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托萊西單抗注射液作為我國自主研發(fā)的首款前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）單克隆抗體，憑借其半衰期長、用藥靈活的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，以及在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和脂蛋白a[Lp（a）]方面的“雙降”卓越能力，在成人原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常治療中脫穎而出，展現(xiàn)出非凡的治療潛力。

近期，一項(xiàng)聚焦中國2型糖尿?。═2DM）合并高膽固醇血癥患者使用托萊西單抗的療效和安全性的3期臨床研究的事后分析在

Cardiovascular Diabetology

糖尿病患者的血脂管理：從LDL-C到多靶點(diǎn)協(xié)同

霍勇教授指出糖尿病是冠心病的等危癥，因此加強(qiáng)糖尿病患者血脂管理至關(guān)重要。在糖尿病患者血脂管理上，LDL-C、非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）、載脂蛋白B（apoB）、甘油三酯（TG）和Lp（a）等都是臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)的血脂指標(biāo)?；粲陆淌谥赋?，盡管LDL-C通常被視為首要靶標(biāo)，但非HDL-C的重要性也不容忽視。這是因?yàn)長DL-C和非HDL-C水平的升高，都會(huì)顯著加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，進(jìn)而增加心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于糖尿病患者而言，有效控制LDL-C和非HDL-C水平至關(guān)重要。2024年《糖尿病患者血脂管理中國專家共識(shí)》就明確建議將LDL-C和非HDL-C同時(shí)作為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風(fēng)險(xiǎn)管控的首要降脂靶點(diǎn)[2]。

近年來，隨著研究的深入，TG和Lp（a）作為潛在治療靶點(diǎn)的重要性也逐漸受到關(guān)注。臨床研究證據(jù)顯示，兩者升高同樣在動(dòng)脈粥樣硬化和血栓事件的形成中扮演著重要角色[3，4]。因此，在糖尿病患者中防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)更加全面地關(guān)注血脂靶點(diǎn)，以期更為有效地管理疾病。

托萊西單抗，為T2DM合并高膽固醇血癥治療“破局”

周玉杰教授表示：我國糖尿病患者血脂異常率高、控制率低，亟需更強(qiáng)效治療方案。在此背景下，我國首個(gè)自主研發(fā)、全球第三款的PCSK9單抗——托萊西單抗成為破局關(guān)鍵。其快速、強(qiáng)效、平穩(wěn)的降脂特性已獲3期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。本次研究希望通過整合包含糖尿病與非糖尿病患者的樣本數(shù)據(jù)，客觀地呈現(xiàn)臨床實(shí)際診療中復(fù)雜多樣的患者人群特征，從而顯著增強(qiáng)研究結(jié)論的普適性與客觀性，為臨床醫(yī)生提供更具參考價(jià)值的治療依據(jù)。

具體而言，本研究旨在對(duì)托萊西單抗的三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）[5-7]的T2DM合并高膽固醇血癥患者進(jìn)行事后分析。在療效方面，主要終點(diǎn)是從基線到第12周LDL-C水平下降的百分比。次要終點(diǎn)包括：第12周時(shí)LDL-C水平低于1.8mmol/L的患者比例；LDL-C<1.4mmol/L且LDL-C降幅≥50%的患者比例；以及從基線到第12周非HDL-C、apoB、Lp（a）和TG水平下降的百分比。在安全性方面，安全性終點(diǎn)為治療期間出現(xiàn)的不良事件，特別關(guān)注的不良事件包括超敏反應(yīng)、注射部位反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高、肝損傷和肌肉事件。通過這些綜合分析，本研究為托萊西單抗在我國T2DM合并高膽固醇血癥患者中的應(yīng)用提供新的循證依據(jù)。

血脂達(dá)標(biāo)率達(dá)97%，且安全性良好

霍勇教授詳細(xì)介紹了研究結(jié)果，本研究分別納入182例和80例接受托萊西單抗和安慰劑治療的T2DM合并高膽固醇血癥患者。所有參與者均為中國人，大多數(shù)為男性。托萊西單抗組的平均年齡為58.9歲，安慰劑組為58.5歲。

突破性的降脂療效

• 強(qiáng)效降低LDL-C：T2DM合并高膽固醇血癥患者接受托萊西單抗治療后，第12周時(shí)LDL-C水平較基線下降68.63%（安慰劑組為5.14%），血脂達(dá)標(biāo)率（LDL-C<1.8 mmol/L）達(dá)97.19%（安慰劑組僅9.09%，P<0.001）；84%接受托萊西單抗治療的T2DM合并高膽固醇血癥患者LDL-C降幅≥50%，且絕對(duì)值<1.4mmol/L，而這一比例在安慰劑組僅為1.3%（P<0.0001）。

• 血脂多靶點(diǎn)全面調(diào)控：T2DM合并高膽固醇血癥患者接受托萊西單抗治療后，第12周時(shí)非HDL-C水平較基線下降69.54%、apoB降低64.23%、Lp（a）水平下降36.39%（P值均<0.001）。

良好的安全性和耐受性

• 安全性良好：托萊西單抗和安慰劑在不良事件發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。接受托萊西單抗的9例患者（4.9%）和接受安慰劑的7例患者（9.1%）報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，超敏反應(yīng)、注射部位反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝損傷和肌肉事件的發(fā)生率在托萊西單抗組和安慰劑組中均較低且相似。

• 免疫原性低：本研究采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)人血清中托萊西單抗的抗藥物抗體（ADA），其靈敏度（陽性判定閾值為2ng/mL）為同類產(chǎn)品最高。結(jié)果顯示，無論是否合并2型糖尿病（T2DM），托萊西單抗誘導(dǎo)的ADA發(fā)生率均較低，且未觀察到ADA對(duì)藥物療效或安全性產(chǎn)生具有臨床相關(guān)性的影響。

托萊西單抗全面調(diào)節(jié)血脂譜，為糖尿病患者筑牢健康防線

周玉杰教授總結(jié)臨床價(jià)值：

1. 降脂強(qiáng)效且全面：周玉杰教授著重指出，在本項(xiàng)研究中，托萊西單抗展現(xiàn)出了卓越的降脂療效，顯著降低了糖尿病患者的LDL-C水平，近97%的患者治療后LDL-C降至1.8mmol/L以下，這一結(jié)果達(dá)到了2024年《糖尿病患者血脂管理中國專家共識(shí)》中對(duì)超高?；颊叩慕抵繕?biāo)。因此，對(duì)于基線LDL-C水平較高或他汀治療后仍未達(dá)標(biāo)的患者，早期聯(lián)合使用PCSK9抑制劑可迅速實(shí)現(xiàn)血脂達(dá)標(biāo)，從而降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此，托萊西單抗在降低非HDL-C、apoB、TG以及Lp（a）等指標(biāo)上均表現(xiàn)出色，充分彰顯了其全面調(diào)節(jié)血脂譜的強(qiáng)大能力。

2. 安全性良好且可靠：與此同時(shí)，托萊西單抗還具備良好的安全性，且免疫原性較低，這一特性為其在糖尿病患者中的長期應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)可靠的有力支撐。此外，與他汀類藥物相比，PCSK9抑制劑無肝毒性及肌病風(fēng)險(xiǎn)，更適合于他汀不耐受或需強(qiáng)化降脂的患者。

周玉杰教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，托萊西單抗憑借其對(duì)多種血脂靶點(diǎn)的綜合管理能力，在糖尿病血脂管理中展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。其有望為高危糖尿病合并高膽固醇血癥患者帶來顯著的長遠(yuǎn)獲益，大幅降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，為這一特殊人群提供更為精準(zhǔn)、有效的治療手段，助力他們提高生活質(zhì)量，提升健康水平。

總結(jié)

托萊西單抗作為國內(nèi)首款原研PCSK9單抗，在糖尿病合并高膽固醇血癥患者中展現(xiàn)出卓越的降脂療效與安全性：最新研究顯示，其可強(qiáng)力降低LDL-C近70%，達(dá)標(biāo)率高達(dá)97%，同時(shí)顯著改善非HDL-C、apoB、TG及Lp（a）等多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)，且安全可靠。這一突破性進(jìn)展為糖尿病血脂管理提供了全新選擇，不僅貢獻(xiàn)了重要的糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)管理循證依據(jù)，也再次彰顯了國產(chǎn)創(chuàng)新藥物的臨床價(jià)值。

專家簡(jiǎn)介

霍勇 教授

• 第十四屆全國政協(xié)委員、國家監(jiān)察委員會(huì)特約監(jiān)察員
  

• 北京大學(xué)第一醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、心內(nèi)科首席專家
  

• 國家衛(wèi)健委心血管介入管理專家組組長
  

• 國家冠心病介入治療質(zhì)控中心主任
  

• 世界華人心血管醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)長
  

• 世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長
  

• 中國醫(yī)學(xué)救援協(xié)會(huì)副會(huì)長
  

• 亞洲心臟學(xué)會(huì)主席
  

• 吉爾吉斯斯坦國家科學(xué)院榮譽(yù)院士
  

• 國家胸痛中心專家委員會(huì)主席
  

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)主任委員
  

• 中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)心血管藥物臨床研究專委會(huì)主任委員
  

• 中國醫(yī)院協(xié)會(huì)心臟康復(fù)專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員
  

• 《中國介入心臟病學(xué)雜志》 主編
  

• 蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院院長

專家簡(jiǎn)介

周玉杰 教授

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、北京學(xué)者
  

• 首都醫(yī)科大學(xué)北京安貞醫(yī)院常務(wù)副院長
  

• 北京市心肺血管疾病研究所常務(wù)副所長
  

• 國家臨床研究中心學(xué)術(shù)負(fù)責(zé)人
  

• 國家臨床重點(diǎn)?？茖W(xué)術(shù)負(fù)責(zé)人
  

• 衛(wèi)生優(yōu)秀科技人才及領(lǐng)軍人才
  

• 新世紀(jì)國家級(jí)百千萬人才
  

• 有突出貢獻(xiàn)中青年專家
  

• 美國C3（復(fù)雜心血管介入治療）終身成就獎(jiǎng)
  

• FACC

  FHRS

  FSCAI

  FESC

  資深會(huì)員

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常務(wù)委員
  

• 中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年病學(xué)分會(huì)候任會(huì)長
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)介入心臟病協(xié)會(huì)主任委員
  

• 中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)慢病防治管理委員會(huì)會(huì)長

參考文獻(xiàn)：

[1]Qi L, Shen H, Chai M, et al. Efficacy and safety of Tafolecimab in Chinese patients with type 2 diabetes and hypercholesterolemia: a post-hoc analysis of pooled data from three phase 3 trials. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jul 3;24(1):264.
[2]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì),國家心血管病專家委員會(huì)心血管代謝醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì). 糖尿病患者血脂管理中國專家共識(shí)（2024版）[J]. 中華糖尿病雜志,2024,16(4):383-403.
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[7]Qi L, Liu D, Qu Y, et al. Tafolecimab in Chinese Patients With Hypercholesterolemia (CREDIT-4): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. JACC Asia. 2023 Jul 11;3(4):636-645.

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