為什么有的人老當益壯，有的人卻未老先衰？

肌肉流失、身材走樣，是無數人必然要面對的衰老問題，但有的人就是能“無視”衰老，完美地維持肌肉力量和身材。那么，他們是怎么做到的？除了日常鍛煉和飲食，還有什么關鍵呢？

就在昨天，發表在Nature子刊《Nature Aging》上的一篇研究[1]，就為我們揭開了這個秘密！來自四川大學華西醫院的研究者們，通過對超1000名中老年人深入分析，鎖定了一種與肌肉維持息息相關的物質——肌氨酸（Sarcosine）。

千人數據：我們老了都缺它？

研究者們找到了1013名50~103歲的中老年人，詳細分析了他們每個人血液中成百上千種代謝物的水平，并與他們的肌肉質量、力量和行走速度等健康指標進行對比。

結果，一個清晰的規律浮現了：在眾多代謝物中，肌氨酸的變化與肌肉衰減、衰老的關聯最為密切——年齡越大，肌氨酸水平越低，并且，肌肉流失更為嚴重的情況下（肌少癥），他們體內的肌氨酸水平顯著低于肌肉正常的同齡人。

圖注：肌氨酸的變化與肌肉衰減的關聯密切

這個在人類身上的發現并非孤例。研究者又在猴子和小鼠身上進行了檢測，得到了一致的結果。不論是猴子、小鼠還是人類，肌氨酸都會隨著年齡增長、肌肉衰老流失而穩定下降。

圖注：猴子和小鼠的靶向血漿肌氨酸分析

看來，肌氨酸確實可能是肌肉衰老的“通用信號”。那么，如果反過來看，補充這個隨肌肉流失而減少的“指示信號”，能不能成功逆轉肌肉流失呢？

補補肌氨酸，竟能燃脂+修復？

研究者找到一群步入晚年的老年小鼠，和老年人一樣，它們也面臨著肌肉減少、發胖等衰老問題，研究者為它們補充了肌氨酸（劑量相當于60 kg的人類每天補充450 mg），而結果不僅很驚喜，甚至還有“意外收獲”！

本職工作：保住肌肉，抵抗流失

果然，在補充了肌氨酸后，老年鼠鼠的肌肉質量得到了有效維持，甚至略有回升！仔細看來，它們的肌纖維變得更粗壯、更飽滿，橫截面較大的肌纖維數量明顯增多，負責肌肉收縮的核心蛋白MyHC的表達也明顯增加了，成功抵抗了衰老帶來的肌肉流失與萎縮。

圖注：肌氨酸的補充顯著提高了小鼠的肌肉質量、力量

加速修復，恢復如初

此外，補充肌氨酸還能加速肌肉的“自我修復”！研究者發現，在模擬現實生活中的肌肉拉傷后，補充過肌氨酸的小鼠的肌肉再生速度明顯快于沒有補充的小鼠。并且，它們的肌肉壞s區域迅速縮小，新生肌纖維的數量更多、更粗壯，功能恢復得也更快了！

圖注：補充肌氨酸的小鼠肌肉再生區域的比例和新生肌纖維的粗壯程度均提高

意外收獲：燃燒脂肪，優化代謝

更令人驚喜的是，肌氨酸不僅能“保肌”，還能“燃脂”！研究者發現，老年小鼠在肌肉量并未減少的同時體重出現減輕，體脂率明顯下降，尤其是危害健康的內臟脂肪明顯減少！

研究發現，在內臟脂肪中，負責產熱的關鍵蛋白UCP1表達上調，促進“脂肪棕色化”，也就是將儲存熱量的白花花的白色脂肪，轉化為了燃燒產熱的主體——米色/棕色脂肪，這不僅能改善體型，更有助于提升整體代謝健康。

圖注：老年小鼠脂肪量顯著下降，UCP1表達顯著上調

由此看來，肌氨酸的功效遠超預期：不僅能抵抗肌肉流失、促進肌肉再生，更能調動全身代謝，有效減少內臟脂肪！不過，它的作用為何如此廣泛？一個與肌肉緊密相連的分子，又是如何加速脂肪燃燒的呢？

為何肌氨酸能“一箭雙雕”？

肌氨酸不僅能“保肌+燃脂”，還能加速肌肉損傷后的修復過程，而損傷修復過程離不開免疫細胞的參與。于是，研究者的目光就聚焦到了修復過程中的關鍵——巨噬細胞身上。

巨噬細胞的多重身份

巨噬細胞是一種重要的免疫細胞，它們分為M1和M2兩種類型，有兩種主要的工作模式，分別像是“清潔工”和“建筑工”：

M1型（促yan型）就是體內的“清潔工”。當身體受傷或被感染時，它們會迅速出動，釋放yan癥因子，清除壞s組織和病原體。但在衰老狀態下，它們可能會變得過度活躍，不停地搞破壞，導致慢性yan癥，進一步加劇肌肉分解。

而M2型（抗yan型）更像“建筑工”，它們負責清理“戰場”，通過分泌IL-10等抗yan因子抑制yan癥，并分泌生長因子，促進組織修復和再生[2]。

圖注：M1M2巨噬細胞的不同功能

在健康年輕的身體里，“清潔”和“重建”能默契配合、有序工作；但隨著年齡增加，M1可能會逐漸占據主導，導致身體長期被yan癥衰老“摧殘”，肌肉就逐漸流失了，嚴重了甚至會演變為肌少癥。

肌氨酸：重塑免疫平衡

研究證實，肌氨酸果然能夠成功轉變巨噬細胞的類型。在補充肌氨酸后，小鼠內臟脂肪中的Il6、Ccl2等促yan基因紛紛下調；與此同時，抗yan型M2巨噬細胞數量則顯著增加。

圖注：肌氨酸能抑制促yan基因，促進巨噬細胞的類型轉變

這一降一升，就讓免疫重新找回了平衡，但是，肌氨酸究竟是如何達成的呢？

其實，通過調控巨噬細胞來對抗肌肉衰老，已經是學界相關研究的熱點方向了。例如，派派之前解讀過同樣來自《Nature Aging》的研究[3]，其中的MANF蛋白也同樣是通過促進巨噬細胞向M2型轉化來幫助肌肉修復的。但并沒有講具體是什么通路，也就是“怎么做的”。

而這一次，研究人員將肌氨酸的調控路線“挖掘”得一清二楚：研究發現，肌氨酸真的“馴服”了這些巨噬細胞，讓它們向著M2型轉變，在保護肌肉的同時增強了脂肪燃燒。

GCN2是細胞里感知氨基酸的“傳感器”[4]，當氨基酸不足，GCN2就會暫時減少細胞的蛋白質合成以節省能量；它還能調節免疫，促進巨噬細胞向抗yan的M2型轉化，減輕yan癥，促進修復。此外，GCN2信號通路還與生物鐘調控有關。

研究發現，補充肌氨酸后，巨噬細胞內的谷氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、絲氨酸等多種氨基酸水平明顯下降，負責轉運氨基酸的轉運蛋白SLC38A2、SLC1A5也減少了，給細胞制造了一種“氨基酸饑餓”的假象。

圖注：肌氨酸對巨噬細胞氨基酸的影響

于是，這種饑餓信號立刻被GCN2捕捉，進而激活了下游的eIF2α蛋白、上調ATF4的表達，從而改變了整個巨噬細胞的基因表達，使巨噬細胞全面轉向修復的M2模式。

圖注：補充肌氨酸后，GCN2信號通路中的關鍵蛋白（GCN2，p-eIF2α，ATF4等）表達水平被升高

之后，M2型巨噬細胞會激活脂肪細胞的“棕色化”，讓儲存熱量的白色脂肪大量表達“燃脂蛋白”UCP1，轉而高效地燃燒脂肪、產生熱量。

潛力與現實

但是聊了這么多，大家最關心的問題可能還是：怎么才能維持肌氨酸水平？或者說，啥時候才能用上補劑？

靠食補恐怕很難

雖然肌氨酸存在于各種各樣的食物中，例如一些海產品中，尤其是海星和海膽，以及雞蛋、豆類、堅果和肉類等中。但是（潑個冷水）！食物中肌氨酸的含量非常少，依賴食物來補充肌氨酸，效果可以說微乎其微，想要看到補充效果，可能還是要依靠“科技”的力量。

補劑：小眾，且“不務正業”

但遺憾的是，肌氨酸在抗衰補劑這個賽道還比較“小眾”。目前應用最多的，其實是添加在氨基酸洗面奶、洗發水中，用于溫和控油。其次，肌氨酸還被作為前列腺癌的潛在標志物[5]。

曲線救國呢？

肌氨酸在人體內主要由甘氨酸（Glycine）通過甲基化反應合成。那么，補充甘氨酸貌似也是個不錯的思路。

所以，整體來看，肌氨酸的潛力可能還需要更多的發掘。而本篇研究的發現，就為肌氨酸從產品原料、疾病指標“轉型”成為潛力十足的增肌、抗衰補劑，提供了科學背書！

雖然距離真正成為可以放心服用的抗衰補劑還有很多的路要走，但肌氨酸在抗衰市場的未來，也非常值得抱以期待~

[本文的名稱是《Sarcosine decreases in sarcopenia and enhances muscle regeneration and adipose thermogenesis by activating anti-inflammatory macrophages》，發表于《Nature Aging》期刊，通訊作者是四川大學華西醫院的戴倫治、董碧蓉、岳冀蓉、張惠媛。第一作者是Yu Liu, Meiling Ge, Xina Xiao, Ying Lu。本研究資助來源：國家自然科學基金（82073221、82401845、32301238、31870826）、四川省科技計劃項目（2024YFFK0099、2021YFS0134、2024NSFSC1601、2023NSFSC1525、2021YFS0136、2023ZYD0173）、國家老年疾病臨床醫學研究中心（Z2024JC002）、川渝科技合作計劃（2024YFHZ0072）、華西醫院博士后基金（2023HXBH065）、華西醫院“1.3.5”學科提升計劃（ZYYC23013）。]

—— TIMEPIE ——

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