季加孚

胃癌作為嚴(yán)重威脅我國(guó)居民生命健康的惡性腫瘤，其治療困境與預(yù)后難題長(zhǎng)期困擾臨床醫(yī)學(xué)界。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)二十余年攻關(guān)，以“胃癌精準(zhǔn)診療技術(shù)的創(chuàng)建與推廣”項(xiàng)目為突破點(diǎn)，通過(guò)構(gòu)建多中心高水平臨床研究體系，成功建立起胃癌綜合治療新范式，推動(dòng)我國(guó)胃癌診療邁入精準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化的新階段。該項(xiàng)目榮膺2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，這項(xiàng)凝聚著團(tuán)隊(duì)智慧和汗水的重大科研成果背后，蘊(yùn)含著怎樣的創(chuàng)新故事？本刊特別對(duì)話項(xiàng)目首席專家季加孚教授，揭秘中國(guó)胃癌精準(zhǔn)診療體系建設(shè)的攻堅(jiān)之路。

▋直面胃癌挑戰(zhàn) 無(wú)愧醫(yī)者擔(dān)當(dāng)

胃癌在我國(guó)消化道惡性腫瘤中發(fā)病率位居第一，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)2020年胃癌新發(fā)病例約47.9萬(wàn)例，居所有癌癥發(fā)病病例數(shù)的第3位；更令人揪心的是，我國(guó)早期胃癌的診斷率偏低，約80%患者確診時(shí)已屆進(jìn)展期，總體5年生存率不足50%，成為導(dǎo)致群眾“因病致貧、因病返貧”的重要推手。在此嚴(yán)峻形勢(shì)下，季加孚教授早在跟隨導(dǎo)師學(xué)習(xí)階段就開(kāi)始了對(duì)胃癌診療的研究。彼時(shí)，胃癌的治療方法主要以傳統(tǒng)的手術(shù)切除、化療和放療為主，但這些方法存在諸多局限性，如手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、化療的毒副作用強(qiáng)且療效有限等。作為外科醫(yī)生，他在臨床上目睹了太多胃癌患者因病情延誤或治療手段有限而遭受病痛折磨；在深感痛心的同時(shí)，他也意識(shí)到了自己作為醫(yī)者的責(zé)任與使命。于是，季加孚教授借著國(guó)家政策在胃癌診療防治方面的“東風(fēng)”，以卓越的智慧、無(wú)畏的勇氣和無(wú)私的奉獻(xiàn)精神，毅然帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期扎根到胃癌精準(zhǔn)診療的研究領(lǐng)域。

▋以創(chuàng)新破局 開(kāi)創(chuàng)胃癌精準(zhǔn)診療新紀(jì)元

在研究早期，面對(duì)我國(guó)胃癌根治手術(shù)完成率不足20%的行業(yè)困局，經(jīng)反復(fù)思考和跨領(lǐng)域合作，季加孚教授以工程學(xué)思維重構(gòu)胃癌外科治療范式，他創(chuàng)新性地將胃癌根治術(shù)分解為模塊化處理，使這項(xiàng)復(fù)雜術(shù)式具備了可復(fù)制、可推廣的臨床路徑。隨后許多年，他一直牽頭在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行手術(shù)巡講，推動(dòng)我國(guó)胃癌根治術(shù)完成率的顯著提升，并降低了術(shù)后并發(fā)癥，締造了外科技術(shù)普惠化的典范。除傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)外，季加孚教授還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了微創(chuàng)手術(shù)的創(chuàng)新研究。最具代表性的是其主導(dǎo)完成的國(guó)際首個(gè)腹腔鏡D2手術(shù)Ⅲ期多中心研究CLASS-01，首次證明了腹腔鏡D2手術(shù)安全可靠、創(chuàng)傷小，促進(jìn)早期恢復(fù)，這一研究成果得到了國(guó)際同行的一致認(rèn)可，引領(lǐng)了進(jìn)展期胃癌的微創(chuàng)治療。

面對(duì)手術(shù)治療的“天花板效應(yīng)”，為挽救更多的患者，季加孚教授發(fā)揮團(tuán)隊(duì)多學(xué)科協(xié)作的優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建起胃癌多維度精準(zhǔn)治療矩陣，聚焦圍術(shù)期綜合治療、個(gè)體化藥物篩選、人工智能無(wú)創(chuàng)診斷、新型免疫治療等多個(gè)方面，展開(kāi)了一系列的創(chuàng)新研究：率先開(kāi)展并完成了國(guó)際首項(xiàng)新輔助化療Ⅲ期臨床隨機(jī)對(duì)照研究RESOLVE研究，創(chuàng)新地提出了新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)和術(shù)后輔助化療的綜合治療模式，可顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這一成果被國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)指南引用，成為胃癌治療的新標(biāo)準(zhǔn)；通過(guò)構(gòu)建新型“微球”藥敏模型，大大縮短檢測(cè)時(shí)間，同時(shí)提高了藥效預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性；創(chuàng)新性地結(jié)合胃癌原發(fā)灶和鄰近腹膜組織紋理特征，開(kāi)發(fā)出一套國(guó)際領(lǐng)先的胃癌雙標(biāo)人工智能無(wú)創(chuàng)診斷工具，大幅提高了影像診斷準(zhǔn)確度，能有效檢出臨床漏診的隱匿性腹膜轉(zhuǎn)移患者，為患者的診療決策提供了有力支持；開(kāi)展了全球首創(chuàng)的程序性細(xì)胞死亡受體1/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（PD-1/CTLA-4）雙抗新型免疫治療，顯著提高了患者的生存率，將晚期胃癌患者的中位生存時(shí)間從11.1個(gè)月提高到14.1個(gè)月。這些創(chuàng)新成果不僅在理論上取得了突破，更在臨床實(shí)踐中得到了廣泛應(yīng)用和驗(yàn)證，顯著提高了胃癌患者的生存率和生活質(zhì)量，推動(dòng)胃癌治療進(jìn)入精準(zhǔn)化、個(gè)性化的新時(shí)代。

▋薪火傳承 只為患者獲得更好的治療

所有技術(shù)革新的原點(diǎn)，都應(yīng)是患者真實(shí)的臨床訴求，季加孚教授用二十余載躬耕實(shí)踐詮釋著這一理念，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建起“手術(shù)-系統(tǒng)治療-智能診斷”三位一體的破局之策。針對(duì)我國(guó)胃癌患者80%都是進(jìn)展期胃癌的現(xiàn)實(shí)，團(tuán)隊(duì)不斷通過(guò)有效的藥物治療讓患者降期，從而提高手術(shù)效果與患者生存率。針對(duì)傳統(tǒng)CT、胃鏡等檢查手段對(duì)進(jìn)展期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的誤診率較高的問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所合作，利用人工智能建立相關(guān)模型，大大降低了誤診率。

醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的本質(zhì)，是用科技之光點(diǎn)亮生命之路。在季加孚教授眼中，其科學(xué)研究的初心始終是服務(wù)患者，關(guān)鍵是持之以恒、傳承創(chuàng)新。“一切創(chuàng)新最終回歸于改善患者的預(yù)后與生活質(zhì)量，并讓患者得到可支付的治療；以患者為導(dǎo)向，這不是口號(hào)，而是行動(dòng)、文化和理念。同時(shí)，我們還注重及時(shí)抓住科技創(chuàng)新的紅利，將新技術(shù)應(yīng)用到臨床和研究工作中，一代代人持續(xù)不斷地創(chuàng)新，推動(dòng)胃癌診療技術(shù)不斷進(jìn)步。”

薪火相傳間，季教授尤為注重培育“臨床科學(xué)家”型人才梯隊(duì)，要求研究必須“從病床邊來(lái)，到實(shí)驗(yàn)室去，再回病床邊驗(yàn)證”。他鼓勵(lì)年輕人要敢于突破常規(guī)思維的束縛，提出獨(dú)特的見(jiàn)解和創(chuàng)意，還要養(yǎng)成善于觀察的習(xí)慣。他深知科研之路充滿艱辛，因此倡導(dǎo)年輕人要具備挑戰(zhàn)精神，勇于擔(dān)當(dāng)科研重任，敢于在復(fù)雜問(wèn)題面前挺身而出。同時(shí)，他強(qiáng)調(diào)吃苦耐勞的品質(zhì)也不可或缺。在團(tuán)隊(duì)協(xié)作方面，季教授教育年輕人要尊重師長(zhǎng)、同事和患者，他認(rèn)為，只有在和諧的氛圍中，知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)才能順暢傳承，不同觀點(diǎn)才能充分碰撞，患者的權(quán)益才能得到最大程度的保障。

▋攀登不止 擘畫(huà)胃癌防治新藍(lán)圖

訪談尾聲，季加孚教授對(duì)于獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)感到非常榮幸和自豪，這份榮譽(yù)如同火炬，既照亮來(lái)路，更指引前程。季加孚教授表示：“醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的賽道上，永遠(yuǎn)沒(méi)有終點(diǎn)線。胃癌的治療仍然面臨著許多挑戰(zhàn)，例如如何進(jìn)一步提高早期診斷的準(zhǔn)確率、如何優(yōu)化個(gè)體化治療方案以減少耐藥性等。未來(lái)，我們將繼續(xù)砥礪前行，不斷推動(dòng)胃癌精準(zhǔn)診療技術(shù)的發(fā)展，不斷提高胃癌患者的生存率和生活質(zhì)量，推動(dòng)胃癌治療不斷邁向新的高峰，為中國(guó)乃至全球胃癌治療作出更大的貢獻(xiàn)。”