導語

ALK陽性NSCLC好發于年輕非吸煙女性患者。基于CROWN研究的出色數據，洛拉替尼被國內外權威指南一致推薦成為晚期ALK陽性非小細胞肺癌 (ALK+NSCLC)的優選一線治療方案，使得60% ALK+ NSCLC患者5年無疾病進展或死亡。然而，如何兼顧該部分育齡期患者生育需求和腫瘤控制，仍是一個懸而未答的問題。

近日，四川大學華西醫院胸部腫瘤病房盧鈾教授帶領多學科團隊在國際肺癌聯盟官方雜志

J Thorac Oncol

研究簡述：

ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）多見于年輕非吸煙人群，這類患者使用ALK-TKI分子靶向藥物治療一般可獲得長期生存。第三代ALK-TKI洛拉替尼組織滲透性（如血腦屏障通透率）及療效均明顯高于第一代和第二代。目前接受洛拉替尼治療的育齡期婦女沒有成功分娩的報道。該研究首次報道一例ALK陽性伴腦轉移的NSCLC女性患者，在妊娠期及產后接受劑量調整的洛拉替尼治療并成功產子的案例。

該患者是一名26歲的年輕女性，2016年確診ALK陽性NSCLC合并多發腦轉移和肝轉移，經過前期標準多線治療后（一線克唑替尼，二線化療+腦轉移放療，三線阿來替尼，四線替莫唑胺+立體定向放療+貝伐珠單抗），由于新發腦轉移，應用五線洛拉替尼治療。疾病控制好轉持續4年多，于2023年2月，患者發現意外妊娠并自行停藥，但在孕20周時因出現頭痛進行性加重伴口角歪斜，言語不清等因腦轉移復發而產生的臨床癥狀和體征來就診，并告知臨床醫生其懷孕事實。盡管當時醫生很明確告知患者及家屬繼續妊娠的風險，建議終止妊娠并恢復用藥，但患者個人及家屬都強烈拒絕終止妊娠，并愿意承擔可能的風險。出于對患者個人意愿的尊重，結合患者既往治療，臨床醫生最終選擇洛拉替尼每日25mg劑量重啟治療。用藥3天內即觀察到神經系統癥狀改善，用藥1個月后腦轉移灶接近完全緩解。妊娠27周時，多學科團隊（胸部腫瘤科、神經內科、神經外科、產科、新生兒科、藥學部）討論并建議行MRI檢查、早期剖宮產以及洛拉替尼藥代動力學分析。

產前檢查顯示胎兒生長正常，在妊娠32周零4天時患者接受了擇期剖宮產，分娩出一名健康男嬰，未見惡性腫瘤證據。產后第二天患者即恢復洛拉替尼25mg治療，產后20個月病情持續穩定且無不良反應，孩子的生長曲線和發育顯示正常。

在分娩前最后一次服用洛拉替尼后，母親體內洛拉替尼血漿濃度逐漸下降，且不受分娩影響。產后胎盤組織中的洛拉替尼濃度與母體血漿濃度相當，且總體濃度高于臍帶血和新生兒，質譜成像證實了胎盤對于洛拉替尼具有一定的屏障效應。進一步檢測母親有關藥物代謝酶基因，未發現具有獨特性，表明其洛拉替尼代謝與大多數患者相似。

這是首例ALK+ NSCLC孕婦在妊娠期間接受洛拉替尼治療并成功分娩新生兒的病例報告。該病例體現了年輕女性患者在生育與有效控制腫瘤需求之間面臨的困境。

總結來說，本病例既突顯了妊娠期使用洛拉替尼的潛在安全性，也提出了安全性擔憂，同時揭示了腦轉移ALK+ NSCLC的獨特性，以及減量洛拉替尼的潛在臨床效用。本病例的診治也體現了多學科團隊診治的重要性，研究者將通過長期定期隨訪持續監測孩子的生長發育情況。同時作者也強調僅憑單個病例無法得出確鑿結論，妊娠期間使用洛拉替尼的時機和劑量仍需謹慎把握。

排版：曉敏

編輯：欣聞

審閱：王麗娜

本文為醫師報原創文章，禁止任何機構和個人私自轉載或引用，如需轉載，請文末留言。 如未經允許轉載或使用，本報將追究法律責任！

1.

2.

4.

5.

6.

目前70000+腫瘤同道已關注加入我們