撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）及其進展形式——代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），已成為日益嚴重的公共衛生負擔，且治療選擇有限。近期的研究表明，基于成纖維細胞生長因子-21（FGF21）的類似物，能夠顯著改善 MASH，但其作用機制尚不明確。

2025 年 5 月 13 日， 愛荷華大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver 的研究論文。

該研究表明，FGF21通過中樞神經系統（CNS）和肝臟的協同作用逆轉代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。

在這項最新研究中，研究團隊證明了成纖維細胞生長因子-21（FGF21）對逆轉代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的有益代謝作用，是通過不同的機制來獨立降低肝臟甘油三酯和膽固醇水平來實現的。

具體而言，FGF21 信號直接作用于中樞神經系統（CNS）中的谷氨酸能神經元（glutamatergic neurons），可刺激肝臟甘油三酯的減少以及纖維化的逆轉，而 FGF21 信號直接作用于肝細胞，則足以降低肝臟中的膽固醇水平。

從機制上來說，研究團隊證明了 FGF21 在中樞神經系統（CNS）中發揮作用，增加肝臟交感神經活動，從而抑制肝臟從頭脂肪生成（de novo lipogenesis）。

該研究的核心發現：

• FGF21 可逆轉飲食誘導的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）；

• FGF21 直接向中樞神經系統（CNS）發出信號，以降低肝臟甘油三酯水平和纖維化程度；

• 在 MASH 期間，FGF21 直接向肝細胞發出信號以降低肝臟膽固醇；

• FGF21 可增強肝臟交感神經活動并降低從頭脂肪生成。

總的來說，這些發現為治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）提供了一個有前景的藥物靶點和新見解。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00252-9