2025年5月30日至6月3日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)將在美國芝加哥及線上同步舉行。作為全球規(guī)模最大的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，ASCO年會(huì)是眾多生物醫(yī)藥公司發(fā)布最新臨床研究成果的重要平臺(tái)。日前，大會(huì)已正式公布會(huì)議摘要，本文將聚焦抗體與抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域，梳理其中的最新研究進(jìn)展。

圖片來源：123RF

100%疾病控制率！潛在“best-in-class”抗癌ADC亮眼數(shù)據(jù)公布

Genmab日前披露旗下抗體偶聯(lián)藥物rinatabart sesutecan（Rina-S）在1/2期試驗(yàn)中，用以治療復(fù)發(fā)性/晚期子宮內(nèi)膜癌患者中的療效結(jié)果。

截至2024年11月22日，64例接受過大量既往治療的子宮內(nèi)膜癌患者（中位3線，范圍1-8）接受了100 mg/m2（n=22）或120 mg/m2（n=42）劑量的Rina-S治療。在療效可評(píng)估患者中，中位治療持續(xù)時(shí)間為18.7周。分析顯示，接受低（n=22）與高（n=33）劑量患者的未確認(rèn)客觀緩解率（ORR）分別為50%與45.5%，其中低劑量組包含2例完全緩解。低與高劑量組患者的疾病控制率（DCR）則分別為100%和81.8%。此外，在低與高劑量組中，分別有81.8%（9/11）與80.0%（12/15）患者持續(xù)緩解。安全性方面，最常見（>25%）的治療伴發(fā)不良事件（TEAE）在不同劑量下相似，主要是血細(xì)胞減少癥和1-2級(jí)胃腸道事件（惡心、嘔吐、食欲下降）。

Rina-S（PRO1184）是一種潛在“best-in-class”、葉酸受體α（FRα）靶向ADC，Genmab在去年4月收購普方生物（ProfoundBio）時(shí)獲得此款療法。

總生存率約80%！一線雙抗組合2期結(jié)果亮眼

Merus公司宣布其在研雙特異性抗體petosemtamab與抗PD-1抗體pembrolizumab聯(lián)用，在臨床2期試驗(yàn)中，一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）成年患者的中期臨床數(shù)據(jù)。

截至2025年2月27日，在43名可評(píng)估患者中，根據(jù)研究者評(píng)估確認(rèn)的總緩解率為63%（27/43，95% CI：49-75），包括6例完全緩解，21例部分緩解。其中8名患有HPV相關(guān)癌癥的患者中有4名出現(xiàn)應(yīng)答；腫瘤PD-L1表達(dá)綜合陽性評(píng)分（CPS）為1-19患者的總緩解率為47%（8/17）；CPS>20患者的總緩解率則為73%（19/26）。

此外，患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9個(gè)月（95% CI：5.2-12.9），中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位總生存期（OS）的數(shù)據(jù)尚未成熟。在12個(gè)月時(shí)，患者的總生存率為79%。截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有14例患者（均為應(yīng)答者）繼續(xù)接受治療。安全性方面，該組合顯示總體耐受性良好。

Petosemtamab是一種人源化全長IgG1抗體，靶向表皮生長因子受體（EGFR）和富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體5（LGR5）。Petosemtamab具備三種獨(dú)立的作用機(jī)制，包括抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)、通過與LGR5結(jié)合促進(jìn)癌細(xì)胞中EGFR的內(nèi)化和降解，以及增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）活性。Petosemtamab在2025年2月獲美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，與pembrolizumab聯(lián)用，一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性HNSCC成年患者。

達(dá)第二項(xiàng)3期試驗(yàn)主要終點(diǎn)！吉利德ADC顯著延長晚期癌癥疾病進(jìn)展

吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）日前宣布，其抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan）在3期臨床試驗(yàn)ASCENT-03當(dāng)中取得積極結(jié)果。

分析顯示，該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Trodelvy在一線轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者當(dāng)中，在PFS方面取得了具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，這些患者不適合接受PD-1/PD-L1抑制劑治療。這是Trodelvy第二次在一線mTNBC患者中展現(xiàn)第二次積極的3期試驗(yàn)結(jié)果。根據(jù)新聞稿，Trodelvy有可能成為一線轉(zhuǎn)移性TNBC患者的基石性療法，并成為可適用所有一線mTNBC患者的首個(gè)抗體偶聯(lián)藥物。

試驗(yàn)結(jié)果也顯示Trodelvy的安全性與先前研究一致，在該患者群體中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)?？偵嫫谑顷P(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在主要分析時(shí)數(shù)據(jù)尚未成熟。

Trodelvy是首個(gè)獲批的靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物。Trop-2是一種細(xì)胞表面抗原，在包括90%以上的乳腺癌和肺癌等多種腫瘤類型中高度表達(dá)。Trodelvy采用專有的可水解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SN-38載荷相結(jié)合。這一獨(dú)特的組合通過旁觀者效應(yīng)，對(duì)Trop-2表達(dá)細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境均具有強(qiáng)效活性。

參考資料：

[1] Merus’ Petosemtamab with Pembrolizumab Interim Data Demonstrates Robust Efficacy and Durability in 1L PD-L1+ r/m HNSCC. Retrieved May 23, 2025 from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-petosemtamab-pembrolizumab-interim-data-demonstrates

[2] ASCENT-03: Trodelvy? Demonstrates Highly Statistically Significant & Clinically Meaningful Improvement in Progression Free Survival in Patients With First-line Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Who Are Not Candidates for Checkpoint Inhibitors. Retrieved May 23, 2025 from https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast

[3] Genmab to Highlight New Data Evaluating Late-Stage Oncology Portfolio at the 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved May 24, 2025 from https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/genmab-highlight-new-data-evaluating-late-stage-oncology

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