作為生科院的研究生，實驗小鼠真的是我們的「命根子」?？山谝膊恢涝饬耸裁刺熳l，實驗室的小鼠頻頻遭難。先是小鼠離奇死亡，原因至今不明，如今新的問題接踵而至，有小鼠很亢奮，一天到晚不停轉圈，有的卻癱在那里一動不動，還有脫毛的、鼓大肚子的，看著都讓人揪心。看見如此情形，導師急了，一聲令下，限期三日必須徹查「真兇」！

經過同門的不懈努力，終于排查出了導致小鼠異常癥狀的原因！并總結記錄。（下方免費領取高清版全套資料）

圖片來源：賽業生物

*上述資料由復旦大學實驗動物中心、上海市第一人民醫院實驗動物中心和南開大學實驗動物中心等單位提供專業指導。

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一、如何選擇配種方式？

配種通常按照 1 雄配 2 雌的比例進行，雄鼠攻擊性較強，對味道比較敏感，因此配種時需要先加入雄鼠，最好至少 1 小時后再加入雌鼠，避免打架。若配種后一旦觀察到打架情況，需要及時更替雄鼠或者雌鼠。

二、什么是近交系？ 常用的近交系有哪些?它們的特點是什么？

近交系指經過至少連續 20 代全同胞交配或親子交配，個體基因組 99% 以上的等位位點為純合的群體。具有基因純合性、遺傳組成同源性、表現型一致性、對外界因素敏感性、背景資料可查性等特征。由于近交衰退，生活力弱，對飼養環境及營養要求高。常用的近交系有C57BL/6、FVB、BALB/c、F344。

1. C57BL/6 小鼠：毛色為黑色，分為 C57BL/6J 和 C57BL/6N，該品系小鼠基因組測序結果已公布，廣泛應用于腫瘤、免疫遺傳學等方面的研究。

2. FVB 小鼠：毛色為白色，原核大、清晰，基因型比較單一，由于 FVB 小鼠受精卵中的原核突出顯著且生產性能好、產仔數大，常用于轉基因顯微注射。

3. BALB/c 小鼠：毛色為白色，對實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）和實驗性過敏性睪丸炎（EAO）具有抗性，對放射線極為敏感。乳腺癌發病率低，但隨著年齡增長，患其他癌癥（如肺癌和腎癌）的幾率大為增加。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。容易出現咬尾現象，建議籠盒中存放一些木塊或者其他環境豐富物，減少咬尾的現象。

4. F344 大鼠：毛色為白色，眼睛紅色，旋轉運動性差，血清胰島素含量低，腦垂體大，癌癥發生的研究中應用較多。

三、Cre 工具鼠的繁殖路線

Cre 鼠的繁殖時，首先考慮 Cre 鼠是否可以純合，同時也要關注 Cre 鼠是否存在性別傾向，包括不同性別的 Cre 鼠表達量的差異以及各自的泄漏風險。建議首先將（flox/flox）或（flox/+）與 Cre 鼠交配，以獲得（flox/+,Cre）；然后再將（flox/+,Cre）與（flox/flox）或（flox/+）交配，最終獲得（flox/flox,Cre）。

如果選擇［flox/+,Cre］互配，親本雙方都攜帶 Cre 基因，那么得到的子代可能會出現胚胎期死亡等異常現象。這可能是因為常用的 Cre 鼠通常采用轉基因技術構建，會出現轉基因元件隨機插入而破壞內源性基因表達的情況，目前對這些基因隨機插入位點的鑒定和研究非常少，對于這樣未知的情況最好避免在面繁的過程中去增加 Cre 重組酶的表達量。

此外，部分 Cre 鼠存在一定的生殖細胞泄漏風險，如果親本雙方都攜帶 Cre 基因，會加劇這種泄漏風險，導致子代變為全身性的 KO 模型。因此，考慮到 Cre 純合狀態時可能會發生的多種副作用，建議使用攜帶 Cre 的小鼠與 flox 小鼠進行交配以開展實驗，并以 Cre 小鼠（不含任何 floxed 序列）和 flox 純合小鼠作為對照組，用于排除異常表型發生的原因。

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內容策劃：潘成

內容審核：李琳

圖片來源：賽業生物

題圖來源：圖蟲創意