EB病毒（EBV）由于與鼻咽癌強關聯(lián)而被大家所熟知。然而，被發(fā)現(xiàn)60多年來，EB病毒的感染機制及疫苗仍有一大片空白，如今這一現(xiàn)狀正在被改寫。

近日，中山大學腫瘤防治中心（以下簡稱“中腫）曾木圣、鐘茜教授團隊在國際頂級期刊《自然》（Nature）發(fā)表了關于EB病毒（EBV）感染機制研究的突破性研究成果。該研究首次發(fā)現(xiàn)R9AP分子是EBV感染B淋巴細胞和上皮細胞的通用型關鍵受體，顛覆了B淋巴細胞和上皮細胞分別采用完全不同受體感染EBV的傳統(tǒng)認知，為深刻理解EBV感染機制和新型EBV高效疫苗靶標確認提供科學依據(jù)。

中山大學腫瘤防治中心曾木圣教授、鐘茜教授為本文的共同通訊作者。李燕副主任醫(yī)師、張華副教授、孫聰博士及董曉東博士為本文的共同第一作者。研究獲得國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金重點項目等基金支持。

接近90%鼻咽癌的發(fā)生與EB病毒有關，但其實EB病毒還能引起多種疾病，包括多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病，以及EBV相關性胃癌、NK/T細胞淋巴瘤等多種腫瘤，年新病例近3000萬。

EB病毒在人體主要感染B淋巴細胞和上皮細胞。此前研究認為，EB病毒感染這兩類細胞的受體不一樣，其中EB病毒感染B淋巴細胞的關鍵受體是CD21（CR2）和HLA-II，但如何感染上皮細胞一直是個謎團。團隊此前通過首創(chuàng)的EBV體外高效上皮細胞感染模型，已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多個EBV感染上皮細胞的關鍵受體（如介導黏附的NMHC-IIA、介導內化的NRP1及觸發(fā)膜融合的EphA2）。

對于EB病毒如何進入上皮細胞的受體機制，研究團隊自2014年以來做了大量工作，如建立上皮細胞模型、類器官模型等。

最終，跨膜蛋白R9AP被發(fā)現(xiàn)，它是上皮細胞和B淋巴細胞潛在通用“鑰匙”。

研究發(fā)現(xiàn)敲低R9AP能顯著降低EB病毒的感染效率。同時，這一發(fā)現(xiàn)在多種上皮細胞和B淋巴細胞系中也得到了驗證，發(fā)現(xiàn)R9AP基因沉默/敲除、R9AP衍生肽或抗R9AP單抗均能顯著抑制EB病毒感染，而過表達R9AP則促進感染。

這證明R9AP在EB病毒進入B淋巴細胞和上皮細胞過程中均起關鍵作用。這個共同受體的發(fā)現(xiàn)，顛覆了B淋巴細胞和上皮細胞分別采用完全不同受體感染EBV的傳統(tǒng)認知。

除此之外，研究還隱藏有多重“彩蛋”，包括首次揭示了R9AP在細胞膜的雙向定位能力，能“抓”住EB病毒進入細胞，這拓展了對其生物學作用的理解；闡明了R9AP在兩類細胞中分別與已知的關鍵受體（B細胞中的HLA-II和上皮細胞中的EphA2）是多受體協(xié)作模式，呈現(xiàn)高度統(tǒng)一的EB病毒感染核心機制。

更重要的是，通用受體R9AP的發(fā)現(xiàn)，將為后續(xù)開發(fā)靶向該通路的高效、廣譜抗EBV藥物和疫苗提供了直接的分子靶標和堅實的病毒學基礎。

曾木圣透露，團隊已攜手企業(yè)啟動了EB病毒預防性疫苗的研究，計劃用EB病毒的糖蛋白做亞單位疫苗，這將比整個病毒的安全性要高很多。針對已感染EB病毒人群，團隊亦啟動有另一款治療性疫苗研究，尋找高保護性抗體和靶標，阻止EB病毒致癌。

值得一提的是，今年以來，中腫專家團隊捷報頻傳，在鼻咽癌臨床研究領域，連續(xù)在國際頂尖醫(yī)學期刊發(fā)表了多項突破性研究成果，不斷改寫國內外診療指南，推動鼻咽癌進入新的免疫治療時代。

參考來源

廣東衛(wèi)生在線《顛覆傳統(tǒng)認知！廣東專家發(fā)現(xiàn)EB病毒通用“鑰匙”，鼻咽癌將有疫苗可防？》

https://mp.weixin.qq.com/s/u5y51NRvhabeqycryvEglw

中山大學腫瘤防治中心訂閱號《Nature：曾木圣、鐘茜團隊發(fā)現(xiàn)EB病毒通用“鑰匙”，感染機制認知被顛覆！》

https://mp.weixin.qq.com/s/qjiApoj2ubiqoh_L6ZzPjg

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