7月10日， 國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，亞盛醫(yī)藥利沙托克拉片（APG-2575）的新藥上市申請已獲批準(zhǔn)，用于治療難治或復(fù)發(fā)性（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)癌細胞的正常凋亡過程，從而達到治療腫瘤的目的。APG-2575是全球第二個、中國首個看到明確療效、并進入關(guān)鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑，在多種血液腫瘤和實體瘤治療領(lǐng)域具備廣闊的單藥和聯(lián)合治療潛力。

此次NDA是基于一項在中國開展的關(guān)鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）結(jié)果。該研究旨在評估APG-2575單藥治療R/R CLL/SLL患者的有效性和安全性，主要終點指標(biāo)為總緩解率（ORR），詳細研究結(jié)果暫時還未公布。

2024年12月，亞盛醫(yī)藥在第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上，公布了APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或既往接受過維奈克拉（ven-treated）治療的CLL/SLL的最新臨床數(shù)據(jù)（NCT04215809）。

療效數(shù)據(jù)顯示，在87例接受APG-2575聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為98%，在緩解患者中的DOR（DOR; 95% CI, 31-NE）和中位無進展生存期（PFS; 95% CI, 34-NE）均未達到。

聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例經(jīng)維奈克拉治療后復(fù)發(fā)/難治或不耐受的患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個，ORR為86%。中位PFS未達到(11.3-NE)，12個月PFS率為84%，18個月PFS率為73%。其中，有9例維奈克拉難治患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個，ORR為89%。中位PFS未達到(NE-NE)，12個月PFS率為89%，18個月PFS率為89%。各隊列TEAEs的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。

目前，APG-2575共有4項全球注冊III期臨床正在開展，涉及CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）幾大適應(yīng)癥，且其中一項為FDA許可的全球注冊III期臨床。

CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，是西方國家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過10萬例。中國CLL/SLL的發(fā)病率相對歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢，且具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，約20％的SLL進展為CLL。盡管免疫化療及布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）等治療手段明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但因現(xiàn)有治療方法的局限、患者預(yù)后不佳、疾病對生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響和腫瘤本身的復(fù)雜性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治療選擇。

Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)讓CLL/SLL的治療有了進一步的革新。Bcl-2是一種凋亡抑制因子，可以控制線粒體膜通透性來調(diào)節(jié)細胞存活，通過抑制線粒體細胞色素C的釋放，或者結(jié)合凋亡激活因子，來抑制凋亡蛋白酶的活性。Bcl-2在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過度表達，是腫瘤細胞逃避凋亡的重要機制之一。

不過Bcl-2靶點成藥性難度很高，靶點發(fā)現(xiàn)至今近40年，全球只有一款靶向Bcl-2的抑制劑獲批上市，即艾伯維維奈克拉，此外，百濟神州的索托克拉已申請上市，目前正在審評當(dāng)中。力勝克拉的獲批將為患者提供新的治療選擇。

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