荷（tTMB）。301例非鱗癌患者有KRAS可評估數據，其中22.9%（69/301）的患者存在KRAS突變，9.6%（29/301）的患者存在KRAS G12C突變。研究者對KRAS突變與腫瘤組織PD-L1表達及tTMB之間的關聯性進行分析發現，KRAS突變患者具有更高的PD-L1表達水平和更高的tTMB狀態。

KRAS突變狀態與PD-L1表達水平和tTMB狀態的關系

療效性分析發現，KRAS突變患者接受帕博利珠單抗治療具有更高的的ORR（分別為56.7%和18.0%）以及更優的PFS（中位PFS分別為12和6個月，HR=0.51，95%CI：0.29~0.87）和OS獲益（中位0S分別為28和11個月，HR=0.42，95%Cl：0.22~0.81）。帕博利珠單抗單藥一線治療顯著延長總生存期，且與KRAS突變狀態無關。

KEYNOTE-189研究[10]：比較了帕博利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類與安慰劑聯合培美曲塞和鉑類在初治EGFR或ALK陰性轉移性非鱗狀NSCLC患者中的療效和安全性。在探索性分析中，WES被用于評估KRAS突變狀態和tTMB。研究入組的616例初治轉移性非鱗NSCLC患者中，289例（47%）同時有來自腫瘤和正常DNA的WES數據，其中89例（31%）患者有KRAS突變，包括37例（13%）KRAS G12C突變。與含鉑雙藥化療比較，帕博利珠單抗聯合含鉑雙藥化療的PFS獲益更多（中位PFS分別為9和5個月，HR=0.47，95%Cl：0.29~0.77），OS也同樣有獲益的趨勢（中位0S分別為21和14個月，HR=0.79，95%Cl：0.45~1.38）。

不同KRAS突變狀態患者的療效分析結果

CheckMate 057研究[11]：比較了納武利尤單抗和多西他賽二線治療晚期非鱗狀NSCLC患者的療效差異，亞組分析顯示，62例有KRAS突變的患者能夠從納武利尤單抗二線治療中取得更好的總生存期（OS）獲益（HR=0.52,95%CI 0.29～0.95），而無KRAS突變患者，OS獲益有限（HR=0.98,95%CI 0.29～0.95）。

根據KRAS突變狀態進行OS分析

OAK研究[12]：亞組分析同樣顯示，在59例既往化療失敗伴KRAS突變的NSCLC患者中，接受阿替利珠單抗二線治療患者的OS較多西他賽治療獲益更多（中位OS分別為17.2和10.5個月，HR=0.71，95%CI：0.38~1.35）。

根據KRAS突變狀態進行OS分析

參考資料

[1]J?nne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. N Engl J Med. 2022 Jun 3. doi: 10.1056/NEJMoa2204619.

[2]Negrao MV, Spira AI, Heist RS, et al. Intracranial Efficacy of Adagrasib in Patients From the KRYSTAL-1 Trial With KRASG12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Who Have Untreated CNS Metastases. J Clin Oncol. 2023 Jun 16:JCO2300046. doi: 10.1200/JCO.23.00046.

[3]Li Z, Song Z, Zhao Y, et al. D-1553 (garsorasib), a Potent and Selective Inhibitor of KRASG12C in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Phase I Study Results. J Thorac Oncol. 2023 Mar 20:S1556-0864(23)00196-X. doi: 10.1016/j.jtho.2023.03.015.

[4]Cregg J, Edwards AV, Chang S, et al. Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers. J Med Chem. 2025 Mar 27;68(6):6064-6083. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c02314.

[5]Safety and Clinical Activity of Daraxonrasib(RMC-6236) in RASMutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)，2025ELCC

[6]Negrao MV, Skoulidis F, Montesion M, et al. Oncogene-specific differences in tumor mutational burden, PD-L1 expression, and outcomes from immunotherapy in non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):e002891. doi: 10.1136/jitc-2021-002891.

[7]Liu C, Zheng S, Jin R, et al. The superior efficacy of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy in KRAS-mutant non-small cell lung cancer that correlates with an inflammatory phenotype and increased immunogenicity. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:95-105. doi: 10.1016/j.canlet.2019.10.027.

[8] Nakajima EC, Ren Y, Vallejo JJ, et al. Outcomes of first-line immune checkpoint inhibitors with or without chemotherapy according to KRAS mutational status and PD-L1 expression in patients with advanced NSCLC: FDA pooled analysis[J].J Clin Oncol,2022,40(Suppl 16):9001. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9001.

[9] Herbst RS, Lopes G, Kowalski DM, et al. LBA4 association of KRAS mutational status with response to pembrolizumab monotherapy given as first-line therapy for PD-L1-positive advanced non-squamous NSCLC in Keynote-042[J]. Ann Oncol,2019,30: xi63-xi64. DOI:10.1093/annonc/mdz453.001.

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