抗癌之戰(zhàn)迎來新利器！2025年3月，北京大學(xué)聯(lián)合清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)期刊《Immunity》發(fā)布重磅研究-Integrated computational analysis identifies therapeutic targets with dual action in cancer cells and T cells，開發(fā)出全球首個(gè)集成計(jì)算平臺(tái)ICRAFT，成功鎖定在癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞中“雙管齊下”的抗癌靶點(diǎn)，為破解免疫治療耐藥難題提供全新策略！

文章主要內(nèi)容梳理

邏輯關(guān)系1：ICRAFT 平臺(tái)構(gòu)建

基于當(dāng)前單一組學(xué)的局限性，研究團(tuán)隊(duì)整合多源數(shù)據(jù)，構(gòu)建出綜合分析平臺(tái)ICRAFT。通過該平臺(tái)，研究人員可以初篩出具有免疫調(diào)節(jié)作用的基因，為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。

邏輯關(guān)系2：優(yōu)中選優(yōu)，展現(xiàn)ICRAFT 篩選邏輯實(shí)例

研究團(tuán)隊(duì)從兩個(gè)方面出發(fā)，巧妙篩選出具有雙重作用的基因-抑制其既可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì) T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性敏感性，又可增強(qiáng) T 細(xì)胞功能，從而提高了基因的有效性（值得大家借鑒）。

邏輯關(guān)系3：實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證腫瘤細(xì)胞TNFAIP3的敲除對(duì)于敏感性的影響

研究團(tuán)隊(duì)利用共培養(yǎng)技術(shù)以及一系列測序技術(shù)，確定了TNFAIP3的敲除增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)CD8+ T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

邏輯關(guān)系4：實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證T細(xì)胞TNFAIP3的敲除對(duì)于殺傷能力的影響

研究團(tuán)隊(duì)確定了CD8 +T 細(xì)胞中TNFAIP3的缺失增強(qiáng)了它們的腫瘤殺傷能力。

邏輯關(guān)系5：雙重TNFAIP3的敲除對(duì)于療效的影響

同時(shí)靶向癌細(xì)胞和T細(xì)胞的TNFAIP3，療效呈現(xiàn)指數(shù)級(jí)提升！

ICRAFT：癌癥免疫治療的“智慧大腦”

傳統(tǒng)靶點(diǎn)篩選多聚焦單一細(xì)胞，而腫瘤微環(huán)境復(fù)雜如“迷宮”，癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞相互制衡。ICRAFT創(chuàng)新性整合三大數(shù)據(jù)庫：

? 超558組CRISPR篩選數(shù)據(jù)——揭示基因擾動(dòng)與免疫表型的因果關(guān)系

? 200萬單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組——解析31類癌癥的細(xì)胞異質(zhì)性

? 18項(xiàng)臨床試驗(yàn)RNA數(shù)據(jù)——直擊臨床治療響應(yīng)規(guī)律

ICRAFT web server overview

ICRAFT平臺(tái)可免費(fèi)在線使用！（https://icraft.pku-genomics.org/#/homepage）