衰老是一種緩慢而持續的過程,它會在幾十年間里,影響著我們身體的多個器官系統,并且這些影響常常是相互關聯的。長期跟蹤研究發現,一個人的衰老速度會受到遺傳、生活環境和疾病等多種因素的影響,因此衰老速度因人而異,單純用年齡來判斷一個人“老得有多快”并不準確——哪怕是同一年出生的人,也可能有的人衰老得更快,有的人則更顯年輕。因此,科學家亟需一種方法,能準確測出一個人的衰老速率,進而對疾病提早干預、延緩退化。
在一項最新發表于《自然·衰老》的研究中,杜克大學的一個研究團隊開發出了一種新的工具——通過一次腦部掃描,就能判斷一個正處于健康狀態時人,正在以多快的速度衰老。
新工具能利用一次腦部掃描,揭示在仍處于相對健康狀態時的人的衰老速度,并預測未來罹患癡呆或失能的風險,為及時干預、改善健康提供機會。(圖/Ethan Whitman)
更精準的“衰老時鐘”
越來越多研究發現,衰老本身可能是許多慢性病的“幕后推手”——而且是可以干預的。近年來,為了更真實地反映身體的衰老狀態,科學家正在積極開發新的算法來衡量一個人的衰老程度。一旦擁有了準確的“衰老時鐘”,科學家就可以在一個人還年輕、身體尚未出現明顯退化時,評估其未來患上與年齡相關疾病的風險,從而為提前干預爭取時間。
然而,大多數已有的“衰老時鐘”模型,并不是追蹤同一個人在不同年齡階段的變化,而是在同一個時間點從不同年齡的人那里收集數據來推算衰老過程。有時,乍看之下的衰老加速,其實可能只是因為不同年代的人群暴露在不同的環境因素下,例如含鉛汽油或煙草煙霧就可能是某一代人特有的經歷。
因此,研究”衰老時鐘“的真正挑戰在于,要如何設計出一個不會被這些環境或歷史因素所干擾,能夠純粹衡量衰老進程的快慢的指標。
為此,研究團隊借助了一項持續時間超過40年的長期研究,即”達尼丁研究“。在這項研究中,1037位從1972–1973年間出生于新西蘭達尼丁的人,從出生起便被定期測量包括血壓、BMI、血糖和膽固醇水平、肺功能、腎功能,免疫指標以及牙齒健康等19項生理指標。在最近一次記錄中,他們還進行了腦部的磁共振成像(MRI)掃描。
在2021年發表的一項研究中,研究人員已經通過追蹤這些指標在參與者26歲、32歲、38歲和45歲時的變化軌跡,為每位參與者計算出了一個能代表其整體衰老速度的數值,即“生物衰老速率”。
緊接著,在2022年初,研究人員發表了他們開發的一種表觀遺傳時鐘——“達尼丁表觀遺傳衰老速率”(DunedinPACE),能夠準確且可靠地估算個體的衰老速度。
在最新的研究中,研究團隊進一步利用達尼丁研究中,860名參與者在45歲時拍攝的腦部MRI圖像,訓練出了一個基于腦部圖像的衰老預測工具,即 “達尼丁神經影像衰老速率”(DunedinPACNI)。他們的目標是,DunedinPACNI能夠僅依據一次腦部掃描數據,就估算出個體的衰老速度。
隨后,他們將這一工具用于分析來自英國、美國、加拿大和拉丁美洲多個數據集中的腦部掃描。
觸目驚心的結果
最終,研究人員開發出了一種新的“衰老時鐘”。結果表明:一個人的DunedinPACNI評分越高,衰老速度越快,在認知測試中的表現更差,且其負責記憶的關鍵腦區——海馬,萎縮速度也更快。更令人警醒的是,這些人在未來發生認知能力下降的概率也更高。
在一項具體的分析測試中,研究人員檢查了624名年齡在52至89歲之間、參與了阿爾茨海默病風險研究的北美人群的腦部掃描。結果發現,那些在加入研究時就獲得最高DunedinPACNI評分的人,在后續幾年內患癡呆癥的風險高出60%,且更早出現記憶和思維障礙。
研究還發現,DunedinPACNI評分更高的人,不僅腦功能衰退得更快,整體健康狀況也更容易下降,在未來患慢性疾病或死亡的風險越大:他們更容易出現體弱、心臟病、肺病、中風等與年齡相關的問題。與平均衰老水平相比,衰老最快的人在未來幾年內就被診斷出患慢性病的可能性高出18%。而且更觸目驚心的是,與衰老較慢的人相比,衰老最快的人在未來幾年內就死亡的風險則要高出40%。
這表明,腦和身體衰老之間存在非常明確的聯系。更重要的是,這些結果表明,DunedinPACNI在不同人群中表現出了同樣的效應。這說明DunedinPACNI確實捕捉到了每一個個體腦中都存在的共性。
光明的前景
在全球范圍內,人口老齡化正在加劇。預計到2050年,全球65歲以上人口將翻倍,接近總人口的四分之一。但隨著人類壽命的延長,會有更多人面臨與衰老相關的慢性病,包括癡呆。
癡呆癥已帶來巨大的經濟負擔。例如,研究估計,全球阿爾茨海默病護理成本將從2020年的1.33萬億美元增長至2050年的9.12萬億美元——甚至超過了肺病或糖尿病的總成本。目前獲批的多數阿爾茨海默病藥物只能緩解癥狀,并不能阻止或逆轉疾病。一種解釋是:干預時機太晚了,腦內的有害蛋白質已經造成嚴重損害,藥物也無法挽救。
但有了DunedinPACNI,未來我們或許能在腦尚未嚴重受損前,提前識別出高風險人群,并評估干預效果,無需等待幾十年。
此外,DunedinPACNI不僅能預測癡呆風險,還能幫助研究人員理解,為什么一些有風險因素的人群(如睡眠不佳或精神健康狀況差)衰老速度不同。
不過,要將DunedinPACNI從科研工具轉化為醫療實踐中的廣泛應用,還需進一步研究。但在此之前,研究團隊希望它能幫助科學家們利用MRI數據測量衰老速度——這是血液生物標志物等傳統手段難以勝任的。
#參考來源:
https://today.duke.edu/2025/07/scientists-can-tell-how-fast-youre-aging-single-brain-scan
https://www.nature.com/articles/d41586-025-02086-9
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00897-z
#圖片來源:
封面圖&首圖:Ethan Whitman
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