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為R/R DLBCL帶來新希望！

撰文 |醫學界報道組

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤亞型（約占30%），患者預后極差，尤其是復發或難治性（R/R）患者傳統挽救方案效果有限，完全緩解（CR）率低，生存期短，亟需高效安全的創新療法。2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開，在R/R DLBCL治療領域，多項研究憑借其突破性療效與安全性數據引發廣泛關注。為便于讀者快速獲取前沿進展，本文特對部分相關研究摘要進行了匯總整理。

摘要號：7050

ifupinostat（BEBT-908）聯合利妥昔單抗治療R/R DLBCL的療效和安全性：一項探索性lb期研究的結果

ifupinostat是一種雙重HDAC/PI3Kα抑制劑，旨在通過同時抑制HDAC和PI3Kα來靶向腫瘤細胞信號網絡，從而破壞腫瘤細胞增殖并誘導細胞凋亡。

這項多中心、Ib期研究旨在評估ifupinostat+利妥昔單抗（R）聯合或不聯合標準二線方案（R-GemOx或R-ICE）治療R/R DLBCL的療效和安全性。隊列3包括24例既往接受過至少一種全身治療的R/R DLBCL患者，其中，16例患者為原發性難治性，4例對最近的治療無效，4例患者為復發。

治療包括在每個周期（21天為一周期）的第1、3、5、8、10和12天靜脈注射ifupinostat（22.5mg/m2），在每個周期的第1天靜脈注射利妥昔單抗（375mg/m2）。研究的關鍵終點包括客觀緩解率（ORR）和安全性。

患者ORR為76.2%，其中10例患者達到CR，6例達到部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為85.7%，目前尚未達到中位無進展生存期（mPFS）（>7.7個月）。治療期間常見3-4級不良反應包括血小板減少癥（34.8%）、白細胞減少癥（17.4%）和淋巴細胞減少癥（13.0%）。未觀察到意外毒性，安全性可控。

研究結果表明，ifupinostat聯合利妥昔單抗作為R/R DLBCL的二線治療具有良好的療效和可控的安全性。

摘要號：7047

高選擇性的HDACI/IIb抑制劑甲磺酸嘌呤司他（PM）治療R/R DLBCL：單藥IIb期研究

PM是一種高選擇性的HDACI/IIb抑制劑，既往研究已證實其在R/R DLBCL中的安全性和有效性。基于IIa期研究結果，11.2mg/m2被確定為RP2D。該IIb期研究評估了PM單藥治療R/R DLBCL患者的療效和安全性。

該多中心、單臂、IIb期研究在中國37個地點進行，截至2025年1月18日，已入組44例R/R DLBCL患者（中位年齡為62.5歲，45.5%為女性），患者中位既往治療線數為2。研究主要終點是ORR，次要終點包括PFS、總生存期（OS）和安全性。

中位隨訪6.0個月后，患者ORR為60.5%，其中9例CR和17例PR。大多數緩解發生在早期，中位至緩解時間（TTR）為1.3個月（95%CI，1.25-2.00），中位緩解持續時間（mDoR）為8.6個月（95%CI，4.24-NR）。26例產生緩解的患者中，16例患者仍在接受治療，最長治療持續時間為22個周期（在第21周期仍為CR）。中位PFS（mPFS）為6.2個月（95%CI，3.22-NR），中位OS（mOS）仍不成熟。

在亞組分析中，16例雙表達DLBCL患者的ORR為56.3%，32例TP53突變患者的ORR為62.5%。最常見的≥3級治療相關不良事件包括血小板減少癥、中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、淋巴細胞減少癥、低鉀血癥等。未報告與PM相關的死亡。

該研究表明，在R/R DLBCL治療中，采用21天/周期、劑量為11.2mg/m2的PM給藥方案，可取得顯著療效且安全性良好。

摘要號：7046

CD19xCD3 T細胞接合器AZD0486在R/R DLBCL中的安全性和有效性

AZD0486是一種新型IgG4全人源CD19xCD3雙特異性T細胞接合器，在既往接受過大量治療的濾泡性淋巴瘤（FL）患者中顯示出有希望的安全性和有效性，在目標劑量（TD）≥2.4mg時，ORR和CR率分別為95%和85%。今年ASCO大會上公布了AZD0486治療R/R DLBCL患者的I期研究（NCT04594642）結果。

既往接受過≥2線治療的R/R CD19+ B細胞淋巴瘤患者接受固定周期的AZD0486靜脈注射，持續2年。最初，患者接受或不接受1次遞增劑量（SUD）。隨后，在第1天/第8天進行2次劑量遞增，第15天給予目標劑量。研究主要目標是安全性、耐受性、藥代動力學和確定最大耐受劑量（MTD）。

截至2024年9月29日，70例R/R DLBCL患者接受了AZD0486治療，目標劑量分別為≤0.8mg（n=2）、2.4mg（n=18）、7.2mg（n=22）、15mg（n=25）和25mg（n=3）。中位既往治療線數為3（范圍1-12），34例（49%）患者曾接受過CD19 CAR-T治療。

在61例接受目標劑量≥2.4mg，且療效可評估的患者中，ORR和CR率分別為46%和33%。隨著劑量升高，ORR/CR率呈上升趨勢（2.4mg時為39%/22%，7.2mg時為43%/33%，15mg時為55%/41%）。既往未接受過CAR-T的患者ORR/CR率高于既往接受過CAR-T治療的患者（57%/39%vs36%/27%）。在接受7.2mg或15mg的患者中（中位隨訪時間分別為8.8個月和5.3個月），未達到DoR；12個月的預估DoR率為64%。在7.2mg和15mg劑量組中，15例達到CR且微小殘留病灶（MRD）可評估的患者中，87%實現MRD陰性。在總人群（N=70）中，37%的患者發生感染，其中9%≥3級。3%的患者出現發熱性中性粒細胞減少、23%的患者出現≥3級中性粒細胞減少、14%的患者出現≥3級貧血。

在接受2次劑量遞增（n=54）的患者中，細胞因子釋放綜合征（CRS）發生率為44%，均為低級別（G1/G2，41%/4%）。免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）發生率為17%（G3，3%）。未發生AZD0486相關死亡或導致停藥的不良反應。

該研究證實，在目標劑量≥2.4mg時，AZD0486在R/R DLBCL患者中顯示出有希望的療效和可控的安全性。

總結

三項關鍵研究共同勾勒出R/R DLBCL治療的突破性進展，正在重塑B細胞淋巴瘤的治療格局。未來關鍵方向包括：進一步優化給藥策略、探索聯合方案及進行更長期的生存隨訪。

參考文獻：

[1]PengLiu，2025ASCO.Abstract7050

[2]LijuanChen，2025ASCO.Abstract7047

[3]TaeMinKim，2025ASCO.Abstract7046

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本文來源：醫學界血液頻道

責任編輯：Sheep

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