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這是一次

曠日持久的尋醫之旅

曄問

問尊嚴、問名聲

問靈魂、問態度

2025

DOCTOR

李子明

醫海溯光，肺境新生

人物介紹

李子明教授，腫瘤學博士、上海交通大學博士生導師，上海交通大學醫學院附屬胸科醫院腫瘤科主任。

中華醫學會腫瘤學分會青委委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）青委委員

中國抗癌協會免疫治療專業委員會常務委員

中國抗癌協會非小細胞肺癌專業委員會委員

美國紐約葉史瓦大學愛因斯坦醫學院訪問學者（2014.8-2015.9）

主要研究方向為肺癌多學科綜合治療的基礎與臨床研究，擅長肺癌的微創腫瘤消融術

獲得：上海市優秀學術帶頭人、上海市青年拔尖人才、上海市浦江人才、上海市人才發展基金資助。作為第一/共同第一作者發表SCI論著收錄于：Lancet Oncology 、Lancet Respir Med、Signal Transduct Target Ther、Cell Reports Medicine、Nature Communications、PNAS、JTO、Chest 等雜志，承擔科技部慢病重大課題子課題、國家自然科學基金面上項目、青年項目等多項課題。

第一視角

李子明

命運總以一種奇妙的方式往來無蹤。有人說，選擇醫學并非源于熱愛，而是源于一種命中注定的牽引。

然而，醫學之路，從來不是一帆風順的。許多人初入醫門時，步履蹣跚，搖擺不定。有人因厭倦而離開，有人因熱愛而留下。而李子明，正是那些在日復一日的堅持中，找到歸屬的人。

不是他選擇了醫學，而是醫學選擇了他。

他坦言，自己趕上了學科發展的黃金時代，但隨之而來的，是如山的壓力。這壓力，并非來自外界，而是源于他對自我的苛求。

他說，自己最喜歡的詩文是：“白手空空，赤身奔走，仍敢白日做夢；腳踏泥濘，躑躅前行，抬頭仍有星河。”

不斷突破技術的邊界，追尋著醫學的光芒。李子明相信，癌癥終將不再是生命的死刑，而可能成為可控的慢性病。這條路雖漫長，卻充滿希望。

“這是一段漫長的征程，但只要我們堅持科研，相信終有一天，我們會抵達那片光明的彼岸。”

1、從醫之路

“我父親和母親是醫生。母親是上海人，16 歲就去了北方，在那里認識了我父親。他們一輩子都在地方醫院工作。我常常想，母親之所以不由分說地給我填了志愿，或許是希望我能在這個領域飛得更高、更遠?！?/p>

1996年的夏天，十六歲的李子明望著母親懸在紙頁上的筆尖，五個志愿欄里，母親填寫的全是醫學院，字跡如她一貫的脾性：利落，決絕，不容分說。

那時的李子明或許不明白，母親如此的堅持與堅定改變了自己的一生，他被上海第二醫科大學（現，上海交通大學醫學院錄）錄取了。

“我和胸科醫院有緣，似乎注定會成為‘胸科人’一樣，當時呼吸內科僅剩一個招聘名額，我就這樣進了胸科醫院。”

初入胸科醫院的歲月，是浸泡在病房里的修行。值夜班時心電圖機的綠光在墻上投出搖晃的剪影，病歷本摞成搖搖欲墜的塔，李子明在晨昏顛倒中咀嚼著或苦或甜的每一天。直到某個查房的清晨，他遇到了陸舜教授，或許是從這一刻起，他的“醫路”改變了。

“小醫生的日子不好過(笑)，起早貪黑，不能偷懶。從書本到臨床，思維都是需要轉變的，這段時間，多虧了我的授業恩師陸舜教授。他是第一個提醒我考研的:你一定要去讀研、看文獻、寫 SCI文章，雖然你剛來，但現在開始，就要朝著這個方向馬不停蹄。”

在這之前，李子明連寫 SCI文章的意識都沒有。進入臨床后想的也是管床、開藥，從沒有想過做研究。陸教授清晰地給他指明了方向:第一，認真打磨臨床，練好專業基本功;第二，帶有研究性質地去臨床，建立臨床科研思維;第三，讀書寫論文，做自我提升，為將來做準備。

“現在整個醫療教育體系已經發生了巨大的變化，很多醫學生一畢業就開始接觸科研項目，寫文章、做研究，一切都很自然。但我們那個年代的醫學生大都沒有科研意識，就算有意識也沒有科研思路，所以我很幸運，是陸教授為我這個初出茅廬的年輕后生，點亮了一盞指路明燈?！?/p>

對于學生的成長，陸舜教授從不吝嗇自己的想法和經驗，他會講述全美排名第一的MD Anderson癌癥中心的見聞，會帶著從以色列帶回的文獻與大家分享。李子明漸漸意識到，寫科研不是論文工廠的流水線，而是用研究與統計剖開疾病密碼。

經過陸教授的指點，李子明在臨床、科研和對病人的態度方面都有了成長。

“第一是臨床。陸教授的臨床功底極為深厚，大病小病都是他帶著我看，給了我專業技術上的提升。更重要的是，他把整個臨床教學過程形成一個完整的體系，我學到的是一整套對疾病的理解--包括教科書該怎么去看、背下來的知識點如何結合臨床應用、查房時的注意事項等等。他在臨床帶教上循循善誘，給了我極大的啟發，讓我受用終身?！?/p>

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2、見證醫學科技的成長與飛躍

“2006 年肺部腫瘤臨床醫學中心獨立出來，在這之前的 20年，中國整個肺癌治療發展緩慢。有人甚至說，乳腺癌治療水平的發展像火車，腸癌像飛機，肺癌像蝸牛--病人的5年生存率只提高了 1% 左右，查出肺癌就意味著絕望?！?/p>

但也就在 2005 年前后，一些新藥的出現，給肺癌治療帶來革命性的改變，肺癌的臨床治療，發生了巨大的變化。李子明接觸到第一個靶向治療的病人，當時是抬著進來的，服藥一周后自己走著出院了。他覺得很神奇，一片小小的藥物，對治療肺癌竟有如此功效。

此后，便是一個新藥迭出的時代，特別是在 2010年后，大批新藥研發上市，肺癌病人的生存率大大提高。近幾年，免疫治療學科發展又往前推動了一大步。有的病人腫瘤很大，一開始不能手術通過藥物治療使得腫瘤縮小再獲得手術的機會，其中大約25%的患者術后沒有癌細胞了。

“這在以往是不可想象的?！?/p>

如今，在肺癌治療領域，發展速度如同火箭般迅猛。無論是內科醫生、外科醫生，還是放療科醫生，都從患者生存期的顯著延長中獲益。外科手術經歷了革命性的變革——90%的手術已采用微創方式，機器人手術的引入更是為未來治療開辟了更多創新可能。與此同時，CT技術的飛速進步使得病灶的早期發現成為現實，患者的生存機會也因此大幅提升。

2014年，科室引進了內科的介入治療，以往肺癌介入治療是經支氣管、動脈進入的，效果并不好。后來冷凍、射頻技術出來了。李子明從小就喜歡動手，這也彌補了他多年想做外科的遺憾。

“有些腫瘤，化療對局部癥狀影響不大，手術又沒法做，這時候介入治療就派上用場了。四維影像實時引導，可以精確到幾毫米，避開血管，減少輻射。除了腫瘤消融，它還能處理很小的結節。未來，這項技術一定會大力推廣，解決更多難題。”

臨床上的成功案例，是李子明堅持的動力。一位78歲的老先生，術后三年復發，胸壁長了一個十幾公分的腫塊，局部壞死、流膿。由于高齡和身體狀況，他無法承受化療。李子明為他制定了免疫治療聯合冷凍治療的方案。一個周期后，腫塊幾乎消失不見。

“那位老先生78歲了，胸壁上的腫塊已經壞死、流膿，身體根本扛不住化療。我給他做了免疫治療聯合冷凍治療，一個周期后，腫塊幾乎看不見了?？吹讲∪藦耐纯嘀薪饷摚欠N成就感是立竿見影的?！?/p>

另一位79歲的老太太，乳腺癌術后肺上長了一個7毫米的結節。李子明懷疑是惡性病變，穿刺化驗后證實了他的猜測。理論上看，這是一個寡轉移病灶，可以通過局部治療解決。李子明用射頻技術精準消融了病灶，病人恢復良好。

“那位老太太79歲，乳腺癌術后肺上長了個7毫米的結節。我懷疑是惡性的，穿刺化驗后確實如此。我們用射頻技術把病灶做掉，她恢復得很好?？吹讲∪藦某圆幌嘛埖交貧w正常生活，那種幸福感和價值感，真的爆棚了。”

對李子明而言，臨床工作的意義在于“立竿見影”的成就感。每治療一個病人，看到他們從痛苦中解脫，重新擁抱生活，他就會很開心。

“做醫生的價值感和幸福感，就體現在這些瞬間。治療了一個病人，看到他從吃不下飯，到可以回歸正常生活，這種成就感是無可替代的。它促使我去做更多的臨床工作，去幫助更多的人?！?/p>

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3、醫療的溫度與愿景

李子明很少有自己的時間，他甚至調侃自己“變胖了，這是壓力肥”。盡管他每天在醫院走的步數肯定超過1萬步，但體重卻不見下降。一方面，臨床工作的瑣事繁多，忙起來連吃飯都顧不上；另一方面，科研工作也要求他投入大量精力。雖然他對科研有著自發的興趣，但考核指標的存在也讓他不得不全力以赴。

“也許在不久的將來，我們會把癌癥變成像糖尿病、高血壓一樣的慢性病，而不再是談癌色變的絕癥。當然，這還有很長的一段路要走，當下我們還會面對很多挑戰。”

有一次，一位病人服用了靶向藥后引起嚴重的肺炎，生命垂危。此時家屬分成兩個陣營，一些人主張放棄，另一些人要求救治。從病人的身體狀況來看，他是藥物性導致毒性反應，并不是腫瘤發展到不能控制的情況了。李子明根據自己的判斷，病人還有希望。在明知病人還有希望的情況下，醫生是不能放棄的。

“但是救治并不容易--病人本就是個十年的晚期癌癥患者，此時身體狀況很差，呼吸機都用上了我對這個病人格外上心，周末出差外地開會，開完會第一時間趕回醫浣病房，看看病人怎么樣了，哪怕周末休息，也要去看病人一眼。熬了整整兩個半月，病人意志力也很頑強，終于挺過來了。”

面對這一幕幕場景，李子明感受到了發展科研的意義, 用新療法就會有新的挑戰。但他相信，這條路能走通,只是時間早晚的問題。

過去，他的雙休日常常被各種會議占據，如今雖然會議轉到了線上，時間稍微寬松了一些，但周末的休息時間依然寶貴。即便如此，他在家也沒有什么娛樂活動，甚至連電視機都常年不打開。生活的節奏幾乎被工作和科研填滿，留給自己的時間少之又少。

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/ 口述實錄 /

Q

A

龔芷葳

李子明

龔芷葳

李主任，首先，能否請您談一談MDT（多學科診療）科室的發展歷程？

李子明

好的。MDT科室的發展可以說是經歷了三代人的努力。第一代是我們的兩位老前輩——廖美琳教授和周允中教授，他們奠定了堅實的基礎。第二代是陸舜教授和羅清泉教授，他們在臨床和研究上取得了顯著的進展。到了我們這一代，也就是第三代，我和成興華主任繼續推動這一領域的發展。目前，內外科聯手已經能夠根治很多肺癌，如果患者能夠和醫生一起創造一些條件，可能會有更好的治療效果。

龔芷葳

關于圍手術期治療，您有什么看法？

李子明

圍手術期治療非常重要，尤其是隨著中國自主研發的藥物逐漸走向國際舞臺。我們的藥物更加適配中國人的體質，這讓我們從“跟潮”到“弄潮”，再到“領潮”，逐步提升了自己的國際地位。同時，我們也在不斷提升自己的臨床和研究水平，證明我們在這一領域的實力。

龔芷葳

關于“出?！边@個話題，您怎么看？

李子明

我認為，肺癌治療技術的“出?！眮碓从谂R床研究，只有結果好，FDA才會批準。因此，結果非常重要。我們希望通過臨床研究，將中國的醫學成果推向世界。

龔芷葳

您認為醫學的發展方向是什么？

李子明

醫學總是從簡單到復雜，從有創到無創，最終目標是實現無創傷治療。比如，我們一開始選擇放療，就是因為手術有創傷。人類希望更舒適的治療方式。陸主任曾提到，戰略比戰術更重要，我們醫生除了會看病和做科研，更需要從更宏觀的角度思考問題。

龔芷葳

您如何看待肺癌領域的進展？

李子明

進入肺癌領域20多年，愈后情況有了很大的改善。我記得2002年，陸教授參加全球臨床腫瘤年會（ASCO），他聽到了這樣一句話，“乳腺癌的進展被比喻為雄鷹，腸癌是駿馬，而肺癌則是蝸?！薄，F在，肺癌已經成為一匹駿馬。基礎醫學會發現很多東西，但臨床是它落地的點。目前的體制要求臨床醫生既要做得深，又要有廣度。這是我們這一代醫生面臨的挑戰。

龔芷葳

新技術，比如AI，對醫學的影響如何？

李子明

AI一定會極大地改變現狀，包括生活方式、工作方式和職業發展?？萍嫉拇笞兏飼屢恍┞殬I消失，同時也會產生新的工作。對于醫學來說，這也是非常重要的。我們正在初步了解AI可能帶來的改變。首先不能回避AI帶來的變革，逐步尋找答案。雖然我還沒有藍圖，但AI一定會減輕一些重復的低水平工作，轉而讓我們更多地關注建設性的意見和方向的把握。

龔芷葳

創新是胸科醫院的院訓之一，您對‘創新’這兩個字是怎么理解的？

李子明

“創新其實就是做醫生的素養。我們不能墨守成規，要在前輩的基礎上，發展出更多更新的方法。科學的第一步是猜測，要大膽猜想，但也要小心求證。不過，猜想不能憑空，要有依據和邏輯?？缫徊绞遣孪?，但如果這一步還沒證實，就繼續往下走——那猜想就成空想了。所以，創新要踏踏實實，一步一個腳印?！?/p>

龔芷葳

您對生命的理解是怎樣的？

李子明

“作為腫瘤科大夫，我經歷了太多直面生死的場面。有人悲痛哀嚎，捶胸頓足，可是親人已經逝去；也有病人一息尚存，病床前卻已經開始爭奪家產，吵得不可開交……有時候你甚至會覺得，死亡并不可怕，死亡帶來的人心檢閱更可怕。醫學無論怎樣發展，都會有不治之癥，這是我們必須接受的事實。現在我們有這么多新技術、新藥物，但還是有一部分病人的治療是沒有效果的。特別是作為家屬和醫生的雙重身份，面對這種情況，無力感太強烈了。而對于那些沒有治療效果的病人，看著新技術救了別人，卻救不了自己，心里又會是何等的不甘和絕望。但作為醫生，我想告訴人們，在白色巨塔里，除了生死，還有親人的體諒，互相扶持等待的奇跡，感恩的心，懷念和向前。”

采訪/龔芷葳 編輯/陳慶

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長三角肺癌協作組

為了響應“長三角一體化發展規劃”，推動肺癌規范化診治及創新研究，2019年12月底，由上海交通大學附屬胸科醫院、東部戰區總醫院、中國科學院大學附屬腫瘤醫院、浙江大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院、南京中醫藥大學附屬醫院等40余家來自江、浙、滬、贛、皖地區的醫療機構，共同成立“長三角肺癌協作組”，英文名：Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group），簡稱ECLUNG。上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科陸舜教授說，臨床醫學的進步往往離不開創新研究，而在肺癌診治領域中，依然有很多問題亟待解決，其中就包括對非小細胞肺癌和小細胞肺癌的研究。本協作組是由長三角地區47家具有一定肺部腫瘤診療及臨床轉化研究實力的醫療單位聯合組成，是一個研究型、非盈利性學術團體。成立協作組的目的，是通過設計、開展胸部腫瘤研究領域的多中心臨床試驗及轉化研究，特殊病例多中心會診等，為胸部腫瘤臨床實踐提供高級別的循證醫學證據，促進長三角地區胸部腫瘤的診療、轉化研究的創新性及前沿性，提高東部地區胸部腫瘤的診治水平和國際影響力。

長三角肺癌協作組青年專家委員會

長三角肺癌青年專家委員會是長三角地區中青年胸部腫瘤醫生交流，學習，分享的重要平臺，其前身是2021年1月成立的ECLUNG青年博士團隊，2021年6月改名長三角肺癌協作組青年專家委員會，簡稱ECLUNG YOUNG。這些中青年胸部腫瘤醫生都是長三角地區乃至全國胸部腫瘤領域最為活躍的群體，他們思維敏捷，想法多樣，交流直接，易于溝通，緊跟時代，是我國胸部腫瘤界未來的骨干力量。

ECLUNG共識/指南系列

隨著ECLUNG青委會推出首部全國專家共識《中國實體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識》后，系列國際/全國專家共識/指南陸續推出，并相繼在Innovation，Cancer，Thorac Cancer等國際知名期刊發表。這些為胸部腫瘤臨床實踐提供高級別的循證學依據，促進長三角地區胸部腫瘤診療、轉化研究的創新性及前沿性，提高長三角地區胸部腫瘤的診治水平和國際影響力。作為長三角地區胸部腫瘤研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會把中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索作為奮斗的事業，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索的方向標，ECLUNG新生代結合時代背景在未來四十年時間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰和亮劍。

長三角肺癌與藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）的故事

萌芽階段

中國抗腫瘤新藥臨床試驗開始于1960年，1983、1986和1990年，衛生部就在臨床和科研條件較好的醫療機構中，分別指定了三批臨床藥理基地。

產生階段

GCP的產生是臨床試驗發展史上跨時代的大事。1995年，世界衛生組織（WHO）頒布了《世界衛生組織藥物臨床試驗質量管理規范指南》（WHO-GCP），這是目前能夠查到的最早明確以GCP命名的文件。從那個時候起，關于臨床試驗質量管理規范的法規，統稱為GCP。

1996年5月，人用藥品注冊技術要求國際協調會議（ICH）頒布的ICH-GCP（E6）得到了世界各國的廣泛認可，代表了國際公認的臨床試驗操作規范標準，也是國際多中心臨床試驗必須遵循的GCP準則。自此，GCP國際化進程的大幕正式開啟。

GCP的產生提高了臨床試驗操作規范性要求，促使了臨床試驗的社會化分工，產生了以合同研究組織（CRO）和機構管理組織（SMO）為標志性的商業組織，以及臨床研究監查員（CRA）和臨床研究協調員（CRC）為標志性的從業人員，從而誕生了臨床試驗行業。

機構動員試驗多方人員共同參與及相互配合，形成了研究人員-臨床研究協調員（CRC）-臨床研究監查員（CRA）-質控專員-項目管理員反饋整改互動模式，對臨床試驗產生的大量源數據進行實時質控。

2004年我國參加的第1個TKI國際多中心臨床試驗INTEREST（2004年4月正式啟動，2006年底結束入組）。

中國醫學科學院腫瘤醫院孫燕院士；北京協和醫院李龍蕓教授；廣東省人民醫院吳一龍教授；上海胸科醫院廖美琳教授；復旦大學腫瘤醫院蔣國梁教授

Lancet（INTEREST）

LancetGefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer（INTEREST）: a randomised phase III trialMei-lin Liao（2008）

發展階段

里程碑事件包括： ①國家藥監局于1999年成立，建立起一只專業化的藥品監管隊伍，以及史上最嚴的數據核查要求“722事件”；

②GCP的頒布與更新，2017年正式加入ICH，從有法可依到國際視野；

③藥品上市許可持有人制度（MAH）讓新藥研發企業大量涌現；

④從十一五開始，國家科技部和衛健委共同參與的“重大新藥創制”科技重大專項明確支持醫院GCP平臺建設，與新藥研發的市場屬性相比更具社會功能屬性；

⑤2021年CDE頒布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》引發劇烈社會反響，也是一次正本清源的表態。

CheckMate 816是全球首個獲得EFS和pCR陽性結果的免疫聯合化療治療非小細胞肺癌的3期臨床試驗， 作為CheckMate 816試驗的指導委員會成員、中國區PI，上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授從設計階段就參與了該研究。

N Engl J Med（CheckMate 816）

N Engl J MedNeodjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancerShun Lu（2022）

中國創新藥往事

1.改革開放、實現人才積累：1978年中國改革開放，隨后于1980年開始大批中國學子逐步開始走出國門留學美、歐、日等發達國家，經過二十多年的學習基本打下了初步創新人才的基礎積累，通過或在海外知名高校求學、或在跨國醫藥企業任職、或在醫藥相關組織工作，逐步積淀、厚積薄發；

2.中國入世、實現鏈接世界：2001年12月11日中國正式加入WTO，中國與世界建立了更加廣泛的正式的深度鏈接，自此中國經濟開始實現高速增長，為吸引海外留學人才回國，奠定了一定的經濟基礎條件及相關社會條件。自2003年開始，包括醫藥領域在內的諸多行業均有大批海外人才開始逐步回國創業（如加思科王印祥、貝達丁列明、百濟神州王曉東、薇諾娜郭振宇等等）。藥品研發創新是一個“十年磨一劍”的長期工程，通常需經過十年以上的積累，才能逐步結果；

3.政策破局、實現新藥破繭：2015年畢井泉入局藥監總局，大任擔當，開始大刀闊斧的藥審改革，以及至最終實現了《藥品管理法》的全面修訂，至此，為新藥研發創新營造了良好的政策環境，即引來全球資本的加持，新藥研發開始進入“百花盛放、百花爭艷”新時代。如果把中國的新藥研發創新，比作夜空中綻放的一束璀璨煙花，促成她需要三大階段：原材料的準備階段、制作過程及成品階段、甄別合格品及燃放階段。三個階段、三大要素，一個不能少、順序也不能顛倒。

藥品是一種特殊商品，需要注冊、審批才能上市，企業在注冊批準過程中的所有努力，就是藥品研發。因此，國家注冊審批系列政策就是指揮棒，指引著藥品研發。在改革開放40年之際，我們試圖梳理醫藥研發監管的變化歷程，通過數據透視政策對研發的影響，完整展現藥品研發的發展趨勢。回顧改革開放40年間的醫藥政策，從不完善到比較完善，經歷了一個漫長而曲折的過程，我們今天所取得的成就，正是基于歷史的積淀。正如國家藥監局徐景和副局長所說：“問題是時代的聲音，也是變革的動力，研究世界藥品監管史，我們就會發現它就是一部問題史。問題史就是變革史，就是成長史，就是進步史”。

改革開放前國家基本沒有認識到藥品的特殊性，雖然有相關的制度，卻并未得以執行。1963年衛生部、化工部、商業部聯合下達的《關于藥政管理的若干規定(草案)》，是我國第一個關于藥品管理的綜合性法規，確立了藥品新產品的管理原則；1965年衛生部、化工部聯合下達了《藥品新產品管理暫行辦法(草案)》，是我國執行的第一個藥品新產品管理辦法。

從上述政策的發文單位（衛生部、化工部、商業部、國家科委）可以看出，我國藥品的管理工作尚未開成體系，還處于多頭管理階段。不僅如些，這些草案甚至還沒來得及貫徹實施，我國就進入了文化大革命階段。這期間一個個“新藥”、“新產品”橫空出世，無須臨床試驗，也無須藥政部門審批.....

1978年改革開放，醫藥行業迎來了全新的發展機會，走向了科學監管的漫漫長路。

這一年國務院批轉了衛生部《藥政管理條例(試行)》，這是我國第一個真正得以執行的藥品管理辦法。1979年衛生部、國家醫藥管理局根據《藥政管理條例》的有關規定聯合下達了《新藥管理辦法(試行)》，共16條內容，對新藥的分類、科研、臨床、鑒定、審批、生產到管理進行了比較全面的規定，我國新藥研發開始進入新時期（但這個文件存在較嚴重的藥品審批權問題，地方仍有一定的新藥審批權）。

《中華人民共和國藥品管理法》于1985年7月1日施行，我國第一次以立法的形式確定了藥品管理制度。在此之前，都是采用國務院或政府部門規章制度的形式，這也是我國走向法治社會在醫藥領域的具體體現。1985年衛生部還根據《藥品管理法》頒布了《新藥審批辦法》，并同步施行。從此，新藥的審批管理進入到法制化階段。

1999年國家藥品監督管理局成立，藥品批準注冊的權限由地方集中到了國家藥監局。2002年《藥品注冊管理辦法》出臺，全國執行統一標準，醫藥監管開成了一個相對獨立和完善的機構與體系，掀開了醫藥研發的新篇章，激發了企業的活力。但同時由于對藥品注冊理解的不成熟、注冊監管的寬松，全國藥企藥品注冊熱情高漲。根據統計，2005、2006年連續兩年藥審中心承辦的藥品注冊申請超過2萬個，2005年化藥和中藥的申報均超過1萬個受理號。直到2007年的藥品注冊核查才加強了藥品申報資料真實性的核查，并出臺了2007年版《藥品注冊管理辦法》來加強監管，才遏制住了企業狂熱的“注冊熱情”，進入了平穩發展階段。但藥物研發的不規范、不真實并沒有得到真正解決，同時藥品審評審批積壓問題嚴重，影響到了藥品創新的積極性。

直到2015年7.22臨床試驗核查、國務院發布《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》、啟動仿制藥一致性評價工作等一系列大動作，才拉開醫藥新政的大幕。伴隨2018年加入ICH，我國醫藥研發開始全面與國際接軌，三年間醫藥新政在研發領域的進步是根本性的，改變的不只是藥品質量本身，而是制藥人的觀念和理念，革除的是積重難返的詬病。

我國胸部腫瘤臨床研究與歐美仍有差距，亟需開創臨床研究新領域

近年來，全球越來越多的學者和研究者都加入胸部腫瘤研究的陣營中了，而且中國專家主導的研究越來越多，質量也越來越高。在近幾年的國際大型會議如ESMO，AACR，ASCO中我們聽到了很多中國聲音，我們自己的大會如CSCO會議也取得了出色成績。

但實事求是地說，中國的臨床研究水平仍處于第二方隊，與世界先進行列相比還有一定距離，這一點也明顯體現在新藥的批準數量上，我們遠遠不及歐美。這其實是與我國的經濟發展歷程相匹配的，因為我們真正注重并開展創新型的臨床研究至今不過十幾年。

在經濟快速發展的今天，我國亟需開創更多臨床研究新領域，為世界經濟作出自己的貢獻。而在經濟領域中，生物制藥是非常重要的部分。在歐、美、日等先進的國家地區，生物制藥對于經濟貢獻的重要程度可與大數據、基因芯片、機器人和人工智能相媲美，在中國，生物制藥也是一大經濟支柱，應該受到廣泛關注。

優勢得天獨厚，中國腫瘤創新藥大有可為

我國抗腫瘤新藥經歷了從無到有、從仿制走向創新的艱難過程。在抗腫瘤新藥的創制方面，中國的優勢有兩個：

一、中國是制造大國。中國的原料生產排在世界前列，一旦成功開發出產品，就可以大規模生產，從而大大降低成本。

二、中國是人口大國。產品銷售量越低，研發成本就越高，反之研發成本就會被攤薄。

從市場角度看，我國人口基數龐大，是生物制藥企業的絕佳市場，民族制藥企業應該融入到世界的大市場中去。從研發角度看，患者基數大，也會加速臨床研究的入組。十幾年前，我國臨床研究做得比較少，質量也較差，西方國家不愿納入中國患者的數據，而現在中國研究者的水平越來越高，國際大型臨床研究都喜歡納入中國患者，加快入組速度，從而提高新藥的上市速度，幫助更多患者。

另外，我國有很多專家從西方學成歸國，研究水平很高，也帶動著中國研究逐漸趨近世界先進行列。

研發藥物不像造自行車，我們造自行車有設計圖、有說明書，照做就行，但一個藥物的研發凝聚了成千上萬個科學家的辛勤勞動，需要從零開始做基礎研究找靶點，再針對靶點開發藥物，還要有幾百上千的患者共同參與做臨床研究。前期靶點研究可能花10年，藥物開發可能又花10年，每個藥物的研發花費可能是十幾、二十個億，但進入臨床試驗后，最終成功上市率大概只有20-30%。而上市失敗藥物的研發成本只能由藥廠獨自承擔，這些失敗成本必須均攤到成功上市的藥物中，否則一個藥物的研發失敗就足以拖垮整個藥廠。

經濟發展有自己的規律，藥物開發也有自己的規律，開發新藥需要投入大量資金，且失敗風險比其他行業高出太多，如果利潤薄如紙片，企業不可能投入如此高額的研發成本，應讓企業留有一部分利潤去開發新藥。

近10年來，中國抗腫瘤新藥經歷了從無到有，從仿制（me-too）走向創新（first-in-class）的艱難歷程。從1960年開始進行抗腫瘤新藥臨床試驗，至今已有60余年。并且隨著抗腫瘤新藥研發重點從仿制藥轉向創新藥，中國迎來了令人興奮的新藥創制時代。

中國抗腫瘤藥物研發的現狀、尚存在的問題和挑戰以及應該如何走向更好的創新之路

我國抗腫瘤新藥研發取得巨大進步

既往我們國家新藥審批制度主要借鑒于美國FDA的成功經驗。近些年來，我國新藥審評審批速度不斷加快，并對許多仿制藥進行了等效性探索，淘汰了一批低質產品。如今，原研藥物得到國家政策方面的大力支持，因此原研創新將會是未來中國醫藥最重要的一個發展方向，體現出“中國智造”。此外，除了以藥品注冊為目的的臨床研究之外，我國由研究者發起的各類臨床試驗（IIT）已開始占有越來越重要的地位，大大提高了新藥研發的效率，這也是我們國家的一大特點。為提高藥物可及性，我國更是開通了“孤兒藥”這類的快速審批通道，也加快了藥物審評審批的速度。

腫瘤是一類嚴重危害國民健康的重大疾病，國家“十四五”發展規劃對我國腫瘤防治工作提出了很多具體的要求，如提高5年生存率等。要想達成這些目標，就需要將大量生物醫藥國產化，提高可及性。而隨著新冠疫情的爆發，全世界生物醫藥的研發不可避免地受到了影響，但由于中國疫情防控成果良好，個人認為我國的新藥研發進程不會受到明顯影響。此外，雖然歐美國家對我國進行了技術封鎖和打壓，但這更迫使我國在高新技術尤其是生物醫藥研發上“異軍突起”，在開發研制和生產生物藥品方面做出更好的成績。

因此，我相信我國抗腫瘤創新藥物研發取得進步是勢不可擋的。

我國新藥研發尚存在的問題

第一，在我們國家申請的新藥專利數量很多，但是臨床轉化率比較低。這涉及到政策層面，例如干細胞和免疫細胞領域的新藥審批，在我國是按照三甲、三乙、二甲、二乙相關醫院等級執行相應的審批權限，這樣備案審批的制度大大影響了研發團隊進入新的醫療機構開展工作的進度。對于該問題，我們可以借鑒國際上比較先進的做法，可以適當賦予行業協會相關權利進行審批，發揮行業協會的作用。這是政府在整個政策體制上需要做的重要創新改革。

第二，我國特別強調論文與晉升的關系，職稱晉升制度限制了生物醫藥的原始創新。一旦我們把原始創新的相關結果發表成論文，相關專利便得不到很好的保護。如果不發表論文，研究者又無法申請到科研經費，得不到政府基金的支持。這是一個非常大的矛盾。

第三，我國仿制藥和創新藥、國產藥和進口藥之間的醫保報銷比例應該要存在差別，以支持我們國有企業的發展，因為同樣的創新在我國非常不容易，需要我們政府對這一方面進行支持。

現在，隨著整個國家對于科技成果、人才培養、人才轉化等激勵政策的出臺，我國生物醫藥的春天正在到來，百花齊放、百家爭鳴的氣象將更有利于我們國家生物醫藥的發展。

我國抗腫瘤新藥研發如何走向更好的創新之路

我們鼓勵原始創新，首先要在國家戰略層面上進行政策制定，讓資本回歸理性。很多資本傾向于引進帶有成型初步想法的專家進行短平快的藥物開發。資本的這種短視行為很不適合生物醫藥的研發，如果我們國家對這種短視行為加大限制力度，資本便會回歸理性。創新研發的項目在經歷臨床前期的探索性研究、I期/II期臨床試驗階段之后，會面臨大量的淘汰，所以資本對10個項目進行天使投資，10個中有1個成功已經算是很高比例了，因此我們要讓資本回歸理性。

以我為例，我和我的團隊既往做了一項研究，將I131標記到人源性抗乙肝表面抗原（HbsAg）抗體的Fab段做成放射偶聯物,治療肝癌的效果非常好。此外，與北京301醫院合作的另一項研究中，我們把一個稱為CL3的胃腸抗原標記上I131，對食管癌和腸癌原發病灶和轉移病灶進行瘤內注射，效果也非常好。當時如果能得到百萬水平的資助，就有可能將上述的兩個放射標記的抗體由鼠源化逐步開發為人源化。

目前，我們國家原始創新的風氣越來越濃，我希望政府要大膽改革，讓資本更加理性。

一項高質量的臨床研究成功的關鍵要素

我認為有三個要素。第一，要有一個非常好的臨床試驗設計。這涉及到很多臨床研究的基礎或者是同一類藥物成功和失敗案例的分析。設計里面的一個簡單的分組、主要指標和次要指標，甚至一個簡單的統計學問題都有可能導致一個研究的失敗。所以，研究設計非常重要。

第二，啟動的I期、II期、III期臨床研究，一定要基于中國現有研究者發起的探索性研究的證據，不能急于進行臨床注冊，一定要先得出非?？煽康难芯繑祿?，這樣成功幾率會大大提高，這也是促使資本回歸理性的一個因素。

第三，任何一項臨床研究都需要一個非常優秀的臨床研究團隊。那么，一個優秀的臨床研究團隊不能僅僅只看其發表高影響因子臨床研究論文的數目，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢。其實，很多名氣不高的醫院或者專家，有著足夠的病人數量，只要有嚴格的內部管理再加上申辦方的嚴格監理，也能承擔很好的科研任務。我們需要大膽培養新生代的專家，把不起眼的優秀團隊發掘利用起來，只要有好的專家和病人資源，便有可能做出好結果。

IIT研究相對于其他研究存在的困難

IIT研究最大的問題是招募受試者存在著巨大風險。一旦出問題，政府不愿意承擔主體責任。再者，研究者所在的醫院或者單位負責人也不愿意承擔責任。這是存在的一個很大的客觀問題。

IIT研究涉及到三個重要的因素：第一是資本要投入，要有經費來源。第二是患者的選擇，例如患者依從性要好，安全評分相對較好，體能狀態較好，基線評估風險要比較小。萬一先期入組的患者出現死亡事件，后續招募患者會更加困難。第三是資本限制了IIT研究的發展。如果政府能夠支持IIT研究，立法支持一些重點項目或者橫向基金，就能夠解決IIT研究受限于資本的問題。

回首過去50年肺癌藥物治療的發展，尤其是從2000年開始，靶向治療和免疫治療逐漸引領起了主旋律的奏鳴，而我們中國學者，也盛裝參與到了這場演出中。

特別是在靶向治療領域，中國學者抓住了我國非小細胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突變率高于國際水平這個契機，以此為切入點有力推動了EGFR突變陽性NSCLC患者的臨床診療發展，使得中國研究從一開始就跟上了全球探索的腳步，且發展到今天，在某些方面已經有了領先的趨勢。例如，在針對EGFR TKI的探索中，我們的IPASS研究首次在大規模隨機對照研究中確立了吉非替尼在EGFR突變NSCLC一線治療中的地位，推翻了國外研究的結論。之后，在針對腦轉移和輔助治療的探索中，我國學者也走在了世界的前列。

創新藥物改革

2015年是一個特別的年份，在這一年，一掃之前醫藥領域的沉疴，出臺了中國創新藥史上最重要的44號文即《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，再到2016年新藥定義的改變，2017年6月份正式成為ICH成員，短短三年間的藥政改革所帶來的監管側的改變，確實為藥企創造了良好的研發環境。

在免疫治療領域，中國學者抓住了我國藥政改革的契機。借助新藥審批改革的東風，我們的新藥研發進度大大加快，促進了免疫新藥臨床試驗的開展與落地，使得更多的患者獲得了生存改善，并產生了一系列全球范圍內具有熱烈反響的重磅研究，這些成就都值得我們自豪。