2025年6月5日，腫瘤學頂級期刊《英國醫學雜志》（The BMJ）在線發表了一項Ⅱ期多中心隨機OptiTROP-Lung03研究結果，該研究是由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭開展、全國48家研究中心共同參與的，評估了蘆康沙妥珠單抗（Sac-TMT） 與多西他賽在既往EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類化療失敗后局部晚期或轉移性表皮生長因子受體（EGFR）突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。

結果顯示，與多西他賽相比，Sac-TMT在客觀緩解率、無進展生存期和總生存期方面顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善，在EGFR突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中具有可控的安全性。

研究背景

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常見的亞型，約占所有患者的85%。表皮生長因子受體（EGFR）突變在亞洲患者中占比約50%。EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是晚期 EGFR 突變 NSCLC 的標準一線治療藥物，但不可避免地會產生耐藥性。當出現耐藥性且未發現其他靶向突變時，通常使用鉑類化療，因為尚未批準新的靶向藥物或聯合方案。對于兩種治療后疾病進展的患者，最新指南推薦單藥化療，其中多西他賽是使用最廣泛的藥物。然而，多西他賽在該患者群體中的療效仍然不理想，對其毒性的擔憂仍然存在。這些因素強調了對更有效治療方案的未滿足的臨床需求。

蘆康沙妥珠單抗（Sac-TMT；或稱MK-2870/SKB264）是我國原研的新型TROP2 ADC，使用自主研發的抗體側不可逆偶聯技術和引入甲基砜結構的T030載荷，提高了藥物穩定性，而且具有均質性好的高藥物抗體比（DAR 7.4）以及抗腫瘤“旁觀者效應”。

研究設計

OptiTROP-Lung03研究是一項多中心、開放標簽、隨機對照II期臨床試驗，旨在比較Sac-TMT與多西他賽在既往接受過EGFR-TKI和鉑類化療失敗的晚期EGFR突變NSCLC患者中的療效和安全性。共納入中國48家醫學中心的137例EGFR突變陽性、局部晚期或轉移性NSCLC患者?；颊甙?:1隨機分配至Sac-TMT組或多西他賽組。研究允許多西他賽組患者疾病進展后交叉至Sac-TMT組。

研究的主要終點是盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）；BIRC和研究者評估的疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、至緩解時間（TTR）、緩解持續時間（DOR）、總生存期（OS）以及安全性。

試驗結果

療效

截止至2024年12月31日，中位隨訪時間為12.2個月（9.5-15.6）。BIRC評估的ORR在sac-TMT組中為45% ，在多西他賽組中為16% ，差異為29%。研究者評估的ORR相似，差異為 25%。

BIRC評估的中位PFS在Sac-TMT組為6.9個月，而多西他賽組為 2.8 個月。Sac-TMT組顯示疾病進展或死亡風險顯著降低70%。同樣，研究者評估Sac-TMT 組的中位PFS更長（7.9 個月），而多西他賽組為2.8個月，對應于疾病進展或死亡風險降低77%。

在OS方面，兩組均未達到中位OS，但Sac-TMT組已顯示出顯著的OS改善，死亡風險降低51%，經交叉校正后OS優勢更為顯著，死亡風險降低64%。

安全性

在安全性方面，Sac-TMT組的≥3級治療相關不良事件（56% vs 72%）、治療相關嚴重不良事件（16% vs 41%）發生率均低于多西他賽組；且Sac-TMT組沒有患者發生治療停藥（0 vs 2%）。兩組常見 ≥3 級治療相關不良事件包括中性粒細胞減少（43% vs. 59%）、白細胞減少（25% vs. 52%）和口腔炎（16% vs. 2%），未報告間質性肺?。↖LD）或治療相關死亡事件。

試驗結論

這項多中心、隨機對照試驗發現，在EGFR突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中，與多西他賽相比，Sac-TMT 在客觀緩解率、無進展生存期和總生存期方面的改善具有統計學意義，且安全性可控。

本研究提供了證據支持Sac-TMT是EGFR酪氨酸激酶抑制劑和鉑類化療后疾病進展患者的有效治療方法。基于目前OptiTROP-Lung03試驗的結果，中國國家藥品監督管理局最近批準了Sac-TMT的使用，使其成為世界上第一個批準用于治療肺癌的TROP2 ADC。

參考資料：Fang W, Li X, Wang Q, Meng X, Zheng W, Sun L, Yao W, Zhuang W, Fan Y, Zhuo M, Luo Y, Zhang Z, Song X, Yang R, Yang J, Jin X, Diao Y, Ge J, Zhang L. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025 Jun 5;389:e085680. doi: 10.1136/bmj-2025-085680. PMID: 40473437; PMCID: PMC12139608.

編輯：三一

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