6月12日，康諾亞宣布，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）施均教授團隊在《新英格蘭醫學雜志》（

NEJM

自身免疫性溶血性貧血（AIHA）發病率高、患病率高，難治/復發患者占比高。約50%的患者經一線糖皮質激素、二線CD20單克隆抗體及多種常規免疫抑制劑治療后，出現多輪次的復發且不能擺脫藥物依賴。疾病影響患者生活質量，患者常有血栓形成、嚴重感染、股骨頭壞死等，致殘、殘死風險高達10-30%，臨床亟需創新治療突破。

該研究中，2例AIHA患者在接受CM336治療前已接受過包括糖皮質激素、脾切除術、抗CD20抗體、BTK抑制劑和CD19 CAR-T細胞療法等多種治療，但疾病仍最終復發或進展為難治。

研究結果顯示，2例患者在接受CM336治療后溶血明顯改善：

• 第1例患者在第13天達部分緩解，第17天血紅蛋白水平恢復正常；第2例患者在第19天達部分緩解，第21天達完全緩解，治療期間未接受其他藥物治療。

• 2例患者溶血指標（網織紅細胞百分比、乳酸脫氫酶、間接膽紅素）均明顯下降，并維持至隨訪6個月持續處于無治療緩解中。

• 不良反應僅觀察到1級皮膚硬結及低丙球蛋白血癥，未見其他嚴重不良反應，未發生細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）或感染事件，整體安全性良好。

研究整體顯示，CM336在治療既往接受過多種治療的復發/難治性自身免疫性溶血性貧血患者中表現出令人驚喜的初步療效，患者病情能夠得到快速控制且可達到半年以上的持續緩解，同時安全性良好。

康諾亞新聞稿表示，本研究首次展示了BCMA x CD3雙抗在CD19 CAR-T復發后的AIHA患者中獲得治療成功，表明BCMA靶點的治療不僅可以作為靶向CD19治療的挽救治療策略，也為常規免疫抑制劑二線治療失敗的AIHA患者開展靶向BCMA的臨床研究提供了依據。CM336有望為此類患者提供一種極具應用前景的新型治療選擇。

康諾亞于2024年11月與Ouro Medicines訂立獨家許可協議，授予Ouro Medicines在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣地區）研究、開發、生產、注冊及商業化CM336的獨家權利。基于此次《新英格蘭醫學雜志》發表的積極研究數據，Ouro Medicines計劃于2025年下半年啟動針對該疾病的臨床研究，并計劃于2025年6月14日歐洲血液學協會（EHA）年會以海報形式報告CM336相關數據，重點介紹其在復發/難治性多發性骨髓瘤試驗中的安全性與療效數據，及其在自身免疫性血細胞減少癥中的潛在應用。

同時，康諾亞正加速推進CM336在中國國內的臨床開發，用于治療原發性輕鏈型淀粉樣變性的2期臨床研究已獲得CDE批準；用于治療自身免疫性血細胞減少癥的臨床研究也在積極準備中，通過加速推進多種適應癥研究，進一步提升該候選藥物的開發進度和未來潛力。

CM336是康諾亞自主研發的創新型T細胞重定向雙特異性抗體藥物，其活性成分為重組抗B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3人源化雙特異性抗體。CM336可特異性結合BCMA陽性靶細胞和CD3陽性T細胞，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，激活T細胞，釋放細胞因子，誘導T細胞介導的細胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細胞。研究結果顯示患者外周血B細胞和漿細胞快速降低，證實了CM336明確的藥物作用機制。

參考資料：
[1]新英格蘭醫學雜志：康諾亞自主研發CM336(BCMAxCD3雙抗)在治療自身免疫性溶血性貧血中顯示優異療效. From https://www.prnasia.com/story/492811-1.shtml

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