早產兒慢性肺病（又稱支氣管肺發育不良，BPD）是極早產兒常見且嚴重的并發癥，通常伴隨長期呼吸及多器官發育障礙。雖然系統性后期皮質類固醇在降低BPD發病率中的應用已較普遍，但其對神經發育安全性的爭議長期存在。以往研究結果尚無明確定論，部分文獻表明不同劑量和時間窗使用的類固醇有利于減少BPD和死亡率，同時另一些報告卻指出，類固醇治療可能增加腦癱、高功能障礙的風險。實際上，由于存在高交叉治療率和劑量不一，以及部分研究缺乏足夠樣本量，皮質類固醇（PNCSCLD）對早產兒神經發育長期影響仍不明確。鑒于近期澳大利亞兩個地區極早產兒存活率提升，慢性肺病增加，臨床實踐中對PNCSCLD的使用需嚴謹評估其安全性和效益風險比。

一項發表在

World Journal of Pediatrics

本研究采用回顧性隊列設計，納入2007年1月1日至2017年12月31日期間，妊娠<29周存活出院，無重大先天畸形的新生兒。數據來源為澳大利亞NSW和ACT地區10家NICU的NICUS數據庫，數據庫含有標準化定義的臨床隨訪和監測數據。

研究對照PNCSCLD使用情況，將患者分為PNCSCLD組與對照組，隨訪時間為矯正年齡18~42個月。神經發育功能通過訓練合格的醫師使用Bayley兒童發育量表第三版（BSID-III）評估認知、語言及運動能力，結合肢體功能分級系統（GMFCS）定義腦癱等級，同時評估視覺和聽力狀態作為神經感官功能指標。主指標為神經發育中度至重度功能障礙（MSFD），統計學上采用傾向評分匹配法（PSM）調整相關混雜因素，確保治療和對照組間平衡比較。

研究結果

1. 患兒總體描述及流失隨訪情況

4258名極早產兒入排，14.3%（611/4258）使用了PNCSCLD，排除重大畸形或死亡872例后，3386名患兒符合納入標準，最終77.8%（2636/3386）完成神經發育隨訪。隨訪失訪者相比，隨訪組母親年齡更大（中位數31歲 vs. 28歲），輔助生殖率更高，圍產期合并癥（如妊娠高血壓、糖尿病、絨毛膜羊膜炎）及新生兒疾病（感染、CLD、ROP等）更常見。此外，非三級中心出生的患兒隨訪率顯著較低。

2. PNCSCLD使用趨勢與神經發育障礙趨勢

2007年至2017年間，PNCSCLD使用比例由12.4%提高至19.6%，與此同期MSFD發生率由8.8%升至16.1%（見圖2），提示兩者呈上升趨勢。

傾向評分調整模型（包含孕婦年齡、孕期疾病、出生體征及相關新生兒疾病等變量）顯示，PNCSCLD使用與MSFD風險顯著相關，平均治療效應（ATE）OR=1.252（95%CI 1.185–1.322），治療組平均治療效應（ATET）OR=1.104（95%CI 1.031–1.184）。同樣，PNCSCLD對認知、語言、運動領域的中重度障礙亦有統計學顯著關聯。出生體重低于1000克的患兒，PNCSCLD增加腦癱風險的效應尤為明顯（ATE OR=1.050，ATET OR=1.711）。

3. 早期使用（≤7天）與推遲使用PNCSCLD的分析

僅14例早期使用，樣本容量過小未進行統計比較，但延遲使用（>7天）患兒中MSFD發生率明顯高于對照組，提示用藥時機及劑量對神經發育的潛在影響需進一步研究。

研究討論與意義

本研究系統展示了PNCSCLD在澳大利亞NSW和ACT地區極早產兒中的使用趨勢及其對早期神經發育結局的影響。隨著極端早產兒生存率的上升，PNCSCLD使用率也呈逐年增長，但這種治療伴隨的是認知、語言、運動及感覺障礙率的上升風險。

此外，PNCSCLD組患兒更易合并感染、嚴重呼吸窘迫、持續性動脈導管未閉等重癥并發，顯示其本身疾病負擔重。這意味著PNCSCLD的神經發育風險不僅可能與藥物本身有關，也可能受到病情嚴重程度的影響。研究利用傾向評分匹配剖析混雜因素，增強了PNCSCLD神經毒性影響的因果推斷力，但數據缺乏劑量相關信息和用藥時機細節，且存在一定失訪偏倚，提示今后研究需更細化探討用藥參數與神經發育影響的關系。

研究結果強調了臨床上對PNCSCLD選擇性使用的必要性，需要權衡其降低CLD的益處與潛在的神經發育損害風險。現有指南建議限制高劑量和早期廣泛使用，而替代方案如吸入性皮質激素的研究也值得關注。早產兒及其家庭的長期隨訪管理和神經發育監測應成為臨床常規，以期及時發現并干預發展障礙。

參考資料：

[1]Adithya Shastry, Danish Ahmad, Alice Richardson, et al. Systemic corticosteroid use and neurodevelopmental outcomes in preterm infants: a cohort study. World Journal of Pediatrics (2025).

撰文 | 梅斯醫學

編輯 | 木白

版權說明：梅斯醫學（MedSci）是國內領先的醫學科研與學術服務平臺，致力于醫療質量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫生與患者受益。歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。