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6月18日，瑞迪奧醫(yī)藥申報的锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán) RGD 肽注射液（99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán) RGD 肽擬納入優(yōu)先審評，主要用于胸部腫瘤等顯像，包括肺部原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移的診斷、鑒別及評估。注射用甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán) RGD 肽則僅用于制備锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD 肽注射液。

關于99mTc-3PRGD2

99mTc-3PRGD2是放射性診斷藥物，靶向整合素αvβ3陽性腫瘤，是我國首個自主研發(fā)的核醫(yī)學1類創(chuàng)新藥。該藥物是國際首個用于SPECT顯像診斷的廣譜腫瘤顯像劑，改變了核醫(yī)學SPECT/CT影像技術不能用于腫瘤診斷、分期和療效評價的技術現(xiàn)狀，為腫瘤的早期診斷提供了創(chuàng)新解決方案。目前處于申請上市階段，2024年8月曾被納入優(yōu)先審評，但適應癥未知。

99mTc-3PRGD2于2018年在中國獲批臨床，并于2021年完成臨床III期試驗。近日舉辦的ASCO會議上，瑞迪奧還公布了其III期臨床研究結(jié)果。該研究是一項前瞻性、多中心、自身對照臨床III期試驗，共納入409例肺部實性病灶≥1.5×1.0 cm且高度懷疑肺癌的患者，采用自身對照設計，與傳統(tǒng)的18F-FDG PET/CT代謝顯像進行“頭對頭”比較。主要終點為評估99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的特異性是否優(yōu)于18F-FDG PET/CT，次要終點包括其他診斷效能指標及安全性評估。

結(jié)果顯示，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT與18F-FDG PET/CT二者對于肺部腫瘤良惡鑒別診斷的檢出率無顯著差異，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT對肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的特異性及準確性顯著高于18F-FDG PET/CT，且展現(xiàn)出良好的安全性和有效性。

另外，99mTc-3PRGD2亦有多個適應癥的I期臨床研究進行中或已完成。

2023年11月百洋醫(yī)藥發(fā)布公告稱與瑞迪奧醫(yī)藥簽署商業(yè)化協(xié)議，獲得后者的核醫(yī)學腫瘤顯像診斷1類創(chuàng)新藥99mTc-3PRGD2、99mTc-HP-Ark2、 99mTc-POFAP在內(nèi)的系列放射性藥品及SPECT等影像設備產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)的獨家商業(yè)化運營權(quán)益。

關于RDC

RDC是一種將精準靶向分子 (單抗或多肽/小分子，Ligand) 和強力殺傷因子 (核素，Radioisotope) 用連接臂 (Linker) 螯合劑（Chelator）偶聯(lián)在一起而設計開發(fā)的藥物形態(tài)；得益于其特殊的作用機制，RDC可實現(xiàn)高精度診斷及在治療疾病的過程中具有不易耐藥等優(yōu)點，被認為是目前核藥靶向治療領域最具潛力的發(fā)展方向之一。

RDC的結(jié)構(gòu)類似于ADC 藥物，據(jù)簡一生物官方公眾號，RDC 機制為利用抗體或小分子介導特異性靶向作用，將細胞毒性分子或成像分子如放射性核素遞送至靶位置，從而將放射性同位素產(chǎn)生的放射線集中作用于組織局部，在高效精準治療的同時降低全身暴露對其他組織造成的損傷。核素帶來的放射性射線所產(chǎn)生的能量可破壞細胞的染色體，使細胞停止生長，從而消滅快速分裂和生長的癌細胞。

ADC與RDC對比

根據(jù)靶向配體的不同，可細分為抗體偶聯(lián)核素藥物（ARC）、小分子偶聯(lián)核素藥物和多肽偶聯(lián)核素藥物（PRC），其中多肽偶聯(lián)核素藥物是目前的熱門研發(fā)方向。

三類RDC藥物類型

RDC 具備診療一體的優(yōu)勢，實現(xiàn)疾病診斷和治療雙贏。在診斷層面，通過連接診斷核素進入人體，利用分子影像方式監(jiān)測診斷試劑及其靶點結(jié)合的位置，這也就意味著看見其靶向需要治療的腫瘤位置；在治療層面，同一藥物結(jié)構(gòu)加載治療核素后，相應治療核藥仍然會結(jié)合到上述診斷試劑結(jié)合的腫瘤靶點上，從而產(chǎn)生治療效果。具體優(yōu)勢包括：

• 機制方面：核藥依靠直接的核素內(nèi)照射，可降低腫瘤細胞的放射抵抗的耐藥機會。

• 靶向配體：除了大分子的單抗以外，還可以是體積更小的小分子或多肽等，更容易讓RDC 通過滲透作用深入腫瘤內(nèi)部，更不容易產(chǎn)生耐藥。

根據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場規(guī)模約93億美元；雖然當前診斷性核藥占主導地位，但未來隨著治療性核藥審批流程的不斷優(yōu)化，臨床應用范圍的持續(xù)擴大，治療用核藥陸續(xù)獲批上市，預計全球核藥市場在2022-2026年復合增速為11.6％，2026年的市場規(guī)模將達到175億美元。其中，代表性藥物Lutathera和Pluvicto自上市以來市場表現(xiàn)強勁，2023年銷售額分別達到6.05億美元和9.8億美元。

根據(jù)肽研社數(shù)據(jù)，2019年我國核藥市場規(guī)模達61.5億元，相較2015年增長了70%，2020年和2021年由于疫情影響，市場規(guī)模有所下滑。但我國人口基數(shù)大，目前國內(nèi)核醫(yī)學診療在國內(nèi)的滲透率遠低于美國等成熟市場，隨著臨床需求的快速增長，我國核藥市場預計未來能保持快速增長。

參考資料：

1.公司公告

2.Insight數(shù)據(jù)庫

3.中國核醫(yī)學創(chuàng)新成果亮相ASCO：全球首個靶向整合素的腫瘤SPECT顯像藥物臨床III期試驗結(jié)果在國際上公布

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