30 歲的王女士最近幾個月總被莫名腹痛糾纏 ：疼起來如刀絞般鉆心，卻總在十幾分鐘后悄然緩解，既不嘔吐也無腹瀉。兩個月前的一次劇烈疼痛讓她慌了神，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的 CT 報(bào)告更像驚雷炸響：左腹腸壁異常增厚如腫瘤盤踞，同時還查出肝硬化與脾腫大！一向自認(rèn)身體不錯的她，立即攥著報(bào)告單來到瑞金醫(yī)院嘉定院區(qū)消化內(nèi)科求助。

撥開迷霧見真章

消化內(nèi)科陳立主任醫(yī)師與朱明玉醫(yī)生接診后，立即展開細(xì)致問診與查體。患者蒼白的面色、腫大的脾臟，以及嘴唇上那抹不易察覺的黑色素沉著，都成了暗藏玄機(jī)的線索。追問病史時，王女士提到的7 年頑固鼻出血史，瞬間讓陳醫(yī)生警覺：最嚴(yán)重時血紅蛋白暴跌至 41 克 / 升（成人女性正常范圍為110-150克/升），長期依賴補(bǔ)鐵與輸血續(xù)命，這頻繁的出血癥狀背后，究竟藏著怎樣的關(guān)聯(lián)？

入院后醫(yī)生對王女士進(jìn)行了詳細(xì)的全面檢查，檢查化驗(yàn)單上，異常數(shù)據(jù)如迷霧重重：92 克 / 升的血紅蛋白敲響輕度貧血警鐘，血小板卻維持正常；肝功能僅白蛋白微降，其余指標(biāo)看似平穩(wěn)；肝炎病毒、自身抗體、銅藍(lán)蛋白等檢測接連排除排除了臨床常見的乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎以及肝豆?fàn)詈俗冃砸鸬母斡不i團(tuán)愈發(fā)撲朔迷離。

影像里的致命密碼

王女士入院后很快被安排了腹部和肺部的增強(qiáng)CT檢查。當(dāng)影像圖片在屏幕上顯現(xiàn)，醫(yī)生們眉頭緊鎖：左腹小腸壁腫脹如鼓，疑似腸套疊作祟；肝硬化典型征象赫然在目，門靜脈高壓、海綿樣變與腫大脾臟“組團(tuán)出現(xiàn)”，門靜脈主干和右支擴(kuò)張；更令人咋舌的是，右肺上下葉竟冒出多個血管畸形團(tuán)塊，宛如暗藏的 “不定時炸彈”。

在一個患者身上，如此多臟器“連環(huán)病變”，實(shí)屬少見！肝臟彈性硬度檢查再添鐵證，數(shù)值顯著升高，進(jìn)一步印證肝硬化診斷。好在腫瘤標(biāo)志物皆在正常區(qū)間，暫時驅(qū)散惡性腫瘤疑云。胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)慢性胃炎與十二指腸小息肉，卻不見食管靜脈曲張的蹤跡，新的疑問又出現(xiàn)了。

腸鏡揪出腹痛元兇，肝硬化另有隱情

既然發(fā)現(xiàn)了腸套疊，且小腸壁增厚，醫(yī)生順鏡檢查發(fā)現(xiàn)空腸有個2厘米息肉、回腸藏著4厘米息肉，逆著鏡查還找到5厘米大息肉，全部切除后。術(shù)后病理提示絨毛狀腺瘤，至此證實(shí)了小腸息肉引起腸套疊就是導(dǎo)致腹痛的元兇！

可肝硬化又是怎么回事？和流鼻血、腹痛有關(guān)聯(lián)嗎？

團(tuán)隊(duì)接下來給王女士安排了肝臟穿刺活檢，病理報(bào)告顯示局部小動脈顯著擴(kuò)張、部分門靜脈分支增寬及匯管區(qū)周圍纖維化，并觀察到個別門靜脈狹窄，Masson染色顯示存在橋接纖維化和假小葉形成。肝活檢證實(shí)了肝硬化的典型改變，雖然沒有直接明確病因，但病理結(jié)果指向其很可能是一種罕見的血管性肝病。

聯(lián)想到小王老是流鼻血、同時伴有肺部血管畸形、小腸巨大息肉，陳立主任團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多次討論，懷疑小王可能患有一種罕見的遺傳病：幼年性息肉病-遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征 （Juvenile polyposis syndrome-hereditary hemorrhagic telangiectasia, JP-HHT綜合征）。后續(xù)的基因檢測結(jié)果顯示小王攜帶SMAD4基因突變，證實(shí)了臨床的猜想，診斷終于浮出水面，就是JP-HHT綜合征。

JP-HHT 綜合征，遺傳病的罕見組合

幼年性息肉病(Juvenile polyposis syndrome,JPS)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約1/10萬-1/16萬。遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征(hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT) 是一種罕見的常染色體顯性遺傳性出血性疾病，發(fā)病率約為1/5000～1/8,000。而幼年性息肉病-遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征（JP-HHT綜合征）正是這樣一種罕見的疾病組合，它同時具備幼年性息肉病綜合征（JPS） 和遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（HHT） 的雙重特征，由SMAD4基因的致病性胚系突變引起，這種基因突變同時導(dǎo)致兩種看似獨(dú)立實(shí)則關(guān)聯(lián)的疾病表現(xiàn)，實(shí)屬罕見病中的罕見病。

JP-HHT綜合征的臨床表現(xiàn)可謂“內(nèi)外兼修”——內(nèi)則消化系統(tǒng)息肉叢生，外則血管異常遍布全身。這些癥狀并非生來俱全，而是隨著年齡增長漸進(jìn)式出現(xiàn)，形成復(fù)雜的臨床表現(xiàn)譜：

①消化系統(tǒng)表現(xiàn)

幼年性息肉是JP-HHT的核心標(biāo)志，它們并非字面意義上的“年幼”，而是指其獨(dú)特的病理組織學(xué)特征，可以在成年發(fā)病，并非兒童專屬。這種息肉分布廣泛，從胃到結(jié)腸均可見蹤跡。最值得警惕的是其癌變風(fēng)險，這些看似良性的息肉可能發(fā)展為惡性腫瘤。JPS患者終生患結(jié)直腸癌的風(fēng)險約為38%，胃癌風(fēng)險高達(dá)21%，遠(yuǎn)超普通人群；

②血管系統(tǒng)表現(xiàn)

HHT帶來的血管異常同樣不容小覷，主要表現(xiàn)在：反復(fù)鼻出血；皮膚黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚或黏膜表面出現(xiàn)針尖至粟粒大小的紅色或紫紅色斑點(diǎn)；內(nèi)臟動靜脈畸形：包括肺部（50%）、肝臟（>70%）和腦部（10%）。這些血管異常可導(dǎo)致慢性貧血、低氧血癥、心力衰竭和腦卒中。由于肝內(nèi)異常血管分流引起的血流動力學(xué)紊亂和繼發(fā)性肝組織損傷，可導(dǎo)致肝硬化和門脈高壓。

切息肉用對藥，這種病不用怕

果然，王女士切除小腸息肉后肚子不再疼痛。如今小王已經(jīng)重獲新生，鼻子也不再流血，血紅蛋白維持穩(wěn)定，只需啟用了靶向藥物貝伐珠單抗阻斷異常血管生長，定期腸鏡檢查監(jiān)測息肉情況。

“由于臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性和多樣性，許多JP-HHT患者可能長期未被確診，或者在確診其中一種疾病后未能及時識別另一種疾病的存在。”陳立主任醫(yī)師提醒，診斷延遲可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，如消化道大出血、進(jìn)行性貧血甚至胃腸道腫瘤的發(fā)生。如果出現(xiàn)反復(fù)腹痛、流鼻血、皮膚黏膜異常等癥狀，應(yīng)及時就醫(yī)排查。

消化內(nèi)科門診信息

陳立主任醫(yī)師

周二上午、周三下午、周四上午

（嘉定院區(qū)）

肝膽專病門診

周一下午、周四下午

（嘉定院區(qū)）

撰 文丨朱明玉、溫兆琦

編 輯丨溫兆琦