LVA 手術(shù)治療阿爾茨海默病(AD),或許被叫停。
近日,有網(wǎng)友在社交媒體上提問,如何看待全國叫停頸深淋巴靜脈吻合手術(shù)(LVA)治療 AD?有評論提到,江蘇、山東等地已經(jīng)收到通知?!笡]有文件,就是醫(yī)務(wù)科緊急通知。」
從今年年初起, LVA 手術(shù)治療 AD 就頻頻登上熱搜,引發(fā)多輪熱議。但隨之而來的也有質(zhì)疑:這種從沒聽過的新技術(shù),真的靠譜嗎?
此前,微博大V@莊時利和 曾發(fā)微博表示,“對這個手術(shù)持謹(jǐn)慎態(tài)度”。
@莊時利和 介紹,AD的發(fā)病原因至今沒有完全明確,目前主要有兩種假說:1.Aβ假說:β-淀粉樣蛋白(Aβ)過度表達(dá)聚集成的淀粉樣斑塊;2.Tau蛋白假說:Tau蛋白過度磷酸化后錯誤折疊形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。而淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)都會導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡,引發(fā)AD。
頸深淋巴靜脈吻合手術(shù)(LVA)手術(shù)跟 β-淀粉樣蛋白(Aβ)、 Tau蛋白假說 完全無關(guān),它涉及到另外一個結(jié)構(gòu):腦淋巴系統(tǒng)( 沒有被完全證實的)。淋巴系統(tǒng)是由淋巴管、淋巴結(jié)和淋巴組織/器官構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò),屬于免疫系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的一部分 ,有助于將體內(nèi)的有害物質(zhì)濾出。
在過去一個多世紀(jì)里,醫(yī)學(xué)界認(rèn)為腦內(nèi)不存在淋巴系統(tǒng),大腦代謝產(chǎn)物的清除主要依賴 透過血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)和擴(kuò)散進(jìn)入腦脊液循環(huán) 兩個途徑。直至2015年,賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)了腦膜淋巴管,才動搖了這個觀點。該研究發(fā)現(xiàn)了硬腦膜竇內(nèi)壁的功能性淋巴管,這些結(jié)構(gòu)表達(dá)了淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的所有分子特征,攜帶腦脊液中的液體和免疫細(xì)胞,并與頸深淋巴結(jié)相連。
通過淋巴引流對AD的影響如何?這在2021年時有了動物實驗的初步結(jié)果。
華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的研究人員通過AD小鼠模型來驗證,他們給其中一部分小鼠腦部切除部分淋巴管,并給這些小鼠注射AD抗體療法(靶向Aβ蛋白)。研究結(jié)果表明腦部淋巴系統(tǒng)受損的小鼠,Aβ的堆積較多,出現(xiàn)炎癥(炎癥也被認(rèn)為是AD發(fā)展過程中的因素),這些小鼠在學(xué)習(xí)和記憶測試中的表現(xiàn)也較差。
而研究人員的另外一個實驗探索的是,加強(qiáng)大腦淋巴系統(tǒng)是否會有相反的效果。他們給小鼠注射一種生長因子,促進(jìn)小鼠的大腦淋巴管內(nèi)壁細(xì)胞生長,然后又注射上面的抗體療法,結(jié)果顯示這些小鼠腦膜中Aβ的堆積較少。
該研究結(jié)果,支持了淋巴引流受損在AD腦部炎癥中的作用——至少在動物層面得到了初步證實。以上這些發(fā)現(xiàn)為通過外科手術(shù)排出腦部有害物質(zhì)提供了理論基礎(chǔ)(注:關(guān)于腦淋巴系統(tǒng)仍然有許多存在爭議的地方)。
自2020年起,頸深淋巴(結(jié))-靜脈吻合術(shù),治療阿爾茨海默?。ˋD)的手術(shù)陸續(xù)在國內(nèi)多家醫(yī)院。2025年2月,西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院陸港院區(qū)成功為78歲的阿爾茨海默病患者實施該手術(shù)項目,術(shù)后一周患者不斷改善能認(rèn)出家人,話題 # 也因此登上熱搜 。
然而,盡管受到了媒體的廣泛報道,但對于 LVA 治療 AD 的有效性,仍然存在爭議。AD 的疾病成因十分復(fù)雜且尚未明確,很多研究和藥物研發(fā)仍建立在假說的基礎(chǔ)上,LVA 手術(shù)治療 AD 的理論依據(jù)還不夠充分。其次,LVA 治療 AD 仍然缺乏高質(zhì)量的大型臨床試驗數(shù)據(jù)。截至目前,這項技術(shù)尚未被任何指南收錄。
網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于“LVA 手術(shù)治療阿爾茨海默病(AD)或被叫停”的討論,不少醫(yī)生持支持態(tài)度,但也有網(wǎng)民在社交媒體表達(dá)了惋惜,認(rèn)為以后“阿爾茨海默病可選擇的治療方式減少了”。
希望將來有更多可靠的研究進(jìn)行論證,也期待有更好的療法能夠幫到AD患者,改善他們的生活狀態(tài)。
新浪醫(yī)藥綜合自 @莊時利和 微博、丁香園。
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