近期焦點：

國際臨床試驗日：

用科學之光照亮生命之路

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

I期臨床試驗研究室

雷永芳

1747年5月20日，蘇格蘭軍醫詹姆斯·林德在軍艦上完成了醫學史上首個臨床對照試驗。為對抗壞血病，他將12名罹患壞血病的水手分為6組，在統一飲食外分別給予不同治療（如柑橘、醋等）。僅6天后，食用柑橘的2名水手癥狀顯著改善并恢復工作。這項通過分組對照驗證療效的試驗不僅首次科學證實柑橘可治愈壞血病，更開創了臨床試驗的基本方法論。

為了紀念這一具有里程碑意義的試驗，并推動全球臨床試驗走向規范化、透明化，2005年，歐洲臨床研究基礎網絡聯合美國和加拿大共同提議，將5月20日設為“國際臨床試驗日”，這一提議得到了世界衛生組織支持。同年5月20日，首個國際臨床試驗紀念活動在比利時布魯塞爾盛大舉辦。2025年5月20日，在第21個國際臨床試驗日來臨之際，讓我們一同深入了解臨床試驗并向臨床試驗工作者和參與者致敬！

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創新藥物研發：荊棘路上的生命之光

在大眾眼中，新藥研發總是帶著神秘的面紗。實際上，每一種新藥的誕生，都是一場充滿挑戰的艱難征程，從最初的化合物篩選，到最終成為上市藥物，需要闖過多重極為嚴苛的難關。

（一） 藥物研發的萬里長征：從分子篩選到臨床試驗的生死考驗

藥物研發如同在迷霧中尋找燈塔，科研人員需從數以萬計的候選分子中篩選出不足1%的活性化合物。再歷經細胞靶向性（類似箭矢命中病變細胞而不傷害健康組織）、動物實驗（約38% 候選藥因毒性等原因在此出局）和制劑開發（10%~20%的候選藥因吸收或穩定性問題被淘汰）三重關卡，行業研究顯示，此過程平均耗時2.5年，僅約半數化合物能進入臨床試驗階段。然而，這些“優勝者”在臨床試驗中仍可能因個體差異、復雜生理環境等因素導致療效不顯著或突發副作用而折戟，歷史數據顯示約 90% 進入臨床試驗的藥物最終未能獲得批準上市。

（二）臨床試驗

臨床試驗不僅是驗證藥物價值的終極考場，更是守護患者安全的最后防線，具體分為 I期臨床試驗、II期臨床試驗、III 期臨床試驗和IV期臨床試驗。

01

I 期臨床試驗：安全劑量探索與藥動學研究

I 期臨床試驗是藥物首次進入人體的關鍵階段，參與者通常為健康志愿者（某些領域如腫瘤可能為腫瘤患者），其參與無法直接獲益，但為后續研究提供關鍵數據。他們本身無需治療，且無法從試驗中直接獲益，他們的參與完全出于對醫學進步的無私支持。研究人員通過劑量爬坡試驗，從起始劑量開始逐步遞增，密切監測參與者的安全性、耐受性及藥動學特征。每一次劑量調整都關乎參與者的健康，需在謹慎與效率間精準權衡。倫理委員會在此過程中發揮重要作用，其成員通常包括醫藥學、法律、倫理學專家及公眾代表，負責嚴格審查試驗的科學性、倫理合規性以及風險與受益的平衡。例如，倫理審查重點評估起始劑量的合理性，并要求試驗設計具備充分的安全終止標準。

盡管健康志愿者面臨未知風險且無直接獲益，但他們的參與為后續臨床試驗奠定了劑量范圍和安全邊界的基礎。正是這些無私的參與者，用勇氣和奉獻為新藥研發注入生命數據，推動人類醫學不斷突破。每一種成功上市的藥物背后，都離不開這些 “人體試驗先驅”的卓越貢獻。

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II期臨床試驗：療效驗證與劑量探索的雙重挑戰

II 期臨床試驗是藥物研發的療效探索階段：以目標適應證患者為研究對象，在I期臨床試驗安全性數據基礎上，通過多維度評估（如劑量探索、療效信號檢測）驗證藥物的潛在價值。然而，該階段面臨雙重挑戰：一方面，人體生理異質性（如基因多態性）可能導致療效差異；另一方面，心理因素（如安慰劑效應）可能干擾療效評估的客觀性。

為突破這一困境，研究人員需采用更為嚴格的試驗設計，例如隨機雙盲對照設計、劑量優化研究和生物標志物分層策略等。倫理委員會的核心職責是審查試驗的整體風險受益比及知情同意流程（如明確告知參與者“藥物可能無效且存在特定風險”）。只有通過II期臨床試驗初步驗證療效并確定最佳劑量后，藥物方可進入III期大規模驗證階段。據行業估算，II 期臨床試驗平均耗時 2.3 年，成功進入III期臨床試驗的藥物不到50%。

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III期臨床試驗：全面評估療效與安全

III 期臨床試驗是藥物研發上市前的關鍵確證性研究階段，以罹患目標疾病的患者為參與者，通過多中心、大樣本隨機對照試驗驗證藥物的療效與安全性。盡管進入III期臨床試驗的藥物已通過前期篩選，仍有40%-50%因療效不顯著或安全性問題失敗，也有少數因商業策略終止。倫理委員會在此階段監督試驗的倫理合規性，協同數據安全監查委員會（DSMB）動態評估風險受益比。若數據顯示療效未達預設終點或存在不可接受的風險，DSMB將建議中止試驗，倫理委員會則依據GCP要求審查并執行該建議，確保受試者權益至上。

04

IV 期臨床試驗：持續監測與生命周期管理

IV期臨床試驗是藥物上市后長期安全性監測與臨床價值拓展階段，覆蓋廣泛人群（包括孕婦、肝腎功能不全者等特殊群體），樣本量通常達數千至數萬人。核心目標包括：① 評估真實臨床環境中的長期安全性（如心血管風險、致癌性）；② 探索新適應證或聯合用藥方案；③ 優化用藥策略（如劑量調整）。統計顯示，約12%的藥物因 IV 期臨床試驗發現嚴重安全性問題被撤市或限制使用，凸顯上市后監測對公共衛生安全的重要性。

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雙螺旋崛起：中國醫藥的破壁突圍

與民生護航

從跟跑邁向領跑，中國醫藥產業正上演一場“雙螺旋式”的精彩進化。一方面，它穩穩托住了14億人的健康基石；另一方面，又奮力沖破全球醫藥壟斷的壁壘。在這場跨越式的崛起中，臨床試驗的科學性與規范性始終是中國藥物研發的核心支撐。通過構建覆蓋研發全鏈條的質量標準體系（如一致性評價、倫理審查）并與國際接軌，國產藥物以創新與仿制‘雙輪驅動’筑牢安全有效防線，更憑借‘中國式性價比’這一價值杠桿，撬動全球醫藥格局重構。

（一）創新藥：捅破天花板的利刃

過去十年，中國創新藥研發上演"火箭式"增長：研發投入增長超20倍，與全球十大藥企的合作項目從1項猛增至37項。這場逆襲的底氣，源于中國構建的臨床試驗"黃金三角"——科學設計確保試驗質量、倫理把關守護參與者權益、監管升級加速審評審批，推動中國實現從“仿制藥大國”到“創新藥強國”的跨越。

據統計，“十四五” 以來，中國累計獲批一百多個國產創新藥，市場規模突破千億元，覆蓋惡性腫瘤、慢性病及罕見病等治療領域，填補了多項臨床空白。臨床試驗在其中發揮了核心作用：通過嚴格的Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗驗證藥物安全性與有效性，同時為研究參與者提供前沿治療機會。這些成果背后，是中國臨床試驗體系的全面升級，用科學數據筑牢14億人用藥安全防線，助推國產創新藥以“中國方案”走向全球。

（二）仿制藥：托底民生的方舟

仿制藥是與原研藥（境內外首個獲準上市的藥品）在主要有效成分、輔料、劑型、規格、給藥途徑和質量等方面相同的一種藥品。仿制藥是在原研藥專利保護期過后，為了提高藥品的可及性和降低醫療成本而開發的。與原研藥需開展長達10~15年的完整臨床試驗（包括I—III期）不同，仿制藥一般通過空腹與餐后生物等效性試驗，要求主要藥動學參數（Cmax、AUC）的90%置信區間落在80%~125%范圍內。這一流程大幅降低了研發成本（原研藥的1/100~1/50），同時通過嚴格的一致性評價體系（包含體外溶出度試驗與體內生物等效性試驗聯動）保障質量。

以治療慢性粒細胞白血病的一線用藥甲磺酸伊馬替尼為例：作為全球首個替尼類分子靶向治療藥物，原研藥“格列衛”（0.1g×120片/盒）于2001年在中國上市，按標準劑量400 mg/日計算，患者每月需120片，初期月費用高達2.35萬元，多數患者難以負擔。2018年，我國首個通過一致性評價的伊馬替尼仿制藥“昕維”（0.1g×60片/盒）獲批上市。其初期定價為1200元/盒，按每月需120片計算，月費用為2400元。后來通過國家藥品集中采購和醫保報銷政策，昕維在“4+7”帶量采購中以623.82元/盒（規格：120片）中標，患者自付部分降至約125元/盒（按60%報銷比例計算），月自付費用約250元，較原研藥時代顯著降低用藥負擔。

伊馬替尼仿制藥的成功實踐，通過醫保準入談判、國家帶量采購等政策協同發力，生動詮釋了高質量仿制藥在筑牢民生保障底線、打破原研藥品壟斷格局中的關鍵作用。

03

結語：致敬醫學進步的每一步

臨床試驗是醫學探索的破冰船，在未知的疾病海域劈開堅冰；而每一位參與者、科研人員和監管人員，都是這座船的守護者。從實驗室里的研究設備到三甲醫院的臨床試驗研究病房，每一個環節都凝聚著對生命的尊重和對健康的追求。

當我們拿起手中的藥片時，應該知道，這小小的藥片背后，是無數人的付出和努力。在 5 月 20 日這個特殊的日子里，讓我們向所有為醫學進步貢獻力量的人們表達深深的敬意和感謝。

審稿：曾繁典，任秀華，王莉

作者簡介

雷永芳

同濟醫院I期臨床試驗研究室 副主任藥師

基本情況：

從事藥物臨床試驗研究10余年，參與完成近70項藥物臨床試驗，作為助理研究者（SUB-I）完成10余項藥物臨床試驗項目，熟悉臨床試驗全流程；牽頭協調I期臨床試驗研究室CNAS認證籌備，主導編制《質量手冊》《程序文件》等體系文件，建立符合ISO 17025 標準的檢測和校準實驗室能力體系；擔任跨國合作項目審計對接人，負責 I期臨床試驗研究室質量管理體系升級，推動研究室質量管理體系向國際標準靠攏；擔任臨床試驗機構質控員，擅長臨床試驗質量管理。

社會兼職：

《醫藥導報》青年編委；《IJCP中文版》青年編委；湖北省藥品監督管理局GCP檢查專家。

學術與教學：

主持國家自然科學基金青年基金1項，同濟醫院院基金1項。以第一作者/通信作者在國內外期刊發表論文20余篇（被SCI收錄期刊論文 8篇）。參與承擔本科生及研究生部分課程。

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