撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

麻疹病毒（MeV）是一種高度傳染性的不分節(jié)段負鏈 RNA 病毒，屬于副粘病毒科，每年導致數(shù)百萬例感染，目前尚無獲批的抗病毒藥物。其由大蛋白（L）和四聚體磷蛋白（P）組成的病毒聚合酶復合物是關鍵的抗病毒靶點。

2025 年 7 月 7 日，上海科技大學張賀橋/RogerKornberg團隊在國際頂尖學術期刊Cell上發(fā)表了題為：Structures of the measles virus polymerase complex with non-nucleoside inhibitors and mechanism of inhibition 的研究論文。

該研究解析了麻疹病毒（MeV）聚合酶復合物及其與非核苷抑制劑結合后的結構，并揭示了抑制機制，為抗病毒藥物的理性設計奠定了基礎。

在這項最新研究中，研究團隊確定了麻疹病毒聚合酶復合物 apo 狀態(tài)下以及與兩種非核苷抑制劑 ERDRP-0519 和 AS-136A 結合時的冷凍電鏡結構，分辨率分別為 3.0 ?、3.4 ? 和 3.3 ?。

結果顯示，抑制劑結合會引發(fā)麻疹病毒聚合酶復合物的催化環(huán)的構象變化，通過變構作用將聚合酶鎖定在一種無活性的“GDN-out”狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)促使研究團隊提出，ERDRP-0519 對尼帕病毒（NiV）也可能有效，尼帕病毒同樣屬于副粘病毒科，是一種高致病性的病毒，其感染可導致人類嚴重的神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)疾病，近期死亡率高達 70%，且目前尚無針對尼帕病毒的抗病毒藥物獲得批準。

研究團隊進一步通過尼帕病毒聚合酶復合物的結構測定以及轉錄抑制作用證實了這一推測。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 解析了麻疹病毒（MeV）聚合酶復合物在 apo 狀態(tài)和結合抑制劑狀態(tài)下的結構；

• 非核苷類抑制劑與聚合酶的催化環(huán)附近結合；

• 非核苷類抑制劑通過變構作用抑制聚合酶活性；

• ERDRP-0519 能同時抑制麻疹病毒和尼帕病毒的聚合酶。

這項研究為針對麻疹病毒和尼帕病毒的這兩種尚無藥可用的病毒的抗病毒藥物理性設計奠定了基礎。值得注意的是，ERDRP-0519 之前已被證明具有口服生物利用度，且在臨床前模型中顯示出體內療效，可作為進一步開發(fā)為抗病毒藥物的有希望的候選藥物。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00683-X