脂質(zhì)納米顆粒（LNP）還在發(fā)力。

6月30日，艾伯維宣布將以21億美元（約合人民幣150億元）現(xiàn)金收購(gòu)Capstan Therapeutics，將一款處于Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)階段的體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法（CPTX2309）收入囊下。

管線之外，艾伯維還將獲得Capstan專(zhuān)有的tLNP平臺(tái)技術(shù)，旨在遞送編碼CAR蛋白的RNA有效載荷（mRNA或基因編輯工具），進(jìn)而在體內(nèi)對(duì)特定細(xì)胞類(lèi)型進(jìn)行重編程。

以CPTX2309為例，該療法使用靶向CD8的tLNP，將編碼CD19 CAR的mRNA靶向遞送到 CD8+ T細(xì)胞，從而在體內(nèi)指導(dǎo)CAR蛋白合成（構(gòu)建CAR-T細(xì)胞），以治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

艾伯維的大手筆，為體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域再添一把火，

就在今年3月，阿斯利康以10億美元收購(gòu)了另一家體內(nèi)CAR-T公司EsoBiotec。在此之前，賽諾菲、安斯泰來(lái)、諾華也紛紛押注這一技術(shù)方向。

跨國(guó)藥企對(duì)體內(nèi)CAR-T療法的熱情持續(xù)高漲，應(yīng)用前景已從血液腫瘤治療拓展至更具挑戰(zhàn)性的實(shí)體瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域，有望引發(fā)治療范式的根本性變革。

在這場(chǎng)全球性的前沿療法競(jìng)速中，LNP遞送作為關(guān)鍵底層技術(shù)，為體內(nèi)CAR-T療法的突破性進(jìn)展提供了重要支撐。

更令人驚喜的是，人工智能、量子計(jì)算與高通量實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的引入，正在推動(dòng)LNP設(shè)計(jì)優(yōu)化從經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)邁向數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)，提高候選藥物研發(fā)效率的同時(shí)，為更多復(fù)雜疾病帶來(lái)全新思路。

艾伯維的收購(gòu)印證，LNP遞送技術(shù)正突破疫苗邊界，展現(xiàn)出應(yīng)用于細(xì)胞療法、基因編輯等新型療法的巨大潛力，行業(yè)處在價(jià)值重構(gòu)的關(guān)鍵時(shí)刻。

更好的CAR-T，艾伯維押注LNP

體內(nèi)CAR-T的火熱在情理之中。

作為免疫細(xì)胞療法中進(jìn)展最快、發(fā)展最為成熟的技術(shù)，CAR-T以其卓越的治療潛力和優(yōu)異的治療效果而備受關(guān)注，目前FDA共批準(zhǔn)7款CAR-T細(xì)胞療法，2024年全球銷(xiāo)售總額達(dá)45億美元，預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)字將提升至218億美元。

盡管CAR-T前景廣闊，然而傳統(tǒng)方法需要從患者體內(nèi)提取細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造，再通過(guò)免疫細(xì)胞清除后回輸至患者體內(nèi)，整個(gè)過(guò)程耗時(shí)耗力，提高了治療成本，極大降低了患者可及性。

圖：體外CAR-T（左）和體內(nèi)CAR-T（右）的差異

體內(nèi)CAR-T則有望解決這一挑戰(zhàn)，通過(guò)直接在患者體內(nèi)改造免疫細(xì)胞，有望大幅簡(jiǎn)化治療流程、縮短生產(chǎn)周期，“讓成本降低一個(gè)數(shù)量級(jí)”，從而打開(kāi)更大的市場(chǎng)空間。

而這也并非艾伯維首次押注體內(nèi)CAR-T，去年1月，艾伯維與Umoja Biopharma宣布達(dá)成總價(jià)值14.4億美元的合作，以利用Umoja專(zhuān)有的慢病毒載體平臺(tái)開(kāi)發(fā)多款CAR-T療法。

體內(nèi)CAR-T療法的核心挑戰(zhàn)，在于如何將CAR構(gòu)建體精準(zhǔn)、高效且安全地遞送至目標(biāo)T細(xì)胞，由此誕生出慢病毒載體、LNP遞送等不同技術(shù)路線。

而與LNP遞送相比，慢病毒載體存在靶向性不足、生產(chǎn)成本較高等缺點(diǎn)，尤其是在最關(guān)鍵的安全性問(wèn)題上，慢病毒載體將外源DNA整合到宿主基因組，存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。與之相比，LNP遞送具有良好的安全性和生物相容性。

于是，艾伯維近期在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的一系列動(dòng)作值得深入解讀：先是與慢病毒載體技術(shù)領(lǐng)先企業(yè)達(dá)成合作，隨后又以顯著更高的交易金額收購(gòu)LNP遞送公司，這背后是其對(duì)不同技術(shù)路徑的重新考量。

從先后順序與交易細(xì)節(jié)能夠感受出，艾伯維針對(duì)LNP遞送的戰(zhàn)略意圖更加明顯，反映出其對(duì)這一技術(shù)路徑在解決體內(nèi)CAR-T關(guān)鍵挑戰(zhàn)方面所寄予的厚望。

決勝LNP遞送，AI軍備賽打響

mRNA，即信使核糖核酸（Messenger RNA），是一種攜帶遺傳信息的分子，作為DNA和蛋白質(zhì)之間的橋梁，指導(dǎo)蛋白質(zhì)生產(chǎn)。

理論上，我們可以利用mRNA合成任何想要的蛋白質(zhì)，來(lái)達(dá)到治愈疾病的效果，也難怪，馬斯克會(huì)將mRNA技術(shù)稱(chēng)為“人類(lèi)醫(yī)學(xué)的未來(lái)”。

但由于其大小、電荷和可降解性，mRNA需要遞送技術(shù)來(lái)確保精準(zhǔn)靶向并發(fā)揮作用，脂質(zhì)納米粒（LNP）是目前主流的載體遞送方式。

LNP的技術(shù)價(jià)值不言而喻，作為一項(xiàng)革命性的遞送手段，其顯著提高了mRNA的有效性和安全性，輝瑞/BioNTech與Moderna的兩款mRNA疫苗均采用LNP遞送，為控制全球大流行立下汗馬功勞。

也正因如此，開(kāi)創(chuàng)LNP藥物遞送工作的皮特·庫(kù)里斯（Pieter Cullis）、卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）、德魯·魏斯曼（Drew Weissman）于2022年獲得素有“小諾貝爾獎(jiǎng)”的蓋爾德納獎(jiǎng)。

圖：LNP的內(nèi)部結(jié)構(gòu)

對(duì)于mRNA企業(yè)來(lái)說(shuō)，找到更好的LNP遞送系統(tǒng)成為重要的研發(fā)方向，也是衡量其技術(shù)實(shí)力和核心壁壘的關(guān)鍵因素。

然而，LNP遞送載體的設(shè)計(jì)材料紛繁復(fù)雜、數(shù)量眾多，相互間可形成數(shù)百萬(wàn)種不同組合，相關(guān)研究長(zhǎng)期受限于傳統(tǒng)方法的低效，高度依賴科研人員的經(jīng)驗(yàn)判斷，并需通過(guò)大量重復(fù)性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，這種“大海撈針”式的研發(fā)模式不僅成本高昂，而且周期漫長(zhǎng)。

人工智能的引入，為LNP的開(kāi)發(fā)帶來(lái)了新希望。

憑借其強(qiáng)大的數(shù)據(jù)分析、模式識(shí)別和預(yù)測(cè)能力，AI能以驚人的速度和精準(zhǔn)度解析組分、結(jié)構(gòu)與功能間的復(fù)雜關(guān)系，甚至生成全新、特定功能的脂質(zhì)分子，極大拓展了LNP的設(shè)計(jì)與優(yōu)化空間。

這種從“試錯(cuò)”到“理性設(shè)計(jì)”的范式轉(zhuǎn)變，顯著加速了LNP的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，為更穩(wěn)定、更高效、更安全且具靶向性的下一代LNP遞送系統(tǒng)鋪平道路。

近年來(lái)，知名mRNA公司紛紛下場(chǎng)，利用AI破局LNP研發(fā)。

BioNTech已在所有核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域全面部署了AI，在其首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Ugur Sahin看來(lái)，公司正處于整合先進(jìn)AI技術(shù)以徹底革新個(gè)體化醫(yī)療的最前沿。

2023年，BioNTech以5.62 億英鎊戰(zhàn)略性收購(gòu)了AI公司InstaDeep，成為公司發(fā)展歷程中的一個(gè)關(guān)鍵里程碑。

通過(guò)此次收購(gòu)，BioNTech計(jì)劃在其發(fā)現(xiàn)平臺(tái)中無(wú)縫嵌入InstaDeep經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和創(chuàng)新的 AI 和機(jī)器學(xué)習(xí)模型，并利用InstaDeep的DeepChain?平臺(tái)進(jìn)行連接，進(jìn)一步集成自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)設(shè)施。

DeepChain? 平臺(tái)集成了多款先進(jìn)的生物AI模型，包括 ProtBFN（蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)）、AbBFN（抗體設(shè)計(jì)）以及DNA基礎(chǔ)模型（Nucleotide Transformer 和SegmentNT）。同時(shí)，這個(gè)平臺(tái)大大降低了 AI 部署和應(yīng)用門(mén)檻，研發(fā)人員僅需數(shù)行代碼即可訪問(wèn)復(fù)雜的工作流程，以高效的微調(diào)方法定制模型，并與AI助手Laila通過(guò)自然語(yǔ)言協(xié)作。

這種人機(jī)交互模式已在BioNTech位于美因茨的實(shí)驗(yàn)室中得到驗(yàn)證：Laila通過(guò)自動(dòng)化任務(wù)處理，顯著提升了生產(chǎn)力，讓科學(xué)家能專(zhuān)注于更有創(chuàng)造性的研究。

另一份官方文件顯示，公司研發(fā)重點(diǎn)方向便是利用高通量篩選平臺(tái)探索新型藥物遞送方式。AI與高通量平臺(tái)的融合，正持續(xù)加快BioNTech在LNP開(kāi)發(fā)方面的進(jìn)程。

另一個(gè)案例則是賽諾菲，這家老牌疫苗企業(yè)曾被認(rèn)為落后于mRNA技術(shù)的浪潮，如今公司希望借助AI的力量奮起直追。

2023年6月，賽諾菲宣布“All in”人工智能和數(shù)據(jù)科學(xué)，為患者加速取得突破性成就。

在官宣文件中，賽諾菲特別指出，AI加速了mRNA的研究工作，指出公司擁有一個(gè)龐大的LNP庫(kù)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)使用AI創(chuàng)建數(shù)字模型，將LNP預(yù)測(cè)過(guò)程的速度從數(shù)月提高到數(shù)天。

巨頭們的爭(zhēng)相應(yīng)用，清晰地指向了一個(gè)結(jié)論：決勝下一代療法的跑道上，脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的開(kāi)發(fā)、設(shè)計(jì)和優(yōu)化已經(jīng)扮演著不可或缺的重要角色。而能否充分發(fā)揮AI的賦能作用，將直接決定哪些選手能在這場(chǎng)激烈的競(jìng)賽中率先撞線。

LNP遞送，何時(shí)迎來(lái)DeepSeek時(shí)刻

當(dāng)DeepSeek的問(wèn)世證明中國(guó)AI已躋身全球頂尖水平時(shí)，另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題浮出水面：在更具挑戰(zhàn)性的AI制藥領(lǐng)域，尤其是在關(guān)鍵的LNP（脂質(zhì)納米顆粒）賽道上，中國(guó)企業(yè)能否復(fù)刻這樣的突破？

據(jù)智藥局觀察，劑泰科技、艾博生物、云頂新耀、海昶生物、沙礫生物等企業(yè)均已深度布局LNP領(lǐng)域。

這些公司正基于各自的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，探索并形成了差異化的開(kāi)發(fā)路徑，正是這種戰(zhàn)略上的分野，正在塑造著截然不同的成長(zhǎng)軌跡與價(jià)值實(shí)現(xiàn)模式。

有的致力于優(yōu)化LNP組分與配方，如海昶生物構(gòu)建的四價(jià)-三價(jià)脂質(zhì)納米粒（QTsome?）基因遞送平臺(tái)，優(yōu)化了核酸藥物的負(fù)載并提高了細(xì)胞內(nèi)遞送效率。

有的側(cè)重開(kāi)發(fā)靶向遞送策略，如云頂新耀開(kāi)發(fā)的tLNP系統(tǒng)，能夠引導(dǎo)編碼CAR的mRNA在T細(xì)胞中特異且高效地表達(dá)，已獲得多項(xiàng)臨床前驗(yàn)證。

作為國(guó)內(nèi)納米遞送領(lǐng)域少有的AI-native公司，劑泰科技值得更多關(guān)注和期待，公司在技術(shù)平臺(tái)、團(tuán)隊(duì)成員、商業(yè)進(jìn)程、資金儲(chǔ)備等多元維度具備全面競(jìng)爭(zhēng)力，以AI創(chuàng)新彎道超車(chē)，值得期待。

AI驅(qū)動(dòng)的制劑開(kāi)發(fā)及藥物遞送是一個(gè)挑戰(zhàn)巨大的前沿賽道，部分領(lǐng)域近乎“拓荒”，首先要面臨的核心困境便是數(shù)據(jù)的嚴(yán)重匱乏。

與小分子藥物主要關(guān)注單一分子與靶點(diǎn)蛋白的結(jié)合不同，藥物遞送涉及一個(gè)分子與多個(gè)不同分子之間的結(jié)合過(guò)程，要理解這種動(dòng)態(tài)相互作用及最終形成何種構(gòu)型，行業(yè)缺乏公開(kāi)的高質(zhì)量數(shù)據(jù)作為支撐。

在成立之初，劑泰便打造了專(zhuān)有的高通量+ AI制劑平臺(tái)，該平臺(tái)能針對(duì)不同遞送途徑仿真物理參數(shù)，可產(chǎn)生萬(wàn)級(jí)小分子、核酸處方/周，積累大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

值得注意的是，與小分子藥物研發(fā)和蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)領(lǐng)域不同，LNP遞送系統(tǒng)缺乏可直接應(yīng)用的成熟算法模型，這一技術(shù)空白要求企業(yè)必須從底層構(gòu)建全新的計(jì)算模型，這是對(duì)企業(yè)核心技術(shù)能力的重大考驗(yàn)。

劑泰科技運(yùn)用量子化學(xué)、分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)/深度學(xué)習(xí)算法，從零開(kāi)始，創(chuàng)新研發(fā)了可電離脂質(zhì)生成和設(shè)計(jì)以及LNP納米材料設(shè)計(jì)和模擬的開(kāi)創(chuàng)性人工智能和計(jì)算模擬算法。

當(dāng)大語(yǔ)言模型背后的靈魂——Transformer架構(gòu)興起后，劑泰將其引入到脂質(zhì)開(kāi)發(fā)，建立了世界首個(gè)METiS LipidLM脂質(zhì)語(yǔ)言模型和PhatGPT脂質(zhì)生成模型。

更重要的是，通過(guò)將CADD、量子力場(chǎng)計(jì)算工具與高通量實(shí)驗(yàn)平臺(tái)結(jié)合，劑泰構(gòu)建了AI驅(qū)動(dòng)的干、濕實(shí)驗(yàn)迭代系統(tǒng)，通過(guò)計(jì)算分析的與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的閉環(huán)，讓公司的技術(shù)平臺(tái)具備了快速反饋、持續(xù)進(jìn)化的能力，展現(xiàn)出巨大潛力。

尤其值得關(guān)注的是劑泰科技自主研發(fā)的AiLNP平臺(tái)。AiLNP是全球首個(gè)高通量自動(dòng)化LNP設(shè)計(jì)平臺(tái)?；谧灾鏖_(kāi)發(fā)的設(shè)計(jì)脂質(zhì)材料的De novo生成算法，公司構(gòu)建了全球第一個(gè)基于高通量微流控LNP組裝篩選平臺(tái)Datalots?，以及具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的百萬(wàn)級(jí)脂質(zhì)庫(kù)，實(shí)現(xiàn)了“全域”設(shè)計(jì)空間探索，快速高效定位出最優(yōu)的LNP。

然而，技術(shù)平臺(tái)的先進(jìn)僅僅是必要條件，能否將尖端技術(shù)成功轉(zhuǎn)化為實(shí)際藥物研發(fā)成果，才是對(duì)企業(yè)實(shí)際價(jià)值的真正考驗(yàn)。

通過(guò)整合先進(jìn)的干濕迭代平臺(tái)與跨學(xué)科專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)，劑泰科技在研發(fā)領(lǐng)域落地一系列成果，對(duì)標(biāo)國(guó)際巨頭，以后來(lái)者姿態(tài)在部分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了追趕超越。

據(jù)公開(kāi)資料，在肝靶向領(lǐng)域,劑泰科技達(dá)到了best-in-class水平，遞送效率大幅超越行業(yè)巨頭。在肺靶向等領(lǐng)域, 對(duì)標(biāo)海外頂尖藥企也都達(dá)到數(shù)量級(jí)的藥效提升。此外，公司在全身肌肉、腦、免疫器官、腫瘤的靶向遞送技術(shù)上也有重大突破。

據(jù)悉，目前劑泰已與多家全球頂尖藥企和生物技術(shù)公司建立深度合作，共同推動(dòng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程。

當(dāng)然，對(duì)于當(dāng)前國(guó)內(nèi)AI制藥行業(yè)，尤其是在AI+LNP前沿領(lǐng)域探索的企業(yè)而言，擺在面前更為現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題是如何確保充足的資金支持，以持續(xù)保持技術(shù)領(lǐng)先地位并推進(jìn)研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。

在納米遞送的細(xì)分賽道，劑泰科技的融資也頗為引人注目。自2020年1月成立至今，劑泰累計(jì)獲得紅杉中國(guó)、中金資本、五源資本、人保資本、峰瑞資本等頭部資本近3億美元的融資，資金儲(chǔ)備充沛，兵強(qiáng)馬壯。

艾伯維的重磅收購(gòu)標(biāo)志著基于mRNA-LNP的體內(nèi)CAR-T療法已迎來(lái)拐點(diǎn)，凸顯出藥物遞送的關(guān)鍵價(jià)值。

展望未來(lái)，作為基因編輯、細(xì)胞療法、RNA藥物等新興療法的關(guān)鍵技術(shù)，LNP遞送在打開(kāi)更廣闊的臨床應(yīng)用空間，而隨著AI技術(shù)的深度賦能，這一領(lǐng)域還將釋放出更大的創(chuàng)新潛能和市場(chǎng)價(jià)值。

盡管?chē)?guó)內(nèi)LNP遞送的開(kāi)發(fā)起步晚于國(guó)際同行，但通過(guò)AI技術(shù)突破、量子物理模擬和高通量實(shí)驗(yàn)平臺(tái)等創(chuàng)新手段，我國(guó)企業(yè)蓄勢(shì)待發(fā)，將有實(shí)力與國(guó)際領(lǐng)軍企業(yè)同臺(tái)競(jìng)技。

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