撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

超過 70% 的鼻咽癌（NPC）患者在初次被診斷時已表現為局部晚期鼻咽癌（LANPC），需要同步放化療聯合誘導或輔助化療。在這些療法中，基于順鉑的同步放化療長期以來一直被視為治療的基石，這是基于二十多年前的幾項關鍵臨床試驗得出的結論。

同步使用順鉑治療會引發血液系統和胃腸道系統的嚴重急性毒性，以及嚴重的口腔黏膜炎和體重減輕，這些癥狀也可能在放療后出現。超過40%的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者無法完成超過一半的同步順鉑化療療程，導致預后不良，且與治療相關的死亡風險增加。此外，當接受同步順鉑治療的患者接受含順鉑的多藥方案進行額外誘導或輔助化療時，累積順鉑劑量若超過 400 毫克/平方米或 470毫克/平方米，分別會導致神經毒性和腎毒性顯著，這會加劇不可逆的晚期后遺癥（例如聽力損傷和腎損傷）的發生，從而損害患者生活質量，并阻礙其重新融入社會。

2025 年 5 月 12 日 ， 中山大學腫瘤防治中心馬駿院士 、孫穎教授，中南大學 湘雅醫院申良方教授、 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院楊坤禹教授等人在 Cell 子刊Cancer Cell上發表了題為：Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial 的研究論文，該論文被選為當期封面論文。

這項納武單抗（ Nivolumab）聯合誘導化療和放療治療鼻咽癌的多中心 2 期臨床試驗 ， 展現出顯著的抗腫瘤活性，可提高無失敗生存率（FFS），且具有低毒性以及良好的耐受性，且生活質量相關結果良好。

該封面論文通過傳統京劇劇目《法門寺》隱喻了鼻咽癌（NPC）的治療。在這幅藝術作品中，四位演員分別象征著四種標準治療方式：放射治療（RT）、誘導化療（GP）、免疫治療（抗 PD-1）以及同步順鉑治療（CC）。在關鍵的新一幕中，CC 演員準備謝幕，象征著 NPC 治療策略的演進——CC 正讓位于創新療法。這幅藝術作品突出了這項研究，該研究表明，在保留順鉑的治療方案中加入抗 PD-1 單抗可顯著提高抗腫瘤療效，同時降低毒性，預示著鼻咽癌治療的新紀元。

納武單抗（Nivolumab）是一種阻斷 PD-1 的單克隆抗體，在復發或轉移性鼻咽癌中表現出良好的活性，客觀緩解率為 20.5% 。一項 3 期隨機對照臨床試驗顯示，在同步放化療的基礎上加用信迪利單抗 （ Sintilimab）阻斷 PD-1，可顯著提高局部晚期鼻咽癌患者的無事件生存期。然而，由此產生的嚴重急性毒性（高達 74.2%）和治療相關死亡已成為一個關鍵的臨床挑戰。之前的回顧性研究探討了在局部晚期鼻咽癌中，誘導化療后單獨放療的可行性。此外 ， Keynote-122 臨床試驗顯示，在復發或轉移性鼻咽癌患者中，PD-1 阻斷單藥治療的中位總生存期（OS）高于化療，盡管差異并不顯著。

上述證據引發了一個問題：在局部晚期鼻咽癌（LANPC）中，以 PD-1 阻斷為前提，省去同步順鉑治療，是否能在不降低生存率的情況下減輕毒性？

研究團隊啟動了一項名為 PLATINUM 的多中心、單臂、2 期臨床試驗，旨在評估納武單抗（Nivolumab）聯合一種減量放化療方案在局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者中的療效，該方案在標準治療（即誘導化療加同步放化療）的基礎上，省去了同步順鉑化療。

研究團隊招募了 152 名鼻咽癌患者，接受 12 周期的納武單抗聯合誘導化療和放療（未使用同步順鉑）。中位隨訪 43 個月后，3 年無失敗生存率（FFS）為 88.5%，3 年總生存率（OS）為 97.9%。誘導治療階段后早期 EB病毒 DNA 與無失敗生存獲益相關。60 例（40.2%）和 8 例（5.2%）患者分別發生急性 3–4 級和晚期 3–4 級不良事件。大多數患者對不良事件的頻率、嚴重程度及對生活的干擾耐受良好；86.7%–100.0% 的生活質量領域未出現有臨床意義的惡化或迅速恢復。

這些結果表明，納武單抗聯合誘導化療和放療在鼻咽癌患者中展現出顯著的抗腫瘤活性，可提高無失敗生存率（FFS），且具有低毒性以及良好的耐受性，且生活質量相關結果良好。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00032-7