近期焦點:
華中科技大學同濟醫學院
附屬同濟醫院
李偉杰,朱蘭
【編者按】
中國器官捐獻日是自2017年起設立的紀念日,以紀念人體器官捐獻者對社會的無私奉獻,提高公眾對器官捐獻的認知和支持。2025年6月11日,是我國第九個“中國器官捐獻日”。為推動器官捐獻與移植事業發展,《醫藥導報》編輯部特邀請華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院朱蘭主任醫師和李偉杰臨床藥師撰寫 《腎移植術后必讀:這些飲食正在悄悄改變你的他克莫司濃度》,以提示移植患者重視飲食和定期復查,提高生存質量。
壹
為什么他克莫司濃度如此關鍵?
他克莫司(tacrolimus,Tac)是腎移植術后的核心抗排異藥,其血藥濃度需控制在5~10 ng·mL-1的“安全窗”內。濃度過低可能引發排斥反應;過高則易引起腎毒性、神經損傷等嚴重副作用。而它主要經細胞色素P450酶 CYP3A4代謝,同時受P-糖蛋白(P-gp)轉運影響。食物、草藥中的成分可通過誘導或抑制 CYP3A4/P-gp,改變藥物血藥濃度,引發療效不足或毒性反應。
貳
食物“黑名單”:這些食物需警惕
? 葡萄柚及柑橘類:最危險的 “隱形殺手”
葡萄柚(包括葡萄柚汁)是腎移植受者的“絕對禁忌”。其含有的呋喃香豆素會強烈抑制CYP3A4酶和P-gp,導致他克莫司無法正常代謝,血藥濃度可驟升2~3倍。類似風險的還有柚子(含 6'7'-二羥基佛手柑素)和橘子(機制未明)。即使是少量攝入,也可能影響血藥濃度平衡[1]。
? 辛辣與調味:生姜、姜黃需警惕
廚房常見的生姜和姜黃也可能暗藏風險。動物實驗顯示,兩者提取物會抑制 CYP3A4酶,使他克莫司的血藥濃度顯著增加。曾有患者每日添加15勺姜黃至飲食中,血藥濃度飆升3倍,引發急性腎毒性。建議烹飪時盡量少用或不用這兩種香料[2]。
? 特殊食物:石榴、綠茶的雙面性
石榴汁含槲皮素,可能抑制CYP3A4酶。有報道,患者每日食用1~2支石榴冰棍后,他克莫司血藥濃度升高2倍。而綠茶雖有抗氧化作用,但其兒茶素可能抑制藥物代謝酶,曾有“慢代謝者”因飲用綠茶導致血藥濃度異常。若想飲用綠茶,建議咨詢醫生并密切監測血藥濃度。
另外筆者在門診隨訪中發現,食用獼猴桃、桃子、李子等偏酸的水果,亦會增加他克莫司濃度,但結論仍需更多研究證實。
叁
這些草藥和保健品,可能悄悄改變藥效
? 圣約翰草:明確禁用的 “排斥風險草”
圣約翰草常用于緩解抑郁,含有貫葉連翹素會誘導CYP3A4 酶和P-gp過度表達,導致他克莫司血藥濃度降低50%以上。臨床研究顯示,腎移植受者服用圣約翰草14天后,他克莫司藥物暴露量驟降 57.8%[3]。
?五味子:用于提高他克莫司濃度
傳統護肝草藥,但其提取物(如五酯膠囊/滴丸)會強烈抑制CYP3A4 酶和P-gp,使他克莫司血藥濃度升高1.57~4.66 倍。臨床常用該類制劑與他克莫司同服,起到減少他克莫司用量的作用。值得注意的是,停用五酯制劑1周內,他克莫司濃度可能驟降 35.36%,誘發排斥反應,因此不可自行減停。因此,無論是劑型還是劑量,均需在醫生指導和藥物濃度監測下進行調整,切勿自行變動。
肆
日常飲食與用藥的“黃金原則”
1
固定服藥時間,注意飲食節奏
空腹服藥:空腹(餐前間隔1小時以上或餐后間隔2小時以上)。
避免高脂飲食:高脂飲食會延長藥物達峰時間,建議保持飲食結構相對穩定。
2
所有入口之物,告知醫生
無論是草藥茶、膳食補充劑,還是感冒藥、抗生素,均可能通過影響代謝酶,間接改變他克莫司濃度。每次就診時,主動列出所有正在服用的物質,包括非處方藥和保健品,是避免風險的關鍵。
3
定期監測血藥濃度,做自己的
“安全守護者”
伍
總結:警惕“天然”不等于“安全”
腎移植術后的免疫抑制治療是一場“精準平衡戰”。許多看似無害的食物和草藥,可能通過復雜機制干擾他克莫司代謝。通過科學管理飲食與用藥,才能最大限度保障移植器官的長期存活,擁抱健康生活。
參考文獻
[1] TOLOU-GHAMARI Z. Tacrolimus, Cytochrome P450, Interactions with Food Variables in Organ Transplant Recipients; A Current and Comprehensive Review[J]. Curr Drug Metab. 2025;25(8):547-553.
[2] PETRIC Z , ?UNTAR I , PUTNIK P ,et al . Food–Drug Interactions with Fruit Juices[J]. Foods , 2021, 10:33
[3] MIEDZIASZCZYK M, BAJON A, JAKIELSKA E,et al. Controversial Interactions of Tacrolimus with Dietary Supplements, Herbs and Food[J]. Pharmaceutics, 2022, 14:2154.
審 稿:
宮念櫵,楊勇
朱蘭簡介
朱蘭,博士,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院主任醫師、副教授、碩士生導師。現任同濟醫院器官移植研究所基礎部副主任、中國醫藥生物技術協會移植技術分會副主任委員、中華醫學會器官移植分會青年學組委員兼副秘書長、中華醫學會器官移植分會兒童器官移植學組委員、中華醫學會器官移植分會臨床研究與轉化學組委員、湖北省醫學會器官移植分會青年學組委員、《中華器官移植》雜志編委、BMC Nephrology編委。主持國家、省級課題多項。參與科技部重大專項(項目骨干1項)、國家自然科學基金重大項目子課題等多項。第一或通信作者在EU、AJT、Transplantation、中華醫學雜志、中華器官移植雜志等期刊發表論文多篇, 獲2020年中華醫學百篇優秀論文獎。主編和參編著作15部, 包括國內首套器官移植科普書籍《移問醫答:腎移植100問》 《中華醫學百科全書-器官移植外科學》 《腎移植臨床用藥》《兒童腎移植》等。擅長:兒童腎移植、高致敏和多次腎移植、ABO血型不合腎移植的手術和術后管理以及移植后妊娠指導和移植后蛋白尿診治。研究方向:腎移植體液免疫、兒童供腎移植、低齡兒童腎移植、異種腎移植、移植相關臨床研究。
李偉杰簡介
李偉杰,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院移植臨床藥師、主管藥師。
研究領域:免疫藥學,腎移植患者用藥管理
中華醫學會臨床藥師師資,中國藥科大學MTM認證藥師,中國醫藥教育協會臨床合理用藥專業委員會委員,中國醫藥教育協會藥物治療專業委員會委員,全國移植藥師聯盟委員,中國藥理學會會員。參編《藥學導論》《醫療機構含興奮劑藥品規范管理專家共識》《中國 300 種疾病藥學服務標準與路徑-腎移植分冊》《醫院藥師處方審核能力培訓教材》 等。主持并參與國家、省級、學會、醫院課題多項。在以第一/通信作者在Acta Biomaterialia、ACS AMI、Drug Delivery、 Health Policy and Planning、 中華器官移植、醫藥導報等國內外雜志發表論文多篇。
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院
腎移植醫藥聯合門診時間:每周五上午
趙寧藥師在人民日報社談藥學服務
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