近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進展。Alnylam Pharmaceuticals公司的小干擾RNA（siRNA）療法Amvuttra（vutrisiran）在歐盟獲批新適應(yīng)癥。Apellis Pharmaceuticals公司與Sobi公司的雙環(huán)肽療法pegcetacoplan的3期臨床試驗結(jié)果積極，第26周時關(guān)鍵指標(biāo)下降近70%。默沙東（MSD）用于治療高脂血癥的在研口服環(huán)肽療法enlicitide decanoate的兩項3期臨床試驗達到主要終點和所有關(guān)鍵次要終點。麗珠醫(yī)藥用于治療痛風(fēng)的siRNA療法YJH-012的IND申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，該療法單次給藥有望實現(xiàn)3-6個月的持續(xù)降尿酸效果。

Vutrisiran：在歐盟獲批新適應(yīng)癥

Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)其siRNA療法Amvuttra用于治療伴有心肌病的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR-CM）患者。根據(jù)新聞稿，這一批準(zhǔn)使Amvuttra成為獲得EC批準(zhǔn)可用于治療ATTR-CM及遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)（hATTR）淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)病（polyneuropathy）的首個RNAi療法。

此次批準(zhǔn)主要基于關(guān)鍵3期HELIOS-B研究的積極結(jié)果。該研究為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心全球試驗。分析顯示，Amvuttra在總體和單藥治療人群中均達成所有10項預(yù)設(shè)的主要與次要終點，顯著降低全因死亡與復(fù)發(fā)性心血管事件，同時改善6分鐘步行距離、健康狀態(tài)、生活質(zhì)量（KCCQ評分）以及心力衰竭癥狀與嚴(yán)重程度（NYHA分級）。在總體人群中，與安慰劑相比，Amvuttra在主要復(fù)合終點（全因死亡和復(fù)發(fā)性心血管事件）方面實現(xiàn)了28%的風(fēng)險降低。在一項預(yù)設(shè)的次要終點分析中，包括最長36個月的雙盲期及6個月的開放標(biāo)簽延長期，該患者群體的死亡率顯著下降了36%，進一步印證其臨床益處。

Pegcetacoplan：公布3期臨床試驗數(shù)據(jù)

Apellis Pharmaceuticals公司與Sobi公司公布了其3期VALIANT研究開放標(biāo)簽期的新數(shù)據(jù)，該試驗評估Empaveli（pegcetacoplan）在治療C3腎小球?。–3G）及原發(fā)性免疫復(fù)合物性膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）中的療效與安全性。Empaveli是一款靶向C3補體蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）雙環(huán)肽療法。雙環(huán)肽分子集抗體、小分子藥物及肽類的特性于一身，具有與抗體類似的親和性和精確的靶向特異性；同時，由于它們分子量較小，使得其能夠快速深入地滲透組織。此前，Empaveli已獲FDA批準(zhǔn)用于治療（PNH）和由年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）引起的（GA）。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Empaveli在第26周實現(xiàn)了蛋白尿下降達68%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。這一療效在治療持續(xù)一年后仍得以維持。同時，接受Empaveli治療的患者在估算腎小球濾過率（eGFR）指標(biāo)上顯示出腎功能的持續(xù)穩(wěn)定。Empaveli整體安全性良好，耐受性與既往研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，支持其在該類補體介導(dǎo)性腎病中的持續(xù)開發(fā)潛力。美國FDA與歐洲藥品管理局（EMA）正在對該藥物用于腎病的監(jiān)管申請進行審評。

Enlicitide decanoate（MK-0616）：公布兩項3期臨床試驗數(shù)據(jù)

默沙東（MSD）公司宣布，其在研口服PCSK9抑制劑enlicitide decanoate（MK-0616）在三項3期臨床試驗中的前兩項取得，顯示該療法能有效用于治療正在接受降脂治療（包括至少使用他汀類藥物）的高脂血癥成人患者。PCSK9是一種經(jīng)驗證用以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的靶標(biāo)。然而，目前尚無口服PCSK9抑制劑可供醫(yī)生和患者使用。Enlicitide decanoate是一種與PCSK9結(jié)合并抑制PCSK9與LDL受體相互作用的大環(huán)肽，旨在通過與目前獲批的注射型PCSK9抑制劑相同的生物學(xué)機制降低LDL-C，但以每日片劑形式給藥。根據(jù)新聞稿，enlicitide decanoate有望成為獲美國FDA批準(zhǔn)的首款口服PCSK9抑制劑。

此次公布的結(jié)果顯示，CORALreef HeFH和CORALreef AddOn試驗均成功達到主要終點和所有關(guān)鍵次要終點。與安慰劑（CORALreef HeFH）或其他口服非他汀類藥物（CORALreef AddOn）相比，enlicitide decanoate在降低患者的LDL-C水平方面具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善。此外，在兩項研究中使用該療法患者的不良事件和嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率，與對照組相較在臨床上無顯著差異。

MET-233i：公布1期臨床試驗數(shù)據(jù)

Metsera公司公布了其超長效、每月皮下注射的胰淀素類似物MET-233i的1期臨床試驗的積極結(jié)果。在該研究中，接受MET-233i治療的患者在第36天時實現(xiàn)了平均8.4%的安慰劑校正體重減輕效果。在臨床試驗中觀察到MET-233i的半衰期長達19天，支持每月一次給藥，并且耐受性良好，未出現(xiàn)安全性信號。

此外，MET-233i經(jīng)過工程優(yōu)化，可以與Metsera公司的超長效GLP-1受體激動劑MET-097i在溶液中穩(wěn)定共存（具有匹配的溶解參數(shù)和相似的觀察半衰期）。MET-233i單藥以及與MET-097i聯(lián)用的臨床研究目前正在進行中。

Delpacibart braxlosiran（AOC 1020）：公布1/2期臨床試驗的新數(shù)據(jù)

Avidity Biosciences公司公布了其用于治療面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）的在研抗體寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC）delpacibart braxlosiran（del-brax）在臨床1/2期試驗FORTITUDE中的積極新數(shù)據(jù)。FSHD是由于

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此次公布的結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在接受del-brax治療的FSHD患者中觀察到肌肉功能活動能力、肌肉力量和患者報告的結(jié)局（PROs）衡量的生活質(zhì)量方面的改善，并且生物標(biāo)志物出現(xiàn)了快速而顯著的下降。安全性方面，del-brax表現(xiàn)出良好的長期安全性和耐受性，大多數(shù)不良事件為輕度或中度，無相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也沒有停藥事件。

VCA-894A：首次人體試驗完成首例患者給藥

Vanda Pharmaceuticals公司宣布，其反義寡核苷酸（ASO）療法VCA-894A的首次人體臨床試驗已完成首例患者給藥。VCA-894A是一種2'-O-甲氧基乙基（MOE）硫代磷酸寡核苷酸鈉鹽，特異性靶向IGHMBP2基因中一種剪接位點變體，該變體會導(dǎo)致2S型腓骨肌萎縮癥（CMT2S）。

YJH-012：IND申請獲NMPA受理

麗珠醫(yī)藥宣布，其1類創(chuàng)新藥YJH-012的IND申請已于近日獲NMPA。該藥物是一款以GalNAc為遞送系統(tǒng)的siRNA療法，旨在精準(zhǔn)遞送siRNA至尿酸合成的主要場所——肝臟，降低關(guān)鍵致病蛋白的生成量，從源頭上長效抑制尿酸生成，有望治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥。新聞稿指出，YJH-012單次給藥即可實現(xiàn)3-6個月的持續(xù)降尿酸效果。此外，尿酸抑制平穩(wěn)上升并長期維持，避免治療初期尿酸急速下降將導(dǎo)致“溶晶反應(yīng)”從而引發(fā)二次痛風(fēng)，相對現(xiàn)有治療藥物，具備更好的治療潛力。安全性方面，在臨床前研究中，未觀察到次黃嘌呤、IMP、AMP、GMP等關(guān)鍵嘌呤代謝物的異常升高，也未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)病理性改變，初步提示了良好的安全性特征。

參 考資料：

[1] Metsera Announces Positive Phase 1 Data of First-in-Class Once-Monthly Amylin Candidate MET-233i. Retrieved June 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/09/3095726/0/en/Metsera-Announces-Positive-Phase-1-Data-of-First-in-Class-Once-Monthly-Amylin-Candidate-MET-233i.html

[2] Avidity Biosciences Announces Positive Topline Phase 1/2 FORTITUDE? Data Demonstrating Consistent Improvement Across Multiple Functional Measures Compared to Placebo in Del-Brax Treated FSHD Participants. Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-positive-topline-phase-12-fortitude-data-demonstrating-consistent-improvement-across-multiple-functional-measures-compared-to-placebo-in-del-brax-treated-fshd-participants-302476040.html

[3] Merck Announces Positive Topline Results From the First Two Phase 3 CORALreef Trials Evaluating Enlicitide Decanoate for the Treatment of Adults With Hyperlipidemia. Retrieved June 9, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250609545552/en/Merck-Announces-Positive-Topline-Results-From-the-First-Two-Phase-3-CORALreef-Trials-Evaluating-Enlicitide-Decanoate-for-the-Treatment-of-Adults-With-Hyperlipidemia

[4] 痛風(fēng)1類新藥丨麗珠醫(yī)藥 siRNA 藥物 YJH-012 臨床試驗申請已獲受理. Retrieved June 13, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/FeBR-j9Oe0R4OcIyr8L3yA

[5] Vanda Pharmaceuticals Announces First Patient Dosed in a Trial Evaluating VCA-894A in Charcot-Marie-Tooth disease Type 2S. Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-first-patient-dosed-in-a-trial-evaluating-vca-894a-in-charcot-marie-tooth-disease-type-2s-302477600.html

[6] Apellis and Sobi Announce EMPAVELI? (pegcetacoplan) Showed Sustained Efficacy at One Year in Phase 3 Study for C3G and Primary IC-MPGN. Retrieved June 10, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/06/3095128/0/en/apellis-and-sobi-announce-empaveli-pegcetacoplan-showed-sustained-efficacy-at-one-year-in-phase-3-study-for-c3g-and-primary-ic-mpgn.html

[7] Alnylam Receives European Commission Approval for AMVUTTRA? (vutrisiran) for the Treatment of ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy. Retrieved June 10, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250609199979/en/Alnylam-Receives-European-Commission-Approval-for-AMVUTTRA-vutrisiran-for-the-Treatment-of-ATTR-Amyloidosis-with-Cardiomyopathy

[8] TransCon? hGH Boosted Treatment Benefits of TransCon? CNP in Children with Achondroplasia at Week 26 Interim Analysis of the Phase 2 COACH Trial. Retrieved June 13, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/09/3095728/0/en/index.html

[9] Silence Therapeutics Presents Additional Phase 1 Data Highlighting Promise of Divesiran as the Potential First-in-Class siRNA Treatment for Polycythemia Vera. Retrieved June 13, 2025, from https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2025/Silence-Therapeutics-Presents-Additional-Phase-1-Data-Highlighting-Promise-of-Divesiran-as-the-Potential-First-in-Class-siRNA-Treatment-for-Polycythemia-Vera/default.aspx

[10] Lembas Emerges from Stealth with Breakthrough Discovery in Natural GLP-1 for Weight Management. Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lembas-emerges-from-stealth-with-breakthrough-discovery-in-natural-glp-1-for-weight-management-302478808.html

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