【寫在前面】：本期推薦的是由浙江中醫藥大學藥學院、江蘇省中醫科學院等研究團隊合作近期發表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示網絡藥理學分析揭示熟地黃-山茱萸藥對通過PI3K/AKT通路預防和治療糖尿病性骨質疏松癥的機制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Network pharmacology analysis uncovers the mechanism of Shudihuang-Shanzhuyu herb pair in prevention and treatment of diabetic osteoporosis via PI3K/AKT pathway

民族藥理學相關性

糖尿病性骨質疏松癥（DOP）是糖尿病的并發癥，其特征是骨量減少和骨折風險增加。熟地黃（RR）和山茱萸（CF）是一對經典的中藥，在中醫中被稱為RR-CF，用于滋陰補腎，在中醫臨床實踐中長期用于治療糖尿病和OP。然而，RR-CF對DOP的預防和治療作用的潛在機制尚未明確。

研究目的

本研究旨在探討RR-CF對糖尿病引起的骨丟失的保護作用，并闡明其潛在的作用機制。

方法

使用UPLC-Q-Exactive-MS檢測RR-CF中的化學成分。通過注射鏈脲佐菌素在大鼠中誘導1型糖尿病（T1DM），然后給予RR-CF提取物10周。使用Micro-CT和ELISA試劑盒分析骨密度、骨形態參數以及血清和尿液生化標志物。通過將MC3T3-E1細胞置于高糖中構建體外成骨細胞損傷模型，并用于評估RR-CF對成骨細胞骨形成的影響。通過網絡藥理學分析探討了RR-CF的抗DOP機制，并在高糖損傷的成骨細胞中進行了驗證。

結果

RR-CF共鑒定出56種化合物。RR-CF提取物治療改善了T1DM大鼠的骨微觀結構和礦物質密度，降低了尿液脫氧吡啶啉和血清I型前膠原羧基末端肽的水平。通過與AKT1、EGFR、TNF、MMP9和HSP90α等關鍵節點基因相互作用，網絡藥理學分析確定矢車菊苷、羥基芫花素、acteoside、梓醇和紫錐皂苷是RR-CF抗DOP的潛在活性成分。進一步的GO和KEGG富集分析表明，RR、CF和RR-CF的治療作用似乎與激素、炎癥和代謝的調節以及PI3K-AKT、IL-17、TNF、MAPK和雌激素信號通路的信號轉導有關。RR-CF通過調節PI3K-AKT信號通路促進MC3T3-E1細胞的成骨細胞分化和骨形成。

結論

RR-CF中藥藥對通過調節PI3K-AKT信號通路抑制高糖引起的骨丟失。

圖文摘要

【結果部分】

1.RR-CF 代表性成分的 UPLC-Q-Exactive 分析。

2.RR-CF 對糖尿病大鼠骨代謝相關生化指標的影響。

3.RR-CF 對 DOP 大鼠骨組織微結構的影響。

4.RR-CF 防治 DOP 的潛在靶點分析。

5.潛在靶點的 GO 分析和 KEGG 富集。

6.分子對接及成分 - 靶點 - 通路網絡構建。

7.RR-CF 含藥血清對高糖損傷 MC3T3-E1 細胞 PI3K/AKT 通路的影響。

8.RR-CF 含藥血清通過 PI3K/AKT 通路增強高糖損傷成骨細胞的骨形成能力。

9.RR-CF 含藥血清通過 PI3K/AKT 通路調節高糖損傷成骨細胞的炎癥和 MAPK 通路。

【結論與討論】

在本研究中，我們證明了RR-CF對糖尿病大鼠和高糖損傷的OBs的抗DOP作用，我們進一步的網絡藥理學分析表明，矢車菊苷、羥基genkwanin、acteoside、梓醇和紫錐皂苷是RR-CF抗DOP的活性成分，通過雌激素、PI3K/AKT、IL-17、MAPK和TNF途徑靶向AKT1、EGFR、HSP90AA1、TNF和MMP9。

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