銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種遺傳與環境因素共同誘發的、免疫介導的慢性疾病，無傳染性，但治療困難，常罹患終身。

銀屑病的表現和病因

銀屑病的典型表現為邊界清楚的紅斑，上覆有粗糙的鱗屑。根據皮疹特點及伴隨癥狀，銀屑病常分為尋常型、膿皰型、紅皮病型和關節病型。

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銀屑病的病因銀屑病的病因尚不清楚。目前認為，銀屑病由遺傳因素和環境因素共同誘發，同時伴隨個體自身免疫應答異常，以上多種因素相互作用，最終導致皮膚和/或關節的炎癥反應。

銀屑病的治療方法

銀屑病目前尚不可治愈，治療目的以控制癥狀、改善生活質量為主。

常用的治療方法包括局部外用藥物治療、物理治療和系統藥物治療。近年來，對于傳統治療的藥物不耐受，或者治療效果不佳的中重度銀屑病患者，又多了一類選擇，就是生物制劑治療。

選擇適合患者的治療藥物和方法，對控制病情、維持長期療效十分重要。根據嚴重程度，銀屑病可分為輕度、中度和重度。輕度銀屑病以外用治療為主，中重度可使用全身用藥治療，還可聯合物理治療。

1）外用藥物：

常用外用藥物包括潤膚劑、維生素D3衍生物（如卡泊三醇軟膏）、維A酸類（如他扎羅汀凝膠）、糖皮質激素（如0.1%糠酸莫米松乳膏、0.05%丙酸氯倍他索軟膏）、鈣調磷酸酶抑制劑（如吡美莫司乳膏、他克莫司軟膏）及相應的復方制劑等。

2）物理治療：

主要為光療，常用波長311-313nm的窄譜紫外線，適用于尋常型銀屑病和關節病型銀屑病，常見不良反應有皮膚瘙癢、干燥、紅斑、疼痛等。除紫外光療法外，還有308nm準分子激光療法，適用于皮損面積＜10%體表面積的局限性斑塊狀銀屑病。

3）傳統全身用藥

主要包括甲氨蝶呤、環孢素、維A酸類、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等。

甲氨蝶呤是治療銀屑病的經典藥物，對各種類型銀屑病均顯示較好的療效，但其長期治療可引起肝毒性（如肝纖維化和肝硬化），且與甲氨蝶呤累積服藥劑量相關。累積劑量越大，發生肝毒性的危險性越高。

環孢素、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯均為免疫抑制藥物，原作為器官移植后用藥，后發現對自身免疫性疾病也有較好的療效，目前在多種免疫疾病（如腎病綜合征、類風濕性關節炎、銀屑病等）中均有應用。

這些藥物對用藥人群有一定的要求：用藥前均需排除活動性的感染（如結核、肝炎）、腫瘤；環孢素不適用于高血壓控制不佳患者、嚴重肝功能不全/腎功能不全患者；硫唑嘌呤不適用于肝損傷患者，并有一定的血液毒性，長期使用可引起骨髓抑制；嗎替麥考酚酯不適用于貧血、白細胞減少、血小板減少的患者。

用藥期間，為監測用藥的安全性，需定期監測血壓、血常規、肝功能、腎功能、血脂生化等（使用這類免疫抑制劑最好能監測藥物血藥濃度，對實驗室條件要求較高，一般需要在大型綜合性醫院檢測）。

4）新型生物制劑（靶向治療）

銀屑病治療中的生物制劑，是指通過現代生物技術制備研發、具有明確靶向性的單克隆抗體或抗體融合蛋白類生物大分子藥物。相對于銀屑病傳統治療藥物，生物制劑作用于特異性靶點，在銀屑病的治療中取得了較大進展，顯示出良好的療效和安全性。

目前，我國已批準上市用于銀屑病治療的生物制劑包括以下幾種：

• 依那西普及其生物類似物；
• 阿達木單抗；
• 英夫利西單抗；
• 司庫奇尤單抗；
• 依奇珠單抗；
• 烏司奴單抗；
• 以及古塞奇尤單抗。

每種生物制劑都有各自的特點，其適用人群、用藥方案、安全性等需專科醫生結合患者病情綜合評估后選用。

什么樣的患者可以使用生物制劑？

不同患者，如何選擇生物制劑？

雖然生物制劑在銀屑病的治療中取得了重大的突破，被稱為銀屑病治療中的“導彈”，但僅限于中重度銀屑病患者，尤其是對環孢素、甲氨蝶呤或光療等系統治療無效、禁忌或不能耐受的患者。不同亞型的銀屑病患者，選用生物制劑品種也有所區別：

關節型銀屑病，可優先選擇腫瘤壞死因子（TNF）-α抑制劑（依那西普及其生物類似物、阿達木單抗、英夫利西單抗）；

有罹患結核病、乙型肝炎、心衰的高風險患者，白介素-17A（司庫奇尤單抗、依奇珠單抗）和白介素-12/23抑制劑（烏司奴單抗、古塞奇尤單抗）安全性更高；

易發生過敏患者，優先選用完全人源化生物制劑（阿達木單抗、司庫奇尤單抗、烏司奴單抗、古塞奇尤單抗）。

對于兒童，僅阿達木單抗和司庫奇尤單抗在我國分別獲批用于4歲及6歲以上兒童，其他生物制劑尚未在我國獲批用于兒童，如用于兒童需參照歐美國家推薦意見且超說明書用藥。

生物制劑安全性如何？

從2013年英夫利昔單抗在我國獲批用于銀屑病的治療開始，到阿達木單抗、司庫奇尤單抗、古塞奇尤單抗等生物制劑國內陸續獲批，生物制劑在我國用于銀屑病的治療僅10年時間，其長期安全性及療效仍需進一步觀察。

目前生物制劑最常見的不良反應包括上呼吸道感染、鼻咽炎、注射部位反應（紅斑、疼痛、腫脹）、腹瀉、皮膚真菌感染、過敏反應等，大多為輕度。嚴重的少見/罕見不良反應包括心衰、惡性腫瘤、乙型肝炎復發、嚴重超敏反應、致死性感染等。

使用生物制劑期間需要注意哪些？

（1）用藥頻次：由于每種生物制劑的生物學特點、消除半衰期都有所區別，不同于傳統藥物，給藥周期通常較長，有的每周一次，有的每2周一次，有的每4周一次，且初始治療和維持治療期給藥頻率也可能不一致，患者需牢記自己的用藥頻次，以免用藥錯誤影響治療效果或引起嚴重不良反應。

（2）定期檢查：生物制劑雖然是靶向治療藥物，但仍屬于免疫抑制藥物，用藥期間需定期進行健康狀況評估，血常規、肝功能、腎功能應在用藥第4、12周及以后每3-6月查1次；結核相關檢查（PPD/IGRA、胸部X線/CT）應在用藥后每6-12月一次；尿妊娠試驗、抗核抗體檢測等根據癥狀監測。以上具體項目的復查時間還與生物制劑品種有關，具體需咨詢醫生或者藥師。若檢查發現異常結果需及時干預處理。

（3）疫苗接種：使用生物制劑期間，接種滅活疫苗或重組疫苗不增加疫苗安全性相關風險，在疾病控制穩定的情況下可以正常接種。但接種減毒活疫苗，理論上有造成病毒播散的風險，一般建議停藥4周或者更長時間，具體需根據生物制劑品種及疫苗品種而定。

（4）計劃妊娠：雖然目前上市的生物制劑妊娠期安全評級大多相對安全，但研究數據仍非常有限。因此，使用生物制劑期間，建議計劃妊娠的婦女停藥至少5個藥物消除半衰期（3周-6個月不等，視具體品種而定）。

（5）外科手術：生物制劑理論上有影響傷口愈合、增加傷口感染的風險。因此，對于不同風險的手術，處理方式有所區別。低風險手術，如牙科治療、皮膚手術、乳腺活檢等，不需要停藥；中高風險手術，如胸腹部手術、頭頸部手術等，建議停藥3-4個藥物消除半衰期（10天-80天不等，視具體品種而定）。

小結

銀屑病是一種復雜的系統性自身免疫性疾病，目前尚不可治愈，其治療以控制癥狀、改善生活質量為主。除了傳統治療方案外，近年來被稱為“導彈”的生物制劑陸續上市，在中重度、難治性銀屑病的治療中顯示了較好的效果。但生物制劑在臨床中應用時間尚短，其長期安全性及療效有待進一步評價。使用生物制劑治療有較多注意事項與監護點，應在專業醫師或藥師的指導下使用。