衰老是2019冠狀病毒（COVID-19）致病的最大風險因素之一。 老年個體感染嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）后出現的免疫應答失調是導致疾病重癥化的關鍵因素，但其內在機制尚不明確。近期，中國科學院武漢病毒研究所聯合中山大學、中國科學院大學等團隊在Vriologica Sinica發表題為“ Compromised efferocytosis during aging is related to COVID-19 severity in mice”的論文。本研究成功構建了老年COVID-19小鼠模型，精準模擬了老年患者的重癥發展進程。通過單細胞轉錄組分析發現，感染肺組織呈現獨特的免疫細胞分布格局，并伴隨過度激活的炎癥反應，這種現象在老年小鼠中尤為顯著。 與年輕小鼠相比，老年小鼠表現出廣泛的中性粒細胞活化、NETosis（中性粒細胞胞外誘捕網形成），以及肺泡巨噬細胞（AM）數量急劇減少。更重要的是，作為胞葬作用（efferocytosis）的核心執行者，老年小鼠的AM表現出胞葬作用相關基因特征減弱及多種胞葬受體下調。深入研究表明，無論經歷凋亡還是NETosis的中性粒細胞，其胞葬作用在SARS-CoV-2感染后均顯著受損。鑒于胞葬作用是炎癥消退的關鍵環節，該功能損傷可能是導致老年肺組織過度炎癥的重要原因。本研究揭示了感染 SARS-CoV-2 后老年小鼠胞葬作用的特征與功能，為COVID-19的潛在治療策略提供了重要理論依據。

Fig. 1. Comparison of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection outcomes of mice of different ages.

Fig. 2. Lung immune cell atlas during aging upon SARS-CoV-2 infection at the single cell level.

Fig. 3. Analysis of inflammatory responses and gene expressions in each immune cell type of different groups.

Fig. 4. Analysis of genes involved in cell death and neutrophil recruitment.

Fig. 5. Efferocytosis signatures of lung immune cells after SARS-CoV-2 infection.

Fig. 6. Proinflammatory genes or cell communication networks in lung neutrophils upon SARS-CoV-2 infection.

來源：中國病毒學英文版

編輯：老Q