對(duì)于缺乏可靶向治療的基因突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，以及一線靶向治療后進(jìn)展患者，標(biāo)準(zhǔn)治療是單獨(dú)使用鉑類化療或同時(shí)聯(lián)用其他藥物。鉑類化療再失敗的患者一直面臨治療選擇有限的困境，后線療法僅能帶來3個(gè)月-4.5個(gè)月中位無進(jìn)展生存期（PFS）和約10個(gè)月的中位總生存期（OS）。

83%的NSCLC患者表達(dá)HER3（人表皮生長因子受體3），且HER3的表達(dá)與多種療法耐藥、轉(zhuǎn)移性進(jìn)展相關(guān)。針對(duì)該靶點(diǎn)的療法或是后線治療的新方向。

近日發(fā)表于ASCO旗下《臨床腫瘤學(xué)雜志》（

Journal of Clinical Oncology

截圖來源：

Journal of Clinical Oncology

Patritumab deruxtecan由三部分組成：靶向HER3受體的單抗（patritumab）、可裂解的四肽連接子、以及藥物載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（MAAA-1181a，exatecan衍生物）。當(dāng)藥物結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER3受體后，會(huì)被內(nèi)吞至細(xì)胞內(nèi)，連接子斷裂釋放細(xì)胞毒性藥物，直接破壞腫瘤細(xì)胞DNA。其藥物載荷具有膜滲透性，可擴(kuò)散至周圍腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生“旁觀者效應(yīng)”。

此前patritumab deruxtecan已在晚期

EGFR

這項(xiàng)I期試驗(yàn)納入47例經(jīng)治晚期NSCLC患者。這些患者未攜帶常見

EGFR

患者接受patritumab deruxtecan靜脈注射，每3周一次。中位治療持續(xù)時(shí)間為4.2個(gè)月，中位隨訪持續(xù)時(shí)間為19.7個(gè)月。

數(shù)據(jù)顯示，多線耐藥患者接受patritumab deruxtecan治療仍有持久緩解。這些患者的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）達(dá)27.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間8.1個(gè)月。此外，46.8%患者病情穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)到74.5%?；颊叩闹形籔FS為5.5個(gè)月，中位OS為15.2個(gè)月。

在44名靶病變可評(píng)估患者中，38名（86%）靶病變直徑總和有所減小。

▲所有患者的靶病變直徑總和相對(duì)于基線的最佳變化比例（圖片來源：參考資料[1]）

在有已知驅(qū)動(dòng)基因變異（21人）和未發(fā)現(xiàn)此類變異（26人）的NSCLC患者中，療效相似。4例患者的治療前樣本就顯示存在ALK/ROS靶向治療耐藥突變，其中2例患者部分緩解，1例疾病穩(wěn)定。

Patritumab deruxtecan治療的安全性可耐受。51.1%患者出現(xiàn)≥3級(jí)與研究藥物相關(guān)的不良事件（TEAE），其中12.8%為嚴(yán)重TEAE，無死亡病例發(fā)生，10.6%患者發(fā)生治療相關(guān)間質(zhì)性肺?。ň鶠?-2級(jí)）。

結(jié)合既往研究數(shù)據(jù)，patritumab deruxtecan在接受過大量治療的

EGFR

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Steuer, C. E., et al., (2025). Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; MK-1022) in Non-Small Cell Lung Cancer After Platinum-Based Chemotherapy and Immunotherapy. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-24-02744

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