中國的臨床研究想要進一步走向國際，還需要哪些提升？

撰文丨小唯

近年來， 真實世界研究、研究者發起的臨床 試驗 （IIT） 成為 熱門的 藥物研究方式 ， 有望提供藥物 開發的多 種 可能和不同視角 。

例如，對于兒童藥物研發，真實世界研究能夠提供更加靈活的研究設計，緩解兒童藥臨床試驗患者招募難、倫理過審難等困局。此外，許多真實世界研究和IIT研究是醫生為探究臨床上發現的問題而發起的，不僅能夠擴展適應證，還能加速新藥獲批，從而造福更多患者。

不過，在開展IIT研究與真實世界研究的過程中，一些問題仍無法避免，如數據質量有待提升、研究方法有限、規范性指導原則較少、相關人才缺乏等。如何化解這些挑戰，幫助中國專家學者更好地開展這兩類藥物研究，是國內醫藥研發不可或缺的驅動力，也有助于進一步提升中國PI在國際上的影響力。

復旦大學附屬中山醫院生物統計室主任黃麗紅博士在真實世界研究、IIT研究領域深耕多年，對于這兩類研究的設計、運營和管理等有著豐富的實踐經驗和深入思考。在今年的DIA中國年會上，黃麗紅博士主持了兩場與真實世界研究、IIT研究相關的分會場，旨在為有關專家學者帶來更多啟發。

“藥創新”在會上對黃麗紅博士進行了專訪。她表示，一方面要努力化解真實世界研究、IIT研究當前存在的難點。另一方面，不論是哪一類型的臨床研究，都希望能夠往原創、有自主知識產權的方向去發展，從而進一步提升中國臨床研究者在國際上的影響力。

黃麗紅博士在DIA中國年會上接受“藥創新”專訪

藥創新：在今年的DIA中國年會上，您主持 “模擬RCT（Targt Trial）的創新與應用”分會場。 您希望通過會上各位專家的匯報和討論，給大家帶來怎樣的收獲和啟發？

黃麗紅 博士 ：Target Trial是生物統計話題下比較重要的部分，它實際上是把RCT的設計理念應用到觀察性研究中，這樣就能夠在觀察性研究中發揮出RCT的一些優勢 。 現在真實世界研究興起，我們需要越來越多的新穎方法去提升觀察性研究的證據強度。

這 場分會 邀請了中國的學者 ， 以及海外較早開始做Target Trial的專家，分享他們開展Target Trial的一些實踐經驗， 深入地探討 這種 研究模式如何規范開展 ， 還有 一些方法學的問題。

我們希望通過 這場分會 ，讓聚焦真實世界研究領域的專家學者，能夠更加廣泛地應用Target Trial，打破壁壘。既往RCT 和 觀察性研究被視作對立的 ， 而 Target Trial模式建立了一個很好的橋梁，把兩者連接起來，從而帶來一種新的真實世界研究的范式，提高觀察性研究的證據強度。

藥創新： 模擬RCT研究是臨床研究的熱點方向。在這方面， 您有哪些思考與實踐經驗可以與我們分享？您認為模擬RCT研究 的 未來發展方向在哪里？

黃麗紅 博士 ：Target Trial未來有幾個比較重要的方向需要關注。一是關于方法學的研究。要把RCT應用到觀察性研究中存在一定挑戰，包括一些比較特殊的偏倚，這些挑戰實際上需要通過方法學去解決。 目前 在Target Trial 的 方法學上還有很 大的 研究空間 。

二是數據質量。真實世界研究中 ， 數據質量 是 核心 與 關鍵。Target Trial實際上還是觀察性研究，非常依賴于高質量的數據，所以未來要去努力建設 更多 的真實世界數據來源，來支持Target Trial。

三是 需要規范化開展這方面的工作。隨著經驗越來越豐富，我們在嘗試盡早形成一套規范化的體系。新藥研發領域每一種類型的研究都有相應的指導原則 。 對于Target Trial， 也 需要指導原則告知大家應該怎么做，怎么做好，更好 地 發揮Target Trial的作用。

最后， 人工智能的應用很重要 ， 包括在 方法學上，如何結合前沿的人工智能算法來提升Target Trial 中 的因果推斷效率 。 在數據質量的環節，也可以借助人工智能工具來幫助數據治理、完善等。

藥創新：當前IIT研究在立項、管理、院內人員和基礎設施配套等方面還存在一些難點，您認為要如何化解這些難點？如何激勵 更多 臨床醫生、醫療機構參與IIT研究？

黃麗紅 博士 ：IIT現在越來越受關注，在 復旦大學附屬中山 醫院， 2024年至今 ，IIT 研究 立項的數量幾乎是翻倍的增長趨勢。 我們也 很欣喜地看到，越來越多 中國 的高水平IIT 研究 已經在國際重磅期刊上發表，引發各界關注，可以說未來可期。

但現階段， 國內 開展IIT的經驗 仍然 不足，資金的支持也有限。研究者并沒有主導過 太多 這樣的臨床研究，還有很多需要學習的地方，不斷實踐，在實踐當中去總結經驗。而注冊類 臨床 研究的經驗，可以 對 IIT 研究起到一定的指導和借鑒作用。

注冊類 臨床 研究現在相對來說質量較好，一個重要原因是有監管的 介入 ，且 是分層監管 體系 ， IIT研究也要借鑒這樣的體系。醫院作為申辦方，應該盡快建立比較完善的管理和監督機制 ， 比如立項時 有 較完善的審查流程 ， 實施IIT研究 全流程 監管等。

另外 ， 需要加大投入 ， 包括基礎設施的投入 。 例如， 很多醫院在建設示范性研究型病房，這類病房能更好 地 管理 臨床試驗中的 病人，嚴格 執行臨床試驗設計方案 ，對提升IIT 研究 的質量會很有幫助。建設用于臨床研究的實驗室平臺、生物標本庫等 ， 也同樣能帶來幫助。

還有資金的投入，現在已經有一些來自院級、校級、市級甚至國家級的投入，但因為 IIT研究 所需要的資金量很大，未來需要更多的渠道，比如企業以及社會組織有更多的投入 ， 支持IIT 研究 。

從 研究者的角度，我們需要各方面規范化的學習，包括法規層面、方法學層面 、 IIT 研究的管理層面 等。

藥創新： 目前國內開展 IIT研究 主要的目的有哪些？

黃麗紅 博士 ：其實現在比較多的IIT研究是針對已經上市藥品擴大適應證 。 臨床醫生在實踐的過程中，可能會看到其他適應 證 有效的信號， 就 可以開展一項擴大適應 證 的IIT 研究。 這樣研究 的 安全性也會 相對較高 ，比較適合 臨床醫生 發起。

IIT 研究不只 跟藥物相關，涵蓋面其實非常廣，包括醫療器械改進、生物標志物的探索、預測模型等，甚至 對 指南 的 更新 起到積極作用 。

藥創新： 近年來， 越來越多的中國PI登上了世界舞臺。在您看來，近幾年我國臨床研究水平飛速發展得益于哪些因素？中國的臨床研究想要進一步走向國際，還需要做哪些提升？

黃麗紅 博士 ：首先離不開政策的支持，中國已經發布了一系列 推動 臨床研究發展 與 新藥研發的政策，加入ICH 也發揮了很大的作用。這些都 促成我們盡快 與 世界接軌 。

此外， 中國的研究者們這么多年也一直在學習、進步， 如今很多 高校和研究所都有相應的課程 ， 培養臨床研究的人才。

國際合作的渠道現在也越來越多 。 學習國際上的先進經驗非常重要 ， DIA就是這樣 一個促進 國際交流的平臺。

臨床研究的發展也得益于 國內藥企的發展 ，可以看到現在國內的一類新藥越來越多，國內 藥企的 研發能力 明顯 提升。

關于未來臨床研究發展的方向，創新是原動力。無論是注冊臨床 研究 還是IIT 研究 ，都希望能夠往原創、有自主知識產權的方向去發展，這樣才能 進一步提升中國臨床研究 在國際上的影響力。

同時 ， 方法學的創新也非常關鍵，這是臨床試驗發展過程中的一個重要動力。 例如， 現在罕見病藥物 開發 面臨樣本小的問題，可能需要通過一些創新性的 研究 方法去解決。

藥創新：您也擔任DIA中國數據科學專委會委員。請您介紹一下數據科學專委會的主要職能？在新藥開發與臨床應用的過程中，數據科學發揮了怎樣的作用？

黃麗紅博士 ： DIA中國 成立 這個 專委會，一方面是 為了 推動 臨床研究 方法學的創新，包括一些實踐的分享，創新性的設計、創新的方法 ， 從而 為臨床試驗加速增效。

另一方面 ， 是 為了 搭建一個學習的平臺 。 例如， 去年 我們 推 出了 一個創新性設計的課程，今年計劃啟動貝葉斯 統計學 相關的課程，希望能夠不斷幫助 從事 數據科學工作的業內同仁提升自己的能力。

談到數據科學的作用，數據科學貫穿整個臨床研究的始終 。 研究設計開始需要統計方法學的投入， 從 整個研究的實施過程到最后研究的總結， 都 離不開獨立的統計師和專業的數據管理人員。

現在關于數據科學的指導原則非常多，FDA、EMA、CDE都發布 了相關文件 。DIA大會上 也有 定量科學的論壇，討論數據科學未來的發展趨勢以及現在的一些挑戰等 ， 為從業者帶來很大的啟發。

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